Тема лекции: Эффекты, возникающие при повторном введении лекарственных веществ. Взаимодействие лекарств. Доцент кафедры общей и клинической фармакологии. - презентация

1 Тема лекции: Эффекты, возникающие при повторном введении лекарственных веществ. Взаимодействие лекарств. Доцент кафедры общей и клинической фармакологии с курсом ФПК и ПК Владимир Михайлович Концевой

2 Материальная кумуляция Накопление лекарственного вещества в организме, когда оно вводится повторно и его поступление превышает элиминацию. Чрезмерное накопление лекарственного вещества обычно приводит к развитию отравления.

3 Функциональная кумуляция Накопление эффектов лекарственного вещества. Такое состояние развивается при частом и чрезмерном употреблении этилового спирта, который быстро метаболизируется в организме, но его эффекты накапливаются и, нарушая функции ЦНС, приводят к развитию алкогольного психоза.

4 Толерантность (привыкание к лекарственному веществу) – уменьшение главного эффекта лекарственного вещества после частых повторных введениях. Тахифилаксия – привыкание, которое развивается быстро (после первых введений).

5 Развитие толерантности связано с изменением фармакокинетики и фармакодинамики лекарственного вещества. К факторам, способствующим развитию толерантности, относят: 1. Снижение всасывания и биодоступности 2. Увеличение скорости метаболизма и выведения 3. Уменьшение концентрации рецепторов эффекторных клеток и снижение их реактивности 4. Истощение запасов биосубстратов, необходимых для активирования про лекарств; 5. Усиление компенсаторных механизмов, поддерживающих патологическое состояние и др.

6 Пристрастие – желание повторно испытать действие лекарственного вещества. Это состояние обычно развивается к психотропным веществам, которые улучшают настроение (вызывают эйфорию). К ним относят: кофеин, морфин, этанол и др.

7 Лекарственная зависимость Обычно лекарственная зависимость развивается к психотропным средствам.

8 Выделяют психическую зависимость – нарушение психоэмоционального состояния после прекращения введения психотропного препарата.

9 При физической зависимости кроме психо-эмоциональных нарушений возникают опасные нарушения функций различных органов и систем (синдром абстиненции).

10 Физическую зависимость вызывают лекарственные вещества, относящиеся к группе наркотических анальгетиков, поэтому их применение в медицинской практике находится под контролем. Такой же тип зависимости вызывают снотворные вещества и этиловый алкоголь.

11 Лекарственная зависимость развивается к некоторым гормональным препаратам, когда прекращается образование эндогенных гормонов (глюкокортикоиды, инсулин, тироксин и др.)

12 Эффекты, возникающие после прекращения введения лекарственного вещества

13 Феномен «отдачи» При быстром прекращении введения некоторых лекарственных веществ происходит резкое увеличение функций органов и систем, которые были угнетены этим средством.

14 Пример: При отмене средств, угнетающих REM-сон (этанол, снотворные и др.), возникает суперкомпенсация этой фазы сна что приводит к неприятным сновидениям.

15 Пример: Быстрая отмена β-адреноблокаторов (анаприлин и др.) приводит обычно к резкому усилению сокращений сердца, повышению АД, усилению приступов стенокардии и т.д.

16 Феномен отмены Это развитие недостаточности (угнетение) функций органов и систем после прекращения введения некоторых лекарственных средств.

17 Пример: Длительное введение глюкокортикоидных гормонов (преднизолон и др.) по механизму отрицательной обратной связи блокирует выделение эндогенных гормонов и при резкой отмене возникает синдром острой недостаточности коры надпочечников.

18 Общее правило – лекарственные средства, вызывающие указанные эффекты, отменяют постепенно с учетом времени, которое необходимо для развития компенсации угнетенных функций.

19 Взаимодействиелекарственныхвеществ

20 Взаимодействие лекарственных веществ возникает при их совместном введении в организм.

21 Аддитивный синергизм Взаимное сложение эффектов веществ, действующих в одном направлении Эффект (А+Б) = Эффект А + Эффект Б

22 Потенцированный синергизм Взаимное усиление эффектов веществ, действующих в одном направлении Эффект (А+Б) > Эффект А + Эффект Б

23 Выделяют прямой синергизм, когда лекарственные вещества действуют на рецепторы одного типа и косвенный синергизм, когда лекарственные вещества действуют на рецепторы разного типа.

24 Антагонизм Действие одного вещества уменьшает или полностью устраняет действие другого вещества Эффект (А+Б) < Эффект А + Эффект Б

25 Различают прямой антагонизм, когда лекарственные вещества взаимодействуют с рецепторами одного типа и косвенный антагонизм, когда лекарственные вещества реагируют с рецепторами разных типов.

26 Конкурентный антагонизм Агонист и антагонист связываются с рецепторами одного типа непрочными химическими связями и могут вытеснять друг друга.

27 Неконкурентный антагонизм Антагонист образует с рецептором прочные ковалентные связи. Проявление антагонизма в этом случае не зависит от концентрации агониста в области рецепторов.

28 Несовместимость лекарств Уменьшаются или полностью исчезают главные эффекты, но увеличиваются побочные или токсические эффекты.

29 Фармацевтическая несовместимость Происходит инактивирование лекарственных веществ в результате химического взаимодействия. Такие вещества нельзя смешивать в одной лекарственной форме, флаконе, шприце и т.д.

30 Взаимодействие лекарственных веществ может происходить на различных этапах фармакокинетики (всасывание, связывание с белками плазмы крови и тканей, метаболизм, выделение). При этом изменяется концентрация лекарственных веществ в области рецептора и их действие на организм.

31 Факторы, от которых зависит величина эффекта лекарственного вещества

32 Свойства лекарственного вещества 1. Химическое строение и физико-химические свойства лекарственного вещества 2. Комплементарность – пространственное соответствие молекул лекарственного вещества 3. Стереоизомерия 4. Реакционная способность молекулы лекарственного вещества 5. Доза лекарственного вещества 6. Концентрация лекарственного вещества в области рецептора

33 Особенности организма 1. Возраст 2. Пол 3. Генетический статус 4. Патологическое состояние 5. Суточная периодичность процессов жизнедеятельности