Изменения в приказы 735 и 736 по вопросам фармакологической экспертизы Начальник управления фармакологичекой экспертизы Кузденбаева Раиса Салмаганбетовна. - презентация

1 Изменения в приказы 735 и 736 по вопросам фармакологической экспертизы Начальник управления фармакологической экспертизы Кузденбаева Раиса Салмаганбетовна

2 2. Введены новые нормы: 1) требование о проведении доклинических и клинических исследований в соответствии с GLP и GCP; 2) специфические требования к регистрационному досье различных типов ЛС (оригинальные, генерики, биосимиляры, хорошо изученные ЛС, радиофармацевтические и т.д.) 3) референтным препаратом для генрика и биосимиляра может быть только оригинальный препарат; 4 ) GMP для отечественных производителей ЛС – с 2018 года; 5) возможность переноса технологий производства (трансфер); 6) проведение клинических испытаний параллельно с процедурой экспертизы; 7) выдача сертификата на фармацевтический продукт (СРР); 8) проведение исследований ин-витро на водные растворы без предоставления данных КИ (процедура Биовейвер), указаны все условия возможности ее применения и случаи не возможности применения; 9) регистрация нескольких торговых названий для отечественных производителей ; 10) бессрочная регистрация после первой перерегистрации; 11) досрочная перерегистрация в случае присутствия на рынке 8 лет; 12) применение исключения «Болар».

3 6. В случае внесения изменений в инструкцию по медицинскому применению ЛС, ИМН, касающихся безопасности, эффективности и качества разрешается ввоз и реализация ЛС, ИМН с приложением вновь утвержденной инструкции. При этом держатель РУ обязан обеспечить доведение информации о внесенных изменениях, до всех субъектов фармацевтического рынка и медицинских организаций всеми доступными способами. (Пункт 24) 7. Ответственность за безопасность, эффективность и качество, а также функционирование системы фармаконадзора возлагается на держателя РУ. (Пункт 25) 8. Возможность применения поправки «Болар» (пункт 11) Продолжение

4 Правила проведения экспертизы лекарственных средств. Биосимиляры. Приказ МЗСР РК 736

5 1. Общие положения термины и определения: 16)биосимиляр – лекарственное средство биологического происхождения или биотехнологическое лекарственное средство, подобное с произведенным оригинальным лекарственным средством и представленное на регистрацию после истечения срока действия охранного документа на оригинальное лекарственное средство;

6 3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 37. Для экспертизы при государственной регистрации биосимиляров предоставляются данные сравнительных исследований его с оригинальным биологическим лекарственным средством; Качество, безопасность, эффективность и иммуногенность биосимиляра на производственной, доклинической и клинической фазе его разработки сравниваются с одним и тем же эталонным референтным биологическим лекарственным средством.

7 3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 38. В модулях регистрационного досье биосимляра должна содержаться следующая информация: Подтверждение сходства биосимиляра и эталонного биологического ЛС 1) молекулярных и биологических характеристик o первичная и структуры более высокого порядка o посттрансляционные модификации, клико формы, o биологическая активность, o чистота o примеси 2) характеристик готового препарата: o лекарственная форма o количественный и качественный состав o дозировка, способ применения o условия и срок хранения, o стабильность, o профиль примесей *допускается различие в профиле примесей и вспомогательных веществах

8 3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 38. В модулях регистрационного досье биосимиляра должна содержаться следующая информация: 4)дополнительные данные по исследованиям на животных и клиническим исследованиям в случае различий при разработке биосимиляра, которые могут обладать потенциальным воздействием на его безопасность или эффективность; 5)полное описание и пакет данных по производственному процессу, начиная с разработки векторов экспрессии и банков клеток, культуры/брожения клеток, сбора, очистки, реакций модификации, наполнения контейнеров для балк-продукта и готовой лекарственной формы, хранения; …. 8) исследования стабильности;

9 3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 38. В модулях регистрационного досье биосимиляра должна содержаться следующая информация: 9)результаты доклинических (неклинических) исследований: там где возможно, следует избегать проведения исследований на животных ин-витро исследования связывания с рецептором или клеточные анализы определение и характеристики иммунных ответов нейтрализующая способность результаты как минимум одного исследовании токсичности при многократном введении: в случае выявления потенциальных рисков и/или когда известны токсикологические свойства эталонного биологического ЛС необходимо предоставить данные токсикологических исследований o репродуктивной токсичности o генотоксичности o мутагенности o канцерогенности

10 3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 38. В модулях регистрационного досье биосимляра должна содержаться следующая информация: 10)результаты клинических исследований фармакокинетические исследования; фармакодинамические исследования; сравнительные клинические исследования, включая оценку вида, частоты и тяжести нежелательных явлений/побочных реакций; исследования иммуногенности на целевой группе 11)спецификация безопасности и план фармаконадзора биосимиляра в пост регистрационный период 12)экстраполирование данных по эффективности и безопасности с одного терапевтического показания на другое

11 3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств исследования иммуногенности на целевой группе сравнение частоты и типа образующихся антител и потенциальные клинические последствия иммунного ответа; иммуногенность исследуется на популяции пациентов с самым высоким риском иммунного ответа; предоставляется обоснование стратегии определения антител; аналитические методы определения антител должны быть валидированы; период наблюдения при исследованиях на иммуногенность должен не должен быть меньше 12 месяцев

12 3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств экстраполирование данных по эффективности и безопасности с одного терапевтического показания на другое: заявитель предоставляет обоснование отсутствия клинических исследований эффективности и безопасности; в обосновании отражается опыт клинического применения, доступность данных литературы, механизмов действия активного вещества референтного препарата для каждого показания (включая степень их достоверности) и вовлеченных рецепторов; данные клинических исследований предоставляются при наличии доказательств, что при разных показаниях к применению вовлекаются различные активные центры действующего вещества референтного препарата или различные рецепторы клетки мишени или что профиль безопасности препарата различается для разных показаний к применению; для экстраполирования данных по безопасности следует принять во внимание факторы, связанные с пациентом и с заболеванием; объем таких данных должен быть рассмотрен в свете совокупности доказательств, полученных при установлении сопоставимости биосимиляра и потенциальных остающихся неопределенностей.

13 3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 39. На экспертизу при государственной перерегистрации биологического лекарственного средства, в том числе биосимиляра, предоставляются : 1)периодически обновляемый отчет по безопасности или периодически отчет; 2)результаты мониторинга Плана управления рисками и минимизации риска, иммуногенности, в том числе в РК, полученных в результате: пост регистрационных наблюдательных исследований безопасности и эффективности лекарственных средств; анализа Регистров пациентов, получающих лечение определённым биологическим лекарственным средством; пост маркетинговых клинических исследований; проведения обучающих мероприятий по повышению информированности врачей, фармацевтов и пациентов с целью снижения рисков, связанных с применением биологического лекарственного средства в Республике Казахстан.

14 3. Особенности предоставления документов и материалов регистрационного досье на различные виды лекарственных средств 40. Для экспертизы при государственной перерегистрации биосимиляров, но зарегистрированных в Республике Казахстан до вступления в силу требований по государственной регистрации биосимиляров, предоставляется регистрационное досье, как для регистрации в соответствии с пунктом 38 настоящих Правил.

15 15 Благодарю за внимание! И прошу Вас внимательно изучить приказы 735 и 736 Благодарю за внимание! И прошу Вас внимательно изучить приказы 735 и 736