Кафедра фармакологии ДГМА « Лекарство – волшебство, Лекарство – ожидание...» Лекция 2 Стоматологический факультет СИНАПТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА ФАРМАКОЛОГИЯ. - презентация

1 Кафедра фармакологии ДГМА « Лекарство – волшебство, Лекарство – ожидание...» Лекция 2 Стоматологический факультет СИНАПТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА ФАРМАКОЛОГИЯ ХОЛИНОТРОПНЫХ И АДРЕНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ

2 СИНАПТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА – это ЛС, которые либо ОБЛЕГЧАЮТ, либо ЗАТРУДНЯЮТ передачу нервных импульсов через химические синапсы в мозге и в окончаниях вегетативных и соматических нервов на клетках исполнительных органов и тканей. СИНАПТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА МИМЕТИКИ БЛОКАТОРЫ Это позволяет управлять нервными и психическими процессами, а также функциональным состоянием внутренних органов и систем, в случае нарушений, вызванных конкретной патологией (заболеванием, болезнью). Кафедра фармакологии ДГМА

3 ФАРМАКОЛОГИЯ СИНАПТОТРОПНЫХ СРЕДСТВ Кардиотоники Психостимуляторы Сосудистые Антиангинальные Для лечения слабоумия Гипоацидные Спазмолитики Антидепрессанты Наркотические анальгетики Снотворные Наркотические анальгетики Средства для наркоза Снотворные Средства для наркоза Противосудорожные Антиаллергические Гипоацидные Стимуляторы ЦНС (кофеин) Ангиангинальные Средства для лечения эректильной дисфункции Холинотропные Адренотропные Дофаминотропные Опиатергические Гистаминергические Аденозинергические Оксидергические Серотонинотропные ГАМК-ергические Кафедра фармакологии ДГМА

4 ХОЛИНОТРОПНЫЕ (холинергические) ПРЕПАРАТЫ - это лекарственные вещества природного и синтетического происхождения, усиливающие или ослабляющие передачу нервных импульсов в холинергических синапсах. Кафедра фармакологии ДГМА ХОЛИНОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ холинопозитивные холинонегативные = холиномиметики холиноблокаторы

5 ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС Ca 2+ М-, N-холинорецепторы постсинаптической мембраны М-, N-холинорецепторы постсинаптической мембраны Ацетилхолин Холин Ацетил-КоА + Холинацетилаза АХ, АТФ Ацетилхолинэстераза Холин+Ацетат

6 КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ (ХР) М-ХР ( мускариновые) - окончания парасимпатических нервов: на гладкомышечных клетках (в бронхах, желчном и мочевом пузыре, мочеточниках, желудке и кишечнике) на железистых клетках (в слюнных и бронхиальных железах, в слизистой желудка, в поджелудочной железе) в глазу (цилиарная мышца и круговая мышца радужной оболочки) в сердце (миокардиоциты и клетки проводящей системы) в миометрии окончания симпатических нервов в потовых железах Н-ХР ( никотиновые): вегетативные ганглии парасимпатических и симпатических нервов нервно-мышечные синапсы скелетных мышц сино-каротидный клубочек хроматофинная (мозговая) ткань надпочечников ЦНС

7 Пресинаптического (непрямого) действия Постсинаптического (прямого, рецепторного) действия Антихолинэстеразные средства неостигмин (прозерин) галантамин (нивалин) пиридостигмин (калимин) дистигмин (убретид) ипидакрин (нейромидин) М-холиномиметики пилокарпина гидрохлорид Н-холиномиметики цитизин (табекс) ХОЛИНОМИМЕТИКИ

8 Фармакодинамика ацетилхолина и холинопозитивных средств ОрганРеакция ГЛАЗ Круговая мышца (сфинктер) Цилиарная мышца Внутриглазное давление Сокращение (миоз) Сокращение (спазм аккомодации) Снижение

9 Фармакодинамика ацетилхолина и холинопозитивных средств ОрганРеакция СЕРДЦЕ Синоатриальный узел Предсердия Атриовентрикулярный узел Желудочки Снижение ЧСС Снижение силы сокращений Снижение скорости проведения Небольшое снижение силы сокращений

