Особенности активации процесса ангиогенеза в раке молочной железы Выполнила студентка ОЛД-218 Спильник Татьяна. - презентация

1 Особенности активации процесса ангиогенеза в раке молочной железы Выполнила студентка ОЛД-218 Спильник Татьяна

2

3 Представления о роли ангиогенеза в прогрессии опухолей и развитии метастазов заложены трудами J. Folkman Сейчас неоангиогенез в опухолях общепризнан как одна из наиболее значимых стадий опухолевой прогрессии.

4 Протоковая карцинома in situ

5 4 стадии формирования опухолевых сосудов миграция опухолевых клеток в направлении предсуществующих микрососудов, изменения периваскулярных участков с дилатацией повышение извилистости сосудов, рост новых сосудов формирование контактов между опухолевыми элементами и новообразующимися сосудами по мере прогрессирования опухоли.

6 Индукция ангиогенеза в опухоли активно регулируется самими раковыми клетками. Опухоль секретирует растворимые активаторы ангиогенеза, которые являются сигналом начала процесса ветвления новых капилляров.

7 Синтезом активаторов и ингибиторов ангиогенеза руководят про- и антиангиогенные гены. В карциномах рост сосудов определяется балансом между ангиогенными факторами и ингибиторами роста сосудов

8

9 Ангиогенные факторы фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) основной фактор роста фибробластов (bFGF) трансформирующий фактор роста-α (TGF-,α) трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) фактор некроза опухоли (TNF-α) тромбоцитарный фактор роста эндотелия (PDECGF) колониестимулирующий фактор гранулоцитов и моноцитов (GM-CSF) плацентарный фактор роста (PLGF) интерлейкин-8 (IL-8) ангиопоэтин-1 (Ang-1) ангиопоэтин-2 (Ang-2)

10 Наибольшее внимание в качестве основных регуляторов привлекали ростовые факторы фибробластов (aFGF и bFGF). В структуре этих факторов отсутствует сигнальный пептид, необходимый для внеклеточного транспорта секретируемых белков. Следовательно, они не могут участвовать в регуляции опухолевого неоангиогенеза.

11 Ростовой фактор эндотелия сосудов VEGF Высокий уровень экспрессии VEGF часто наблюдается при образовании метастазов. Реализация биологического эффекта осуществляется через взаимодействие со своими высокоаффинными рецепторами (Flt1 (VEGFR1) и Flk 1\KDR (VEGFR2).

12

13 На поверхности клеток эндотелия сосудов экспрессируются ещё 2 рецептора – Tie1 и Тie2. Лигандами рецептора Tie являются ангиопоэтины: Ang1, Ang-2, Ang-3. В комплексе выполняют роль дестабилизатора зрелых сосудов и внеклеточного матрикса.

14 Предполагается, что вызываемая ang-2 дестабилизация в отсутствии VEGf приводит к регрессии сосудов, а в присутствии высокого уровня экспрессии VEGF облегчает ангиогенный эффект. Соотношение уровней экспрессии vegf и ang-2 может являться важным фактором, регулирующим баланс между ростом сосудов и их регрессии,

15 Влияние других факторов Инфильтрация стромы макрофагами Зависимость от эстрогенов Микроокружение кровеносных сосудов (перицитарные элементы)

16 Таким образом, определение степени васкуляризации опухолей имеет значение для выделения групп риска, особенно при наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы.

17 Ингибиторы ангиогенеза Естественные Лекарственные средства

18 Естественные Тромбоспондин-1 (ТСП1) – регулируется белком-супрессором р53 Ангиостатин Эндостатин !Главная роль в их активации принадлежит протеазам

19 Действие ангиостатина на сосудистую сеть

20 Лекарственные средства Авастин (бевацизумаб), Макуген Люцентис Их фармакологическое действие направлено на нейтрализацию VEGF путем связывания с рекомбинантными моноклональными антителами

21 Эффективная антиангиогенная терапия должна иметь широкий спектр применения в качестве общего противоопухолевого воздействия. Этот подход может минимизировать некоторые проблемы, связанные с традиционными методами лечения (низкая проницаемость опухолевой ткани для лекарственных препаратов и возникновение лекарственной резистентности)

22 !

23 !

24 Спасибо за внимание!