Предварительные результаты исследования. - презентация

1 Предварительные результаты исследования

2 International Journal of Stroke Vol 4, October 2009, 406–412 CASTA: Методология

3 Цель исследования: Оценка безопасности и клинической эффективности 10-ти дневного курса терапии Церебролизином, вводимого на фоне базовой терапии, в сравнении с приемом плацебо Доза и способ применения: Группа 1: Церебролизин по 30 мл (разведение до 100 мл 0,9% физ. раствором) в/в однократно в сутки мг аспирина per. os Группа 2: Плацебо (100 мл 0,9% физ. раствора) в/в однократно в сутки мг аспирина per.os Дизайн CASTA: предпосылки

4 Основные критерии эффективности Модифицированная шкала Ренкина (мшР), индекс Бартел (ИБ), Шкала инсульта Национального Института Здоровья (NIHSS). Оценка критериев в виде единого глобального направленного теста на 90-й день после возникновения инсульта Вторичные критерии эффективности Шкалы мшР, ИБ, NIHSS, краткая оценка состояния здоровья (SF-12) Изменение оценок по данным шкалам с течением времени, а также анализ состояния больных, отреагировавших на лечение по отдельным шкалам Общая летальность Критерии безопасности Общее количество побочных эффектов, серьезные и жизнеугрожающие побочные эффекты, основные показатели состояния организма, лабораторные тесты (кровь, моча и т.д.) Критерии эффективности

5 Возраст от 18 до 85 лет Очаговый неврологический дефицит Клинический диагноз: острый полушарный ишемический инсульт Результаты КТ или МРТ, соответствующие диагнозу острого инфаркта мозга Оценка по NIHSSS от 6 до 22 баллов включительно Функциональная независимость до инсульта (оценка по мшР=0-1) Рандомизация и начало медикаментозного лечения в первые 12 часов от начала заболевания Информированное согласие, которое дал пациент или его законный представитель Критерии включения

6 Данные КТ/МРТ в пользу острого или хронического внутримозгового кровоизлияния, САК, АВМ, мозговая аневризма или опухоли Признаки дислокации, повышенного ВЧД или поражения мозга другой природы (по данным КТ) Значительное снижение уровня сознания и скорости реакций на момент рандомизации (оценка 2 баллов в подразделе 1а шкалы NIHSS) Быстрый регресс неврологических нарушений Систолическое АД > 220 или диастолическое АД >120 мм рт. ст. Тяжелая застойная сердечная недостаточность или острый инфаркт миокарда на момент включения в исследование Эпилепсия или эпилептический приступ в начале инсульта Предшествующие расстройства или состояния, которые затрудняют интерпретацию неврологических нарушений Одновременное лечение другими нейропротекторами или ноотропными средствами Критерии исключения

7 График мероприятия в соответствии с дизайном исследования

8 Группа Популяция для оценки безопасности Популяция ITTПопуляция PP Церебролизин Плацебо Всего центра в Азии CASTA: предварительные результаты

9 КритерийЦеребролизинПлацебо Пол Мужчин: 314 /Женщин: % / 40.4% Мужчин: 326 / Женщин: % / 39.6% Возраст (лет) Средний: 65.0 SD: 12.22Средний: 65.5 SD: Масса тела (кг) Средний : 65.5 SD: 10.99Средний: 66.3 SD: Рост (см) Средний : SD: 8.08Средний: SD: 8.14 ИМТ (кг/м 2 ) Средний : 23.8 SD: 3.12Средний: 24.0 SD: 3.13 Ведущая рука Левая: 12 / Правая: % / 97.7% Левая: 22 / Правая: % / 95.9% CASTA: предварительные результаты

10 NIHSS (диапазон 0-42 балла) Медиана: 9 Индекс Бартел (диапазон баллов) Медиана: 30 Модифицированная шкала Ренкина (диапазон 0-6 баллов) Медиана: 4 CASTA: предварительные результаты

11 Критерий ЦеребролизинПлацебо Время до госпитализации (ч)Среднее: 5.6 SD: 3.1Среднее: 5.6 SD 3.75 начала лечения (ч)Среднее: 7.7 SD 5.97Среднее 7.6 SD 3.68 Сторона инсульта (полушарие) Л: левое / П: правое / О: оба Л: 275 / П: 249 /О: % / 47.3% / 0.4% Л: 281 / П: 253 /О: % / 47.1% / 0.6% Неврологические симптомы Двигательные нарушения Есть: 517 / Нет: % / 1.9% Есть: 523 / Нет: % / 3.1% Афазия Есть: 240 / Нет: % / 54.5% Есть: 232 / Нет: % / 57.0% Когнитивные нарушения Есть: 37 / Нет: % / 93.0% Есть: 40 / Нет: % / 92.6% Чувствительные нарушения Есть: 280 / Нет: % / 46.9% Есть 291 / Нет: % / 46.1% Нарушения зрения/взора Есть: 81 / Нет: % / 84.6% Есть: 83 / Нет: % / 84.6% Дефицит внимания Есть: 30 / Нет: % / 94.3% Есть: 21 / Нет: % / 96.1% CASTA: предварительные результаты

12 Основной и подтверждающий анализ проводился для трех основных критериев эффективности: модифицированная шкала Ренкина индекс Бартел NIHSS Глобальный критерий был равен MW = 0,5002, что свидетельствует об отсутствии статистически значимых различий между группами в исследовании. Нижняя граница доверительного интервала 0,4707 (P = 0,4953), поэтому результаты подтверждающего анализа не продемонстрировали явных преимуществ Церебролизина. CASTA: предварительные результаты