10 Фармакодинамика ацетилхолина и холинопозитивных средств ОрганРеакция Легкие Бронхиальные мышцы Бронхиальные железы Сокращение (бронхоконстрикция) Стимуляция

11 БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА (старческое слабоумие) МИАСТЕНИЯ (патологическое утомление, слабость скелетных мышц) НЕЙРОДИНАМИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ (вследствие ЧМТ, НМК) ГЛАУКОМА (повышенное внутриглазное давление) ПАРЕЗ КИШЕЧНИКА (после операционных вмешательств) АТОНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (послеоперационная, после приема НА) ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ ХОЛИНОМИМЕТИКОВ ХОЛИНОМИМЕТИКИ В СТОМАТОЛОГИИ КСЕРОСТОМИЯ НЕВРИТ ЛИЦЕВОГО НЕРВА галантамин, прозерин

12 Н-холиноблокаторы М-холиноблокаторы смешанного типа действия: атропина сульфат платифиллина гидротартрат периферического типа действия: метоциния йодид (метацин) прифиния бромид (риабал) бутилскополамин (спазмобрю) пирензепин (гастроцепин) ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ гексаметоний (бензогексоний) МИОРЕЛАКСАНТЫ антидеполяризующие: алкурония хлорид (аллоферин) пипекурония бромид (ардуан) рокурония бромид (эсмерон) деполяризующие: суксаметоний (дитилин) ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ гигроний камфоний пирилен

13 М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы парасимпатических (холинергических) синапсов, тормозя парасимпатическую иннервацию МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ Ганглиоблокаторы (Н–холиноблокаторы вегетативных ганглиев) блокируют рецепторы вегетативных ганглиев как симпатической, так и парасимпатической нервной системы, вызывая функциональную денервацию исполнительных органов Миорелаксанты (Н–холиноблокаторы нервно-мышечных синапсов): антидеполяризующие - конкурируют с ацетилхолином и ионами калия за связь с рецепторным белком, экранируют Н-холинорецепторы, стабилизируют нервно-мышечные окончания, препятствуя их деполяризации, формированию потенциала действия и сокращению мышечных волокон деполяризующие - первоначально возбуждая Н-холинорецепторы, вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Деполяризация имеет затяжной характер: под влиянием препарата задерживается восстановление разности потенциалов с обеих сторон постсинаптических мембран нервно- мышечных окончаний; их холинорецепторы приобретают рефрактерность и не реагируют сокращением на кванты ацетилхолина.

14 ФАРМАКОДИНАМИКА М - ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ Глаз: циклоплегия (нарушение аккомодации), мидриаз (умеренное расширение зрачка), повышение внутриглазного давления Сердечно-сосудистая система: умеренная тахикардия Желудочно-кишечный тракт: снижение секреции желудочных и кишечных желез, выраженное угнетение моторики Мочеполовая система: снижение тонуса гладкой мускулатуры мочевого пузыря и мочеточников Дыхательная система: снижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, угнетение секреции бронхиальных желез

15 СПАСТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ ГЛАДКОЙ МУСКУЛАТУРЫ (почечная, печеночная, кишечная колика, бронхоспатические состояния) ГИПЕРАЦИДНЫЕ СОСТОЯНИЯ ГАСТРО-ДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ (гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки) ПРЕМЕДИКАЦИЯ (для снижения секреции слюнных и бронхиальных желез, устранения рефлекторной брадикардии, ларинго- и бронхоспазма) ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГЛАЗА (ирит, иридоциклит – в качестве «иммобилизирующей повязки») БРАДИАРИТМИИ И АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНЫЕ БЛОКАДЫ ОТРАВЛЕНИЯ М-ХОЛИНОМИМЕТИКАМИ ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ М-ХОЛИНОЛИТИКОВ М-ХОЛИНОЛИКИ В СТОМАТОЛОГИИ ПРЕМЕДИКАЦИЯ (для снижения секреции слюнных желез, профилактики ларингоспазма, тошноты) ГИПЕРСАЛИВАЦИЯ (в частности, при болезни Паркинсона)

