IKKβ/NF-κB функции в развитии воспаления в макрофагах мышц при миодистрофии Дюшенна. - презентация

1

2

3

4

5

6 IKKβ/NF-κB функции в развитии воспаления в макрофагах мышц при миодистрофии Дюшенна

7

8 Методики блокады NF-κB при миодистрофии Дюшенна Фармакологические Evans et al., Clin. Nutr., 2010 – экстракт зеленого чая Messina et al., Exp. Neurol – флавоноиды Siegel et al., Neuromuscul. Disord – PDTC Pan Y et al., Mol. Cells, 2008 – куркумин Hnia et al., Am. J. Pathol., 2008 – L-аргинин Mok et al., Pediatr Res., 2008 – L-глутамин Whitehead et al., J. Physiol., 2008 – Nацетилцистеин Генная терапия Tang, Y., et al., Gene Therapy, 2010 – AAV (shRNAp65) Yang, Q et al., Gene Therapy, 2002 – AAV (IKKβ DN)

9 Фармакологическая блокада NF- kB при помощи NBD NBD при различных болезнях (1600 ссылок) Dai et al., JBC, Артриты Dasgupta et al., J. Immunol., 2004 DiMeglio et al., Arthritis Rheum – Системные противовоспалительные Van den Tweel et al., Pediatr. Res., 2006 – Ишемия мозга Tas et al., Arthritis Res., Артриты Clohisy et al., J. Orthop Res., 2006 De Plaen et al., Pediatric. Res., Колиты Dave et al., J. Immunology, Колиты Ianaro et al., Cancer Letters, Меланома Long et al., World J. Gastro Панкреатиты Tilstra et al., JCI, 2012 – Прогерия

10

11 Лечение NBD значительно улучшает функцию диафрагмы у mdx мышей

12 Лечение NBD сохраняет функцию сердца у dko мышей

13 Делеция IKKβ сохраняет функцию сердца у mdx мышей

14 Делеция IKKβ в сердце не сохраняет гистологию, харектерную для mdx

15 GRMD NBD Фаза 1-2 доклинических исследований. 6 GRMD и 3 обычных собаки получали лечение NBD 2 когорты собак получали лечение NBD (10 мг/кг,внутривенно,3 раза в неделю) с 2-х месячного возраста.

16

17 Лечение NBD улучшило гистологию у GRMD собак.

18 Лечение NBD улучшило функцию мышц у GRMD собак.

19 Заключение У MDX мышей NBD безопасен и эффективен для улучшения функции сердца и скелетных мышц. NBD может быть использован путем внутривенных инъекций у GRMD собак на протяжении 4 месяцев. Вес тела собак значительно увеличился после лечения NBD. NBD показал эффективность в улучшении функций и гистологии мышц конечностей.

20 Оригинал статьи: onnect_conference_presentations_13 onnect_conference_presentations_13