13 ИсследованиеИсходная NIHSS (verum/плацебо)Ссылка CASTAмедиана 9 / 9 Данные из файла Saint Iсреднее 12.5 / 12.6 Lees KR et al.; NEJM 2006;354: Saint IIсреднее 13 / 13 Shuaib A et al.; NEJM 2007;357: DP-b99медиана 11.5 / 12 Diener HC et al.; Stroke 2008;39: PROACTмедиана 17.0 / 9.0 del Zoppo GJ et al.; Stroke. 1998;29:4-11 ECASS I12 / 13 Hacke W et al.; JAMA 1995;274: ECASS IIмедиана для обеих 11 Hacke W et al.; Lancet 1998;352 ECASS IIIмедиана 9 / 10 Hacke W. et al.: NEJM 2008;359:13 NEST 2медиана 12 / 13 Zivin JA et al.;Stroke. 2009;40: Тяжесть инсульта у пациентов в исследовании CASTA по сравнению с другими испытаниями. CASTA: предварительные результаты

14 Это хорошо известный факт, что пациенты с легким инсультом могут восстановиться, получая лишь стандартное лечение. Соответственно, в популяции с легким инсультом наблюдается «эффект потолка», когда невозможно продемонстрировать значительного улучшения при лечении Церебролизином. CASTA: предварительные результаты

15 Чтобы установить, как тяжесть заболевания на момент поступления влияет на исход, был проведен анализ подгрупп. При рассмотрении вслепую были предопределены следующие подгруппы: - NIHSS 7 - NIHSS 8 to 12 - NIHSS > 12 CASTA: предварительные результаты

16 «Эффекта потолка» при легком инсульте (NIHSS7) Сильный тренд в сторону положительных эффектов Церебролизина у пациентов с более тяжелым поражением (NIHSS>12) (ОШ = 1,2724; 95 % ДИ 0,9719-1,6657; 125 пациентов из группы Церебролизина и 121 из группы плацебо). CASTA: предварительные результаты

17 Natan Bornstein, WSC, Seoul, 2010 Этот эффект был продемонстрирован уже на десятый день исследования, к моменту, когда специалисты вправе интенсифицировать реабилитационные мероприятия при стабильном состоянии пациента.Для многих пациентов улучшение состояния на три балла и возможность начала реабилитации раньше в значительной мере определяют исходы терапии, долгосрочную зависимость от последствий инсульта или быстрейшее выздоровление.. Три балла в пользу приёма Церебролизина по сравнению с группой плацебо к 90 дню исследования определяют значительные клинические преимущества для пациентов. CASTA: предварительные результаты

18 Основная конечная точка не подтвердила наличия статистически значимых преимуществ лечения Церебролизином в данной популяции больных. У многих испытуемых были легкие инсульты – возник «эффект потолка». Стратификация по тяжести инсульта продемонстрировала сильный тренд к позитивному влиянию лечения Церебролизином у пациентов со средней и тяжелой степенью инсульта (246 пациентов, NIHSS>12 ) Заключение: эффективность

19 Общее количество побочных эффектов, серьезные и жизнеугрожающие побочные эффекты, основные показатели состояния организма, лабораторные тесты (кровь, моча и т.д.) Данные о безопасности

20 Сравнение количества неблагоприятных событий в каждой из групп (популяция оценки безопасности) Данные о безопасности Как ранее было показано в различных клинических исследованиях, Церебролизин безопасен и хорошо переносится

21 …Одним из наиболее важных преимуществ Церебролизина является его безопасность, что было продемонстрировано и в исследовании CASTA. Уровень летальности в различных исследованиях Natan Bornstein, WSC, Seoul, 2010 Смертность

22 5.3 % 6.5 % НС* - нежелательные события Число больных, прекративших лечение Данные о безопасности

23 84 серьезных неблагоприятных события (serious adverse events – SAEs) Церебролизин – 46 SAEs Плацебо – 38 SAEs Данные о безопасности

24 5,7%5,1% Процент Данные о безопасности

25

26 на 1,3% «…Значительной также явилась тенденция к снижению уровня смертности пациентов с легким инсультом в группе приема Церебролизина на 1,3% по сравнению с группой приема плацебо...» … Я ожидаю, что в окончательном отчете о результатах этого исследования мы увидим еще более выраженный положительный эффект в подгруппе пациентов с более тяжелым течением инсульта. Natan Bornstein, WSC, Seoul, 2010 Данные о безопасности

27 Уровень смертельных исходов у пациентов со средней и тяжелой степенью инсульта (NIHSS > 12) на фоне приема Церебролизина был на 9.7 % ниже по сравнению с группой приема плацебо Данные о безопасности

28

29 (5,4%)Очень низкая летальность (5,4%) Церебролизин безопасен и хорошо переносится (1,3%)У пациентов с легкой степенью тяжести инсульта получавших Церебролизин, тенденция к более низкой летальности по сравнению с группой приема плацебо (1,3%) У пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести инсульта уровень летальности достоверно ниже при приеме Церебролизина по сравнению с группой (9,7%, p

30 С учетом положительных результатов предшествующих клинических испытаний и сильного позитивного тренда, выявленного при анализе подгрупп CASTA, Руководящий комитет сделал следующий вывод: Natan Bornstein, WSC, Seoul, 2010 Возможные отличия в дизайне CASTA II от CASTA: Сужение критериев STAIR для оценок по NIHSS, чтобы исключить пациентов с легким инсультом. Более высокая доза. В предыдущих исследованиях с 50 мл были получены положительные результаты. Лечение Церебролизином как в остром периоде, так и в период реабилитации с целью стимуляции восстановления. Мы убеждены в необходимости спланировать следующее исследование с видоизмененным протоколом, которое может привести к клинически значимым результатам. ВЗГЛЯД В БУДУЩЕЕ