16 ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ОБЛИТЕРИРУЮЩИЙ ЭНДАРТЕРИИТ ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И 12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ ОТЕК ЛЕГКИХ ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ Н-ХОЛИНОЛИТИКОВ ИНТУБАЦИЯ ТРАХЕИ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ НАРКОЗЕ МИОРЕЛАКСАЦИЯ ПРИ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ УСТРАНЕНИЕ СУДОРОГ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ СУДОРОЖНЫМИ ЯДАМИ, СТОЛБНЯЧНОЙ ИНФЕКЦИИ ВПРАВЛЕНИЕ ВЫВИХОВ ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ МИОРЕЛАКСАНТЫ

17 ОРТОСТАТИЧЕСКИЙ КОЛЛАПС, ОБМОРОК УГНЕТЕНИЕ МОТОРИКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (ОБСТИПАЦИЯ ВПЛОТЬ ДО ПАРАЛИТИЧЕСКОГО ИЛЕУСА) МИДРИАЗ, НАРУШЕНИЕ АККОМОДАЦИИ ДИЗАРТРИЯ, ДИСФАГИЯ ЗАДЕРЖКА МОЧЕИСПУСКАНИЯ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Н-ХОЛИНОЛИТИКОВ ГИПОТЕНЗИЯ ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА БРОНХИАЛЬНЫХ МЫШЦ НАРУШЕНИЕ ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА, АРИТМИИ МЫШЕЧНЫЕ БОЛИ ГИПЕРТЕНЗИЯ ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ антидеполяризующие миорелаксанты деполяризующие миорелаксанты ОСТАНОВКА ДЫХАНИЯ (миорелаксанты)

18 ФАРМАКОЛОГИЯ АДРЕНОТРОПНЫХ СРЕДСТВ

19 АДРЕНОТРОПНЫЕ (АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ - это лекарственные вещества природного и синтетического происхождения, усиливающие или ослабляющие передачу нервных импульсов через адренергические синапсы. Адренопозитивные Антиадренергические Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

20 АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС Норадреналин Тирозин КОМТ Орто- метилированные метаболиты Na + Ca , 1 -адренорецепторы постсинаптической мембраны 1 -, 1 -адренорецепторы постсинаптической мембраны Норадреналин Пре- синаптические рецепторы 2 -, 2 - Пре- синаптические рецепторы 2 -, 2 - Тирозин ДОФА Дофамин Фенилаланин МАО Дезаминированные метаболиты

21 ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ АДРЕНОТРОПНЫХ СРЕДСТВ Норадреналин КОМТ Na + Тирозин Адренопозитивные средства - агонисты Антиадренергические средства - антагонисты непрямого действия (симпатомиметики) прямого действия (адреномиметики) МАО -, -адренорецепторы непрямого действия (симпатолитики) прямого действия (адренолитики)

22 Типичная локализаиия адренорецепторов и изменения функций органов, которые наблюдаются при их стимуляции Органы Тип рецептора Изменения функций при стимуляции рецептора Гладкая мускулатура сосудов: кожиα1α1 СУЖЕНИЕ слизистых оболочекα1α1 СУЖЕНИЕ брыжейкиα1α1 СУЖЕНИЕ органов брюшной полостиα1α1 СУЖЕНИЕ скелетных мышцβ2β2 РАСШИРЕНИЕ коронарныхα1 β2α1 β2 СУЖЕНИЕ … РАСШИРЕНИЕ почечныхα1 β2α1 β2 СУЖЕНИЕ …. РАСШИРЕНИЕ венα1α1 СУЖЕНИЕ Мышца, расширяющая зрачокα1α1 МИДРИАЗ (РАСШИРЕНИЕ ЗРАЧКА)

23 Цилиарная мышцаβ2β2 РАССЛАБЛЕНИЕ (дальнозоркость) Сердцеβ1β1 УВЕЛИЧЕНИЕ силы и частоты сокращений, проводимости, автоматизма Бронхиальные мышцыβ2β2 РАСШИРЕНИЕ бронхов Бронхиальные железыβ2β2 СНИЖЕНИЕ секреции Гладкая мускулатура ЖКТ: стенок сфинктеров α 2 β 2 α 1 УГНЕТЕНИЕ моторики ПОВЫШЕНИЕ тонуса Гладкая мускулатура МВП: стенок сфинктеров β2α1β2α1 РАССЛАБЛЕНИЕ СОКРАЩЕНИЕ Печеньβ2β2 РАСПАД гликогена Матка шейка тело α1β2α1β2 СОКРАЩЕНИЕ РАССЛАБЛЕНИЕ Слюнные железыα1α1 УСИЛЕНИЕ секреции К +, H 2 O, УСИЛЕНИЕ секреции амилазы Потовые железыα1α1 УСИЛЕНИЕ секреции

