Скачать презентацию
Идет загрузка презентации. Пожалуйста, подождите
Презентация была опубликована 9 лет назад пользователемИрина Евлашова
1 VBP 15 для лечения миодистрофии Дюшенна
2 Молекулярный механизм
3 Интеграция химического пространства Сохранена 9,11 дельта двойная связь, но нет 11 бета гидроксильной группы, что является ключом к глюкокортикоидной активности.
4 Критерии отбора соединений Характеристики преднизона NF-kB ингибитор GR- опосредованная транскрипция Перекрестная реактивность с другими NHR Характеристики соединений NF-kB ингибитор Мембранная стабилизация Нет GR- опосредованной транскрипции Нет перекрестной реактивности с другими NHR Низкая цитотоксичность Хорошая биодоступность
5 Отбор с использованием анализа in vitro
6 Последующие вопросы VBP15 показывает противовоспалительные свойства у всех мышиных моделей воспаления Как это выполнить у мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна ? Существующие побочные эффекты кортикоидных гормонов ( уменьшение роста, уменьшение костной ткани, подавление иммунитета ) уменьшается по сравнению с преднизолоном ? Мышечные фенотипы показывают дозозависимое улучшение ?
7 Преклиническое исследование : mdx мышиная модель Ослепленные испытания Преклиническое испытание # 1 Постнекротический период ( недель в начале ) 4 месяца суточная пероральная доза 5 мг / кг, 15 мг / кг, 45 мг / кг 5 мг / кг преднизолона Преклиническое испытание # 2 Пренекротический период (2 -3 нед в начале ) 2 месяца суточная пероральная доза 5 мг / кг, 15 мг / кг, 30 мг / кг 5 мг / кг преднизолона
8 VBP15 восстанавливает мышечную силу Большиеотличи я в : Абсолютная сила Нормализованн ая сила
9 VBP15 не замедляют рост Мыши, получавшие преднизолон, имели уменьшение длины тела на 7% по сравнению с контролем
10 VBP15 не снижает рост костей Измерена длина большеберцовой кости при рентгенографии При лечении преднизолоном длина была меньше на 7%
11 VBP15 улучшают маркеры болезни Активность катепсина - индикатор воспаления Определена активность катепсина в задних конечностях VBP15 и преднизолон показали уменьшение воспаления
12 Гистология скелетных мышц Усиление мышечной дегенерации и фиброза у мышей, не получавших лечение Преднизолон повышает дегенерацию и фиброз VBP 15 не повышает фиброз
13 VBP15, в отличие от преднизолона, не вызывает гипертрофию миокарда
14 Профиль развития препарата Преднизалон и Дефлазакорт Стандарт помощи больным, но не одобрен FDA Увеличивает силу и продлевает возможность ходить Неблагоприятные побочные эффекты Целевой профиль нового препарата Ежедневный оральный прием Сравнимая эффективность Улучшенный профиль эффективности и безопасности
15 Клиническое развитие Эффективность сравнимая с преднизолоном Превосходящий потенциал Лучший профиль безопасности Потребует долгосрочных исследований Плацебо приемлемо для исследований до 6 месяцев Необходим контроль более длительных исследований Фаза 3 ожидается продолжительностью месяцев для оценки функциональных результатов и побочных эффектов.
16 Благодарим
17 Подавление активности NF-kB в мышечных клетках
18 Механизм действия - стабилизация мембраны
19 VBP15 Потеря ответа GRE- опосредованной транскрипции
20 Поротивовоспалительные эффекты VBP 15 in vivo Мышинная модель аллергического воспаления легких Аллергическая астма Эксперементальный аутоиммунный энцефаломиелит Множественный склероз Колит индуцированный сульфатом декстрана Воспалительные заболевания кишечника Мышинный артрит, вызванный антителами против коллагена Ревматоидный артрит
21 VBP 15 и аллергическая модель легочного воспаления. Эффекты схожи с преднизолоном
22 VBP 15 в модели воспаления кишечника уменьшает повреждение
23 Переведено проектом МОЙМИО : Оригинал презентации : e/PageServer?pagename=Connect_c onference_presentations_ e/PageServer?pagename=Connect_c onference_presentations_ e/PageServer?pagename=Connect_c onference_presentations_14
Еще похожие презентации в нашем архиве:
© 2024 MyShared Inc.
All rights reserved.