ЭКСПЕРТНЫЕ РАБОТЫ ПРИ ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ И ВНЕСЕНИИ ИЗМЕНЕНИЙ В РЕГИСТРАЦИОННОЕ ДОСЬЕ: ПЕРВИЧНАЯ ЭКСПЕРТИЗА Кесикова А.А. Начальник. - презентация

1 ЭКСПЕРТНЫЕ РАБОТЫ ПРИ ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ И ВНЕСЕНИИ ИЗМЕНЕНИЙ В РЕГИСТРАЦИОННОЕ ДОСЬЕ: ПЕРВИЧНАЯ ЭКСПЕРТИЗА Кесикова А.А. Начальник УПЭЛС, канд.фарм.наук 2015 г. г. Алматы РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗ СР РК

2 Схема государственной регистрации с внедрением Е- лицензирования Заявитель Портал Е-лицензирования Национальный центр Экспертизы ЛС, ИМН и МТ Заявление на экспертизу, РД, ЛС, СО Комитет контроля медицинской и фармацевтической Деятельности Электронные версии с электронной подписью Заключение Инструкция АНД Макеты упаковок Электронные версии с электронной подписью РУ (с приложением: Инструкции, АНД, Макеты упаковок) Заявление на регистрацию Заявление на регистрацию

3 Обязательным условием государственной регистрации, перерегистрации и внесения изменений в РД является наличие у организации- производителя сертификата Надлежащей производственной практики (GMP) для ЛС для СНГ с апреля 2014 для РК с января 2018 г Государственная регистрация воспроизведенного ЛС осуществляется с выдачей РУ, без права реализации ЛС до истечения срока действия охранного документа оригинального ЛС (процедура Болар) Заявитель при этом подает гарантийное обязательство о не нарушении прав третьей стороны, защищенных патентом в связи с регистрацией ЛС 3

4 После регистрации и одной перерегистрации в РК выдается бессрочное РУ с периодической оценкой соотношения польза/риск на ЛС, произведенные в соответствии с требованиями GMP стран-регионов ICH, РIС/S, РК На перерегистрированные в Республике Казахстан ЛС, произведенные в соответствии с требованиями GMP стран-регионов ICH, РIС/S, РК проводится досрочная перерегистрация с выдачей бессрочного РУ с периодической оценкой соотношения польза/риск 4

5 5 Экспертизе при государственной регистрации в Республике Казахстан подлежат ЛС, зарегистрированные в стране-производителе и (или) в стране-держателе производственной лицензии, и (или) в стране-владельце РУ, за исключением предназначенных для профилактики и лечения социально-значимых и орфанных заболеваний, не имеющих регистрации (при наличии обоснования) в стране-производителе и (или) в стране-держателе производственной лицензии, и (или) стране-владельце РУ

6 Изменения сроков ПЭ и АЭ ЛС при выходе внесений изменений в приказ МЗ РК 736 Сроки первичной экспертизы 6 Сроки проведения ПЭАЭ Регистрация 35 дней 75 дней Перерегистрация 20 дней 60 дней Внесение изменений типа I A15 дней- Внесение изменений типа I Б с АЭ 15 дней 40 дней Внесение изменений типа I Б без АЭ 20 дней-

7 7 ПЭ 35 (15-20) дней Ответ на запрос 30 дней Приостановка на 60 дней + отказ

8 Внесение изменений в РД Заявитель в течение двух месяцев после утверждения вносимых изменений в стране производителя или держателя РУ подает заявление на экспертизу внесения изменений в РД В случае возникновения изменений в трехмесячный срок до окончания действия РУ, разрешается внесение изменений в ходе проведения экспертизы при перерегистрации с дополнительной оплатой согласно прейскуранту 8

9 изменения типа IА не требуют специализированной экспертизы изменения типа IБ требуют проведения первичной и специализированной экспертизы 9

10 ТРЕБОВАНИЯ К ОФОРМЛЕНИЮ НЕКОТОРЫХ ДОКУМЕНТОВ ДОКУМЕНТТРЕБОВАНИЯ Заявление Одна форма заявления на экспертные работы на Р, ПР и ВИ Тип ускоренной процедуры и обоснование Торговое название на экспорт (для отечественных производителей) Водные растворы венерических препаратов Трансфер технологий Данные по стоимости формы выпуска 10

11 Для ЛС отечественного производства, производимых для внутреннего рынка страны и предназначенных для экспорта под разными торговыми названиями, проводится экспертиза с выдачей одного заключения о безопасности, эффективности и качестве при условии подтверждения производителем идентичности состава, технологического процесса, методов и методик контроля качества ЛС 11

