Стратегия скринига и ранней диагностики туберкулеза. С.А. Аракелов к.б.н., м.б.а. Ведущий научный сотрудник ООО БиоТехПрепарат. - презентация

1 Стратегия скрининга и ранней диагностики туберкулеза. С.А. Аракелов к.б.н., м.б.а. Ведущий научный сотрудник ООО Био ТехПрепарат

2 Туберкулиновые пробы (Манту, Пирке) Метод раннего выявления MTБ. Метод диагностики туберкулеза Определение активности туберкулезной инфекции Контроль эффективности лечения туберкулеза

3 Массовая: Проба Манту 2ТЕ Индивидуальная: ГКП, проба Манту в разведении ДЕТИ И ПОДРОСТКИ ВЗРОСЛЫЕ Раннее выявление инфицирования МТБ и туберкулеза; Отбор на RV БЦЖ в декретированном возрасте Изучение инфицированности МТБ детско-подросткового населения Отбор на RV БЦЖ; Изучение инфицированности МТБ населения; Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии; Дифференциальная диагностика туберкулеза Определение активности туберкулеза Изучение чувствительности в динамике у контингентов диспансерного наблюдения Туберкулинодиагностика

4 Диагностика туберкулезной инфекции у детей Скрининг Дифференциальная диагностика Противотуберкулезный диспансер Общая лечебная сеть Диагностика туберкулеза

5 Проба Манту с 2 ТЕ Аллерген туберкулезный очищенный в стандартном разведении Смесь фильтратов, убитых нагреванием культур микобактерий (более 200 антигенов) : M. tuberculosis M. bovis M. bovis-BCG M. canetti M. caprae M. pinnepedii M. microti M. fortuitum M. Africanum и др.

6 Динамика чувствительности к пробе Манту у БЦЖ вакцинированных п/в рубец 7 мм 1 г – р 6 мм Угасание 2 г – р 7 мм чувствительности 3 г – р 9 мм к туберкулину 4 г – р 5 мм 5 л – р 3 мм 6 л – отриц. 7 л – отриц. 3. п/в рубец 7 мм 1 г – р 6 мм Частые перепады 2 г – отриц. 3 г – р 5 мм 4 г – отриц. 5 л – р 5 мм 6 л – отриц. 7 л – р 4 мм 2. п/в рубец 7 мм 1 г – р 7 мм Монотонный тип 2 г – р 6 мм чувствительности 3 г – р 7 мм к туберкулину 4 г – р 5 мм 5 л – р 6 мм 6 л – р 3 мм 7 л – р 4 мм 4. п/в рубец 7 мм 1 г – отриц. Позднее развитие 2 г – отриц. поствакцинальной 3 г – р 5 мм чувствительности

7 Динамика чувствительности к пробе Манту у инфицированных лиц п/в рубец 5 мм 1 г – р 7 мм Период 2 г – р 6 мм раннего 3 г – р 6 мм инфицирования 4 г – р 5 мм (вираж). 5 л – отриц. 6 л – р 8 мм 7 л – р 7 мм п/в рубец 5 мм 1 г – р 7 мм Период 2 г – р 6 мм раннего 3 г – р 7 мм инфицирования 4 г – р 15 мм (вираж) на фоне 5 л – р 10 мм сохранившейся 6 л – р 12 мм поствакцинальной 7 л – р 11 мм гиперергии

8

9 Градуированная кожная проба (ГКП) Пирке

10 Пример результата ГКП (нормергия)

11 Новые Иммунологические методы A-60 определение специфических IgA, IgG, IgM ESAT-6, CFP-10 ESAT-6, CFP-10 Стимуляция Т-клеток Т- Spot Тест (Австралия, 2001) Quanti FERON-TB Gold (США, 2005) Стимуляция INF-γ ИФА anda-tb ELISA (Франция, 2009) ESAT -6, CFP-10 Стимуляция IL-6,10 ИФА IP-10 (Германия 2010)

12 Conclusions: Commercial serological tests provide inconsistent and imprecise findings resulting in highly variable values for sensitivity and specificity. There is no evidence that existing commercial serological assays improve patient-important outcomes, and high proportions of false-positive and false-negative results adversely impact patient safety. Overall data quality was graded as very low and it is strongly recommended that these tests not be used for the diagnosis of pulmonary and extra-pulmonary TB. WHO Policy Statement: Commercial Serodiagnostic Tests for Diagnosis of Tuberculosis

13 IGRA – Квантифероновый (in vitro) тест ESAT-6 and CFP-10: What Is the Diagnosis?

14 The Clinical Utility of QuantiFERON in the Diagnosis of Active Tuberculosis Armed Forces Capital Hospital, Republic of Korea Trial Registration: ClinicalTrials.gov: NCT Результаты этих клинических испытаний: BMC Infectious Diseases 2011, 11:96 The clinical utility of tuberculin skin test and interferon-γ release assay in the diagnosis of active tuberculosis among young adults: a prospective observational study Ji Eun Lee1, Hee-Jin Kim2 and Sei Won Lee1,3 * Эффективность IGRA для острых форм ТБ (по результатам клинических испытаний)

15 Оба теста - Манту и Квантиферон показали высокую чувствительность и специфичность для диагностики активных форм ТБ. Диагностическая точность этих тестов статистически не различалась при исследовании на данной популяции – молодые люди, вакцинированные (в младенчестве) БЦЖ. Заключение по результатам:

16 База данных: публикации с июня 2009 по январь 2010 (отобрано 68 статей) Статистический анализ: StatsDirect Limited Чувствительность IGRA для латентных и острых форм ТБ у детей По результатам Мета-анализа Pediatr Infect Dis J. 2011;30(8):

17 Не получено свидетельств, что IGRA должен заменить TSТ для детей. Чувствительность IGRA не отличалась от TST, а для регионов с высокой эндемичностью была значительно ниже, чем в регионах с низкой заболеваемостью. Дальнейшие исследования необходимы для определения ценности IGRA в диагностике ТБ. Заключение

18 Методология СДС и ВОЗ для скрининга и диагностики ТБ в Нигерии 1. Administering Questionnaires to eligible individuals to identify those with symptoms suggestive of TB 2. Taking x-rays on eligible individuals to identify those with chest findings suggestive of TB 3. Sputum smear microscopy and culture using solid media from all individuals who show symptoms or abnormalities of any kind on their chest x-rays.

19 В странах с высокой заболеваемостью массовая туберкулинодиагностика до настоящего времени остается единственным методом скринингового обследования с целью раннего выявления туберкулезной инфекции и отбора для ре-вакцинации БЦЖ.

20 СПбНИИВС ФМБА России