24 Адренопозитивные средства Адренонегативные средства Симпатомиметики (непрямого или пресинаптического действия) Адреномиметики (прямого или постсинаптического действия) Адреноблокаторы (постсинаптического действия) Симпатолитики (непрямого или пресинаптического действия) АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

25 Область применения, основное терапевтическое действие Механизмы действия ЛОР-практика: в качестве деконгестанта 1.Усиливают высвобождение НА из пресинаптических окончаний 2. Сенсибилизируют АР постсинаптической мембраны к эндогенным медиаторам (НА, ДА) 3. Умеренно угнетают активность МАО – фермент деградации КА Амфетамин Меридил Пиридрол Сиднокарб Психостимуляторы СИМПАТОМИМЕТИКИ Лекарственные средства ПСЕВДОЭФЕДРИН

26 АГОНИСТЫ α- и β- АР (адреномиметики неизбирательного действия) АГОНИСТЫ β-АР ( β-адреномиметики ) ЭПИНЕФРИН (адреналина гидротартрат) НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ: α 1 +α 2 ФЕНИЛЭФРИН (мезатон): α 1 КСИЛОМЕТАЗОЛИН (галазолин): α 2 НАФАЗОЛИН (нафтизин): α 2 АДРЕНОМИМЕТИКИ АГОНИСТЫ α-АР ( α-адреномиметики ) ИЗАДРИН (изопреналин): β 1 +β 2 ДОБУТАМИН (добутрекс): β 1 САЛЬБУТАМОЛ (вентолин): β 2 ФЕНОТЕРОЛ (беротек): β 2

27 ФАРМАКОДИНАМИКА АДРЕНОМИМЕТИКОВ Показатель (α, β) адреналин (α, β) (α) мезатон (α) (β) изадрин (β) Тонус сосудов: (α) кожи (α) 0 (β 2 ) скелетных мышц (β 2 ) 0 (α) почек (α) (α) внутренних органов (α) 0 общее периферическое сопротивление Артериальное давление: систолическое диастолическое

28 ФАРМАКОДИНАМИКА АДРЕНОМИМЕТИКОВ Показатель (α, β) Адрена- лин (α, β) (α) Мезатон (α) (β) Изадрин (β) сократимость 0 ЧСС ударный объем 0 сердечный выброс сердце дыхание «+» хроно-, инотропный, потребности миокарда О 2 бронходилатация

29 ФАРМАКОДИНАМИКА АДРЕНОМИМЕТИКОВ ЖКТ моторика – ослабление сфинктеры – гипертонус мочеполовая система мочевой музырь (β 2 ) - расслабление сфинктер уретры и простата (α) – сокращение экзокринные железы апокринные потовые железы (α) – секреции

30 метаболизм гликогенолиза, глюкозы крови, гликогенолиза, глюкозы крови, β 3 – жировые клетки, липолиза ЦНС Плохо проникают через ГЭБ – но в больших дозах вызывают нервозность, «ощущение неминуемой катастрофы» Хорошо проникающие через ГЭБ (непрямого действия) – психостимуляция, гипосомния ФАРМАКОДИНАМИКА АДРЕНОМИМЕТИКОВ

31 ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ АДРЕНОМИМЕТИКОВ остановка сердца – адреналин острые гипотензии (шок, коллапс) – норадреналин, мезатон кардиогенный шок – добутамин анафилактический шок – адреналин гипогликемия и передозировка инсулином – адреналин бронхиальная астма - β-адреномиметики (салбутамол, астмопент) угроза преждевременных родов – фенотерол, гексопреналин риниты – нафтизин, галазолин офтальмология (глаукома, диагностика) – мезатон, адреналин и др. понижение регионального кровотока понижение регионального кровотока (операции, местная анестезия) – адреналин (операции, местная анестезия) – адреналин

