Гепатит С Новые препараты и препараты в разработке. - презентация

1 Гепатит С Новые препараты и препараты в разработке

2 Новые классы препаратов Ингибиторы протеазы Ингибиторы NS5A Ненуклеозидные/ненуклеотидные ингибиторы полимеразы Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы полимеразы Отдельной строкой - пегилированный интерферон-лямбда…

3 НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА РЫНКЕ Ингибиторы протеазы – первые препараты, воздействующие непосредственно на сам вирус ВГС. –Боцепревир («Виктрелис»). Производство MSD. Стоимость до долларов США за курс и выше. –Телапревир («Инсивек»). Производство Janssen. Стоимость сопоставимая.

4 ЕЩЕ ЧУТЬ-ЧУТЬ О НОВЫХ ПРЕПАРАТАХ Используются только для генотипа 1. Режим приема боцепревира: 4 недели PEG-INF+RBV, затем добавляется BOC и от 20 недель до 44 недель в зависимости от ответа (есть различные варианты) Режим приема телапревира: 12 недель TPV + PEG-INF+RBV – после 12 недель TPV отменяется и от 12 до 36 недель в зависимости от ответа

5 И ЕЩЕ ЧУТЬ-ЧУТЬ… Эффективность боцепревира – до 69% Эффективность телапревира – от 74% до 79% Побочные эффекты – анемия, сыпь.

6 Ингибиторы протеазы ABT-450/ritonavir – ABBOTT (один раз в день) ACH-1625 – ACHILLION (один раз в день) Асунапревир (BMS ) – BMS (два раза в день) Фалдапревир (BI ) – BI (один раз в день) Симепревир (TMC435) – Janssen (один раз в день) Ванипревир (MK 7009) (два раза в день) – MSD MK-5172 (один раз в день) – MSD Данопревир/ритонавир (RG7227) (два раза в день) – Roche GS-9256 (два раза в день) – Gilead GS-9451 (один раз в день) – Gilead …

7 Ингибиторы NS5A Даклатасвир (BMS ) – BMS GS-5885 – Gilead ABT-267 – ABBOTT GSK – GSK IDX-719 – Idenix Pharmaceuticals Все – один раз в день

8 Нуклеозидные ингибиторы полимеразы Софосбувир (GS-7977) (один раз в день) – Gilead BMS (один раз в день) – BMS IDX-184 (один раз в день) – Idenix Мерицитабин (RG7128) (два раза в день) – Roche …

9 Ненуклеозидные ингибиторы полимеразы ABT-072 (один раз в день) – ABBOTT ABT-333 (два раза в день) – ABBOTT BI (два раза в день) – BI BMS (два раза в день) – BMS Сетробувир (ANA598) (два раза в день) – ANADYS/Roche …

10 ВАЖНЫЕ ФАКТОРЫ Комбинированная терапия (два, три препарата) Пероральная (с и без РИБАВИРИН) или с ПЕГ-РИБ Генотип Наивные или опытные пациенты Цирроз/без цирроза Межлекарственное взаимодействие Коинфекции – ВИЧ, ТБ

11 НЕКОТОРЫЕ ПРИМЕРЫ ОТДЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ КОМПАНИЙ…

12 ABBOTT ABT-450/r – ингибитор протеазы, усиленный ритонавиром, один раз в день ABT-267 – ингибитор NS5A ABT-072 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день ABT-333 – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день Исследуются в отношении генотипа 1

13 ABBOTT Исследуемые схемы: ABT-450/r,+ ABT мг (исследование PILOT), без интерферонов, серьезные побочные эффекты не отмечены (из менее серьезных – головная боль, усталость, повышение уровня билирубина);,более 80% УВО ABT АВТ РИБАВИРИН (исследование CO-PILOT); из побочных эффектов – слабость, головная боль, головокружение; УВО 93-95% ABT-450/r + ABT ABT-333+ RBV (исследование Aviator) ABT-450/r + ABT – RBV ABT-450/r + ABT – RBV ABT-450/r + ABT ABT-333 (без рибавирина) ABT-450/r + ABT-267 +/- RBV (исследование Navigator)

14 BMS Асунапревир (BMS ) – ингибитор протеазы, два раза в день Даклатасвир (BMS ) – ингибитор NS5A, один раз в день, против всех генотипов BMS – один раз в день BMS – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, два раза в день