12 Трансфер производства предоставляются: 1) договор о переносе производственных и технологических процессов 2) отчет по результатам проведенного трансфера; 3) валидация производственных процессов на отечественной производственной площадке; 4) подтверждение того, что качество исходного сырья, используемого на отечественной площадке не влияет на процесс или готовый продукт; 5) контроль качества препаратов, производимых на отечественной производственной площадке, и препаратов зарубежного производителя осуществляется по одной спецификации; 6) отчеты исследований биоэквивалентности или клинических исследований лекарственных средств, произведённых на производственных площадках вне Казахстана (в случае отсутствия – обоснование). 12

13 Оценка производства Заявитель организовывает посещение производства в течение 30 календарных дней после получения информации о необходимости ее проведения или предоставляет конкретный срок посещения, но не более чем через 90 календарных дней после получения информации. 13

14 В случае предоставления отечественным производителем генетического препарата на экспертизу без данных исследований эквивалентности, заявитель в РД предоставляет проект протокола и гарантийное обязательство о предоставлении отчета клинических исследований. При этом срок проведения исследований не входит в срок проведения экспертизы при регистрации 14

15 Процедура подачи заявления в НЦЭЛС НЦЭЛС после принятия и регистрации заявления на экспертизу в течение рабочего дня размещает на интернет- ресурсе (в раздел «Сведения об экспертных работах») информацию о поступлении заявления и передает данную информацию из программы «Экспертиза ЛС» в систему СУЛО 15

16 ПРИЕМ РД, ОБРАЗЦОВ И СТАНДАРТОВ СПЕЦИАЛИСТ УПЭЛС ОСУЩЕСТВЛЯЕТ: ПРОВЕРКУ НАЛИЧИЯ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ДОГОВОРА ПРОВЕРКУ НАЛИЧИЯ ВСЕХ ДОКУМЕНТОВ РД СОГЛАСНО УТВЕРЖДЕННОГО ПЕРЕЧНЯ ПРОВЕРКУ НАЛИЧИЯ ОБРАЗЦОВ И СТАНДАРТОВ С ДОСТАТОЧНЫМ СРОКОМ ГОДНОСТИ С ПРИЛОЖЕНИЕМ ДОКУМЕНТОВ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИХ ИХ КАЧЕСТВО ВВОД ЗАЯВКИ В ПРОГРАММУ «ЭКСПЕРТИЗА ЛС» РАЗМЕЩЕНИЕ ОБРАЗЦОВ И СТАНДАРТОВ В МАЛЫЙ АРХИВ ДЛЯ ХРАНЕНИЯ В НАДЛЕЖАЩИХ УСЛОВИЯХ ЗАГРУЗКУ ЭЛЕКТРОННОГО РД В ПРОГРАММУ НЕ ПРИНИМАЮТСЯ: ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ СТАНДАРТЫ НАРКОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРЕКУРСОРЫ И ИХ СТАНДАРТЫ ПРЕПАРАТЫ, ТРЕБУЮЩИЕ ОСОБЫХ УСЛОВИЙ ДЛЯ ХРАНЕНИЯ ОБЯЗАТЕЛЬНО ЗАПОЛНЯЕТСЯ АКТ ПРИЕМА-ПЕРЕДАЧИ! 16

17 Запись на прием на сайте ОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ ПОЛЯ ДЛЯ ЗАПИСИ НА ПРИЕМ: ЗАЯВИТЕЛЬ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА ТИП ЭКСПЕРТНЫХ РАБОТ ТЕЛЕФОН Заполнение заявления в электронном формате на сайте 17

18 Требования к регистрационному досье в электронном формате (ЭРД) ЭРД должно : сопровождаться описью документов РД согласно приложений 2, 3 и 12 с указанием количества страниц каждого документа с нарастающим итогом Используемый формат : PDF: все материалы регистрационного досье (от заявления до приложений) JPEG: макеты первичной и вторичной упаковок WORD: проект АНД (ВАНД), инструкция по медицинскому применению Рекомендуемые программы: Acrobat X Standard, Acrobat X Pro и Acrobat X Suite 18

19 Информация по заявкам, поступившим на экспертные работы в 2014 году

20 Типы замечаний на этапе первичной экспертизы по комплектности РД: В регистрационном досье отсутствуют документы согласно утвержденному перечню Не унифицированы торговое название, МНН, лекарственные формы и дозы, производитель, состав, сроки хранения и т.д. во всех документах, начиная с заявления и заканчивая маркировкой (если в заявлении поданы одни данные, то на этапе оформления проекта приказа - другие) Многие документы нелегитимны, без печати, подписи и даты, либо просроченные. При перерегистрации очень часто представляют документы со старыми датами, не имеющими силу в настоящее время На аналитическую экспертизу представляют просроченные образцы или стандарты, очень часто флаконы с активными веществами оказываются незаполненными, недостаточное количество образцов и стандартов для трехкратного анализа 20