32 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ АДРЕНОМИМЕТИКОВ АД (инсульты, отек легких) АД (инсульты, отек легких) аритмии, острая левожелудочковая недостаточность, инфаркт миокарда аритмии, острая левожелудочковая недостаточность, инфаркт миокарда возбуждение, гипосомния, тремор, (эфедрин и др.) возбуждение, гипосомния, тремор, (эфедрин и др.) развитие некроза при подкожном введении (норадреналин) развитие некроза при подкожном введении (норадреналин) сухость во рту (β-адреномиметики) сухость во рту (β-адреномиметики) сухость в носу ( -адреномиметики) сухость в носу ( -адреномиметики) раздражение конъюнктивы, мидриаз раздражение конъюнктивы, мидриаз тахифилаксия (эфедрин и др.) тахифилаксия (эфедрин и др.) толерантность (десенситизация) рецепторов толерантность (десенситизация) рецепторов психическая и физическая зависимость (эфедрин, амфетамины) психическая и физическая зависимость (эфедрин, амфетамины)

33 Симпатолитики (антиадренергические средства пресинаптического действия) Основное, главное (терапевтическое ) действие Механизмы симпатолитического действия 1.Reserpinum и препараты его содержащие ( адельфан,кристепин ) 2.Метилдофа ( допегит, альдомет ) 3.Октадин Нарушается транспорт НА из клеточной плазмы (где он синтезируется) в гранулы (место депонирования). В плазме НА дезаминируется МАО (резерпин) Нарушается образование истинного медиатора, синтезируется «ложный»НА=α-метил НА. Тормозится высвобождение НА из адренергического пресинапса вследствие активации тормозных пресинаптических α 2 АР (метилдофа) Опустошаются(истощаются) запасы НА вследствие блокады транспортных систем обратного нейронального захвата НА из синаптической щели (октадин) А Д антигипертензивное действие при артериальной гипертензии

34 Адреноблокаторы = АБ Антагонисты α-АР = α-адреноблокаторы Неизбирательного действия:α 1 +α 2 -АБ Избирательного действия:α 1 - АБ Дигидроэрготамин (дигидергот) Дигидроэрготоксин (редергин) Ницерголин (сермион) Тропафен (троподифена г\х) Prazosinum (минипресс) Теразозин (корнам) Доксазозин (кардура) Тамсулозозин (омник) Преимущ. сосуды мозга Преимущ. периферич. сосуды Преимущ. артерии и вены Преимущ. гладкая мускулатура ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ железы и мочеиспускательного канала Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

35 Адреноблокаторы = АБ Антагонисты β-АР = β-адреноблокаторы Неизбирательного действия:β 1 +β 2 -АБ Избирательного действия:β 1 -АБ Пропранолол ( анаприлин ) Окспренолол (тразикор) Пиндолол (вискен) Надолол (коргард) Тимолол (офтеносин) Атенолол (тенормин, принорм) Метопролол (вазокордин) Талинолол (кориданум) Бисопролол (конкор) Антигипертензивний и антиангинальный эффекты в организме Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДГМА

36 Дигидроэрготамин, фентоламин, пирроксан, празозин, доксазозин и др. Дигидроэрготамин, фентоламин, пирроксан, празозин, доксазозин и др. ФАРМАКОДИНАМИКА глаз – миоз рефлекторная тахикардия сосуды – резкая гипотензия (ортостатический коллапс !), улучшение внутриорганного кровообращения сердце – ЖКТ – моторика –, сфинктеры –, секреция – моторика –, сфинктеры –, секреция – мочеполовая система – расслабление сфинктеров и мышц, эрекции железы – потоотделения, заложенность носа потоотделения, заложенность носа α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

37 ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ феохромоцитома – фентоламин гипертоническая болезнь – 1 -блокаторы (празозин и др.) нарушение мозгового кровообращения – ницерголин заболевания периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно) задержка мочеиспускания (аденома предстательной железы) сексуальные дисфункции – доксазозин, теразозин мигрень – дигидроэрготамин и др. чрезмерная местная вазоконстрикция -адреномиметиками

