Лекция 28 1 ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лектор Ростовцева Л.В., преподаватель химии высшей. - презентация

1 Лекция 28 1 ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России Фармацевтический колледж Лектор Ростовцева Л.В., преподаватель химии высшей квалификационной категори и Красноярск, 2013 Тема: Производные пиразола

2 План лекции: 1) Понятие о производных пиразола 2) Феназон (Антипирин) 3) Метамизол натрия (Анальгин) 2

3 1. Понятие о производных пиразола Пиразол – это пятичленный гетероцикл с двумя гетероатомами азота, азот в первом положении обладает кислотными свойствами, азот во втором положении - основными. Частично гидрированный пиразол называют пиразолин Пиразолин Пиразолон-5 В медицинской практике применяют производные пиразолона – 5

4 Феназон (Антипирин) Phenazonum (Antipyrinum) 1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5 Мм=188,27

5 Описание: Бесцветные кристаллы, или белый кристаллический порошок, без запаха, слабогорького вкуса, очень легко растворим в воде, спирте, хлороформе трудно в эфире. Водные растворы нейтральной реакции. Растворимость антипирина в воде обусловлена образованием внутренней соли – цвитер-ион

6 Реакции подлинности: 1.1.Реакция комплексообразования к раствору препарата добавляют раствор FeCl3 появляется красное окрашивание, исчезающее при добавлении минеральных кислот.

7 1.2 Реакция электрофильного замещения. Атом водорода в положении 4 может замещаться на галоген, нитрогруппу и другие группы. К раствору препарата добавляют раствор NaNO 2 и кислоту HCl, появляется изумрудно- зеленое окрашивание.

8 Количественное определение: Метод йодометрии обратное титрование. Метод основан на реакции электрофильного замещения атома водорода в четвертом положении на йод. Навеску растворяют в воде, прибавляют определенный объем стандартного раствора йода, ацетата натрия для связывания HJ, хлороформ для растворения йодантипирина и йода. Избыток йода оттитровывают стандартным раствором натрия тиосульфатом при энергичном встряхивании до обесцвечивания бурой окраски йода и хлороформного раствора

9 Применение: Как болеутоляющее средство, жаропонижающее. Форма выпуска: Субстанция порошок, таблетки, в смеси с другими компонентами. Хранение: В хорошо укупоренной таре.

10 Метамизол натрия (Анальгин) Metamizolum natrium (Analginum) 1-фенил–2,3-диметил-4-метиламино-пиразалон-5 N-метансульфонат натрия моногидрат Мм==351,76.

11 Описание: Белый кристаллический порошок, слегка желтоватым оттенком, хорошо растворяется в воде, спирте. Не растворим в эфире, хлороформе. В присутствии влаги и на свету – желтеет, разлагается и окисляется.

12 Реакции подлинности: 1.1. На катион натрия сухая реакция пламя окрашивается в желтый цвет Реакция окисления. Анальгин проявляет выраженные восстановительные свойства, которые обусловлены неустойчивой частично гидрированной системой пиразолина и гидразиновой группировкой. Процесс окисления идет по схеме:

13 В качестве окислителей применяют: нитрат серебра, натрия нитрит, хлорид железа (III), йодат калия KJO3: а) с раствором нитрата серебра образуется белый осадок затем окрашенный продукт, а затем серый осадок за счет выделения металлического серебра. б) с раствором хлорида железа (III) синее исчезающее окрашивание. в) с раствором натрия нитрита зеленовато-синее исчезающее окрашивание. г) с раствором йодата калия в кислой среде в присутствии этанола появляется малиновое окрашивание (промежуточный продукт окисления) при дальнейшем добавлении йодата калия окраска усиливается и выделяется осадок бурого цвета. 5 SO 2 + 2KJO 3 J 2 + K 2 SO 4 + 4SO 3

14 1.3. Реакция гидролитического разложения. Реакцию проводят при нагревании с минеральной кислотой или с раствором щелочи. При щелочном и кислотном гидролизе общими продуктами являются метиламиноантипирин, формальдегид. Формальдегид доказывают по реакции образования ауринового красителя.

15

16 Количественное определение: Метод йодометрии прямое титрование. Метод основан на окислении анальгина стандартным раствором йода. При этом сера четырехвалентная в остатке анальгина окисляется до серы шестивалентной. Навеску препарата растворяют в водно-спиртовой среде, прибавляют несколько капель кислоты хлористоводородной 0,01 моль/л для подавления гидролиза анальгина. В результате гидролиза может выделиться гидроксид натрия, который вступает в реакцию с йодом, что может привести к завышенным результатам. Титрование ведут в присутствии индикатора крахмала до фиолетового окрашивания, при энергичном встряхивании, так как процесс окисления идет медленно. F=1/2

17 Применение: Анальгезирующее действие, противовоспалительное. Форма выпуска: таблетки, порошок, в ампулах 50% ВРД 1,0 ВСД 3,0. Хранение. В хорошо укупоренной таре, в зачищенном от света месте.

18 Литература Обязательная: 1.Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, с Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», с.:ил. Дополнительная: 1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, с. 2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ , 616 с.:ил. 18