21 Не предоставляются стандарты для определения родственных примесей Отсутствуют сертификаты серий препаратов, представленных на аналитическую экспертизу Многие документы не читаемые (шрифт 6), плохо откопированные и отсканированные Письма не забираются вовремя, в заявлениях указаны фиктивные адреса и телефоны, которые не совпадают со сведениями в договоре на экспертные работы. Заявители не ставят в известность о произошедших изменениях в их адресах и телефонах Макеты упаковок, АНД и инструкции меняются до 5 раз в процессе экспертных работ Переводы многих документов не идентичны оригиналу и выполнены некачественно В заявлениях на государственную ПР вносятся данные по ЛС, отличные от Государственного реестра ЛС В заявлениях на внесение изменений указаны одни изменения, фактически в процессе экспертизы выявляются незаявленные изменения 21

22 ДОКУМЕНТТРЕБОВАНИЯ СРР, Сертификат (регистрационное удостоверение) о регистрации в стране- производителе Сертификат, разрешающий свободную продажу (экспорт) Необходимо: наличие их нотариального заверения/апостилирования и срока действия на момент подачи Нотариально заверенный перевод в случае предоставления не на английском языке Сертификат соответствия производства требованиям GMP (c указанием даты и результатов последней инспекции) Необходимо: наличие его нотариального заверения/апостилирования и срока действия на момент подачи Наличие периодичности инспектирования производства на соответствие GMP Нотариально заверенный перевод в случае предоставления не на английском языке 22

23 Типы замечаний по проекту АНД (ВАНД) Проекты АНД (ВАНД) не соответствуют СП фирмы в регистрационном досье В РД вложены некачественные переводы СП, аналитических методик и их обоснований Отсутствуют показатели качества, необходимые для заявленной лекарственной формы Проекты АНД (ВАНД) не соответствуют требованиям монографий ГФ РК на готовые лекарственные формы Не приводятся методики приготовления используемых растворов, отсутствует описание проверки пригодности хроматографической системы и т.д. Не унифицированы общие данные по препарату (лекарственная форма, доза, состав, описание, форма выпуска и упаковки, условия хранения) с инструкцией по медицинскому применению и макетами упаковок 23

24 Замечания по макетам упаковки Не указываются предусмотренные законодательством обязательные предупредительные надписи, перечень вспомогательных веществ, для инфузионных растворов - количественный состав вспомогательных веществ На упаковку наносятся сведения рекламного характера Дизайн упаковки лекарственного препарата одной и той же лекарственной формы, содержащего разные количества активных веществ, должен быть в различном цветовом исполнении с указанием цифровой идентификации цветов изображения Pantone Информация на первичной и вторичной упаковках должна быть указана на государственном и русском языках Макеты упаковок должны соответствовать описанию в разделе «Упаковка» проекта АНД (ВАНД) и в инструкции по медицинскому применению Не корректно указывается аббревиатура в номерах регистрационных удостоверений на лекарственные и иммунобиологические препараты: «РК-ЛС-» и «РК-БП-», соответственно 24

25 Заключение о безопасности, эффективности и качестве ЛС: действительно 180 дней Регистрация 20 дней Перерегистрация и внесение изменений 10 дней 25 заявителю предоставляется не более 30 календарных дней, не входящих в срок проведения экспертизы, для окончательного согласования итоговых документов путем электронного согласования по индивидуальному паролю и предоставления листа согласования

26 Информация по заявкам на этапе «Заключения» 26 Причины приостановки ЭР: Предоставление обновленных АНД (ВАНД), макетов упаковок и инструкций по медицинскому применению Внесение изменений в ранее заявленные данные по препарату Приостановка по маркетинговым соображениям

27 ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА КОМПЛЕКТНОСТЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО ДОСЬЕ НАЛИЧИЕ ОПЫТНЫХ И ПРОФЕССИОНАЛЬНО-ПОДГОТОВЛЕННЫХ МЕНЕДЖЕРОВ ПО РЕГИСТРАЦИИ КАЧЕСТВЕННОЕ ВЫПОЛНЕНИЕ ИМИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОБЯЗАННОСТЕЙ СВОЕВРЕМЕННОЕ ИНФОРМИРОВАНИЕ ИМИ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ О ЛЮБЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИОННОМУ ДОСЬЕ В РК 27

28 Функциональные обязанности менеджеров по регистрации Формирование и подготовка РД согласно установленным требованиям Работа с основной нормативно-правовой документацией по государственной регистрации, перерегистрации и внесению изменений и своевременное информирование производителя о любых изменениях Осуществление постоянного контроля за процессом экспертных работ и своевременное предоставление запрошенных материалов, в утвержденные законодательством сроки Разработка АНД (ВАНД), инструкций по медицинскому применению и макетов первичной и вторичной упаковок на препараты согласно установленным требованиям Подготовка расчета образцов и стандартов для трехкратного анализа 28

29 БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!