38 БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ разработал первый адреноблокатор (пропранолол) и гистаминоблокатор (циметидин) (Нобелевский лауреат, 1988 г.) неселективные (β 1 + β 2 ): пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал), надолол, тимолол неселективные (β 1 + β 2 ): пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал), надолол, тимолол селективные (β 1 ): атенолол, метопролол, бисопролол, ацебутолол, целипролол селективные (β 1 ): атенолол, метопролол, бисопролол, ацебутолол, целипролол с внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол, пиндолол с внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол, пиндолол неселективные (β 1 + β 2 ): пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал), надолол, тимолол неселективные (β 1 + β 2 ): пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал), надолол, тимолол селективные (β 1 ): атенолол, метопролол, бисопролол, ацебутолол, целипролол селективные (β 1 ): атенолол, метопролол, бисопролол, ацебутолол, целипролол с внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол, пиндолол с внутренней симпатомиметической активностью: окспренолол, пиндолол классификация:

39 β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ сосуды: АД у людей с гипертензией «–» хроно-, ино-, дромотропный эффекты, потребности миокарда О 2, потребности миокарда О 2,кардиопротективное: сердце: фармакодинамика: липолиза с времени окисления СЖК стабилизация клеточных и лизосомальных мембран антиоксидантные свойства облегчает диссоциацию оксигемоглобина освобождает простациклин из эндотелия сосудов антиагрегантное действие

40 блок β- рецепторов сосудов тонуса периферических сосудов тонуса периферических сосудов блок β- рецепторов ЮГА почек антианги- нальный противоарит- мический потребности миокарда в О 2 потребности миокарда в О 2 силы и ЧСС силы и ЧСС автоматизма, проводимости и возбудимости миокарда автоматизма, проводимости и возбудимости миокарда центр. звеньев симпатикуса секреции ренина секреции ренина β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ блок β 1 - рецепторов сердца ударного и минутного выброса ударного и минутного выброса гипотензивный

41 β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ дыхание – глаз – внутриглазного давления внутриглазного давления ЦНС – проникающие через ГЭБ (анаприлин, метопролол и др.) – стресс-протективное действие метаболизм – сахара крови, сахара крови, холестерина, холестерина, липолиза, выработки ренина бронхоспазм (особенно неселективные) фармакодинамика:

42 β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Всасывание: хорошо всасываются, пик концентрации через 1-3 ч Распределение равномерное, липофильные (анаприлин, метопролол и др.) хорошо проникают через ГЭБ и выведение с мочой (разный Т ½) фармакокинетика: длительного действия (Т 1/2 – 6-24 ч): надолол, тимолол, атенолол, бисопролол, бетаксолол средней продолжительности действия (Т 1/2 – 3-6 ч): анаприлин, пиндолол, метопролол, короткого действия (Т 1/2 – 1-4 ч): окспренолол, ацебутолол классификация по длительности действия:

43 β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ артериальные гипертензии ИБС при преобладании нервно- метаболического фактора в патогенезе тахиаритмии, особенно при преобладании симпатического статуса расслаивающаяся аневризма кровотечение из варикозных вен пищевода глаукома – тимолол гипертиреоз – пропранолол неврологические расстройства (мигрень, алкогольная абстиненция) – пропранолол показания к применению:

44 ССС: аритмогенное действие (нарушение АV- проводимости, брадикардия и др.), сердечная недостаточность, гипотензия, отеки ( ренина) бронхоспазм спазм коронарных и периферических сосудов («перемежающаяся хромота») гипогликемия нарушения функции щитовидной железы ( трийодтиронина) атерогенное действие агрегации тромбоцитов агрегации тромбоцитов перистальтику кишечника перистальтику кишечника сокращение беременной матки десенситизация рецепторов синдром «отдачи» с ишемии миокарда β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Нежелательные эффекты

45 β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Особенности препаратов с внутренней симпатомиметической активностью Особенности препаратов с внутренней симпатомиметической активностью менее выраженное ЧСС и силу сокращения, сердечный выброс в покое и во время сна слабее суживают коронарные, периферические артерии и бронхи меньше АД умеренное кардиопротективное действие не ухудшают течение атеросклероза реже вызывают «синдром отдачи» окспренолол, пиндолол и др.