15 BMS НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Даклатасвир + ПЕГ-ИНФ+RBV, генотипы 1 и 4 (COMMAND) Даклатасвир+асунапревир (DUAL) – нулевые ответчики, 1b, 77% достигли УВО24 из числа 21 нулевого ответчика и 23 пациентов с непереносимостью интерферона Даклатасвир + асунапревир (TRIPLE) – до 100% УВО, рецидивов не было, фаза 2, генотип 1 а, не СС (неблагоприятный) Даклатасвир + софосбувир, генотип 1, 2 и 3, наивные пациенты, до 100% УВО Симепревир + даклатасвир (BMS052) – исследования различных режимов с RBV и без RBV, Генотип 1b, наивные пациенты и нулевые ответчики, пациенты с циррозом допускаются. Исследования с дарунавиром, абакавиром, тенофовиром, лопинавиром/ритонавиром, ралтегравиром (серьезных взаимодействий не выявлено)

16 Gilead Софосбувир (GS-7977) – ненуклеозидный ингибитор полимеразы, один раз в день GS-9256 – ингибитор протеазы, два раза в день GS-9451 – ингибитор протеазы, один раз в день GS-5885 – ингибитор NS5A, один раз в день

17 Gilead НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Исследования: даклатасвир (BMS) + софосбувир (Gilead), генотип 1, 2 и 3, наивные пациенты, до 100% УВО Симепревир + софосбувир (1 раз в день) – 4 руки исследования – различные режимы с RBV и без RBV

18 Janssen Симепревир (TMC435) – ингибитор протеазы, один раз в день Разрабатывается совместно с Medivir (шведская компания). Medivir будет распространять симепревир на территории северных стран, в остальных странах права у Janssen.

19 JANSSEN Исследования: симепревир (75 мг) + TMC (450) (ненуклеозидный ингибитор полимеразы Janssen)+ ритонавир (30) Симепревир + софосбувир (1 раз в день) – 4 руки исследования – различные режимы с RBV и без RBV Симепревир + даклатасвир (BMS052) – исследования различных режимов с RBV и без RBV, Генотип 1b, наивные пациенты и нулевые ответчики, пациенты с циррозом допускаются.

20 MSD Ванипревир (MK 7009) – ингибитор протеазы, два раза в день MK-5172 – ингибитор протеазы, 1 раз в день, не требует бустирования, эффективность в отношении 1 и 3 генотипа (возможна эффективность в отношении других генотипов). Планируется множество испытаний для определения оптимального режима, а также меж лекарственного взаимодействия.

21 НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ Пегилированный интерферон-лямбда + даклатасвир + рибавирин у пациентов с гемофилией, ранее не получавших лечение и с неудачей лечения ПЕГ-РИБ (Москва, СПб) Пегинтерферон-лямбда + даклатасвир и без даклатасвира + рибавирин в сравнении с ПЕГ-РИБ, генотип 2 и 3, наивные пациенты (Иркутск, Смоленск, СПб, Киров, Москва, Челябинск, Красноярск, Киров…» Grls.rosminzdrav.ru, на

22 НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ Асунапревир+даклатасвир (три исследования, как двойная терапия и в сочетании с ПЕГ-РИБ, генотипы 1, 4, частичный ответ или устойчивые к ПЕГ-РИБ) – Красноярск, Москва, Тюмень, СПб, Смоленск, Челябинск и т.д. Симепревир – 4 исследования, генотип 1, в комбинации с ПЕГ-РИБ – Свердловск, Москва, Самара, СПб и т.д. Grls.rosminzdrav.ru, на

23 НЕКОТОРЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РФ ЭББОТТ – 2 исследования, ABT- 450/ритонавир/АВТ АВТ-333 с рибавирином и без рибавирина (118 и 108 человек), генотип 1, одно исследование – ранее получавшие лечение, второе – ранее не получавшие GILEAD - Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование 3 фазы по оценке безопасности и эффективности Софосбувира при одновременном назначении с Рибавирином ранее нелеченным взрослым пациентам с хронической инфекцией вирусом гепатита С генотипов 1, 2 и 3." Grls.rosminzdrav.ru, на

24 КАК СМОТРЕТЬ САМИМ

25