AВАМИС – новый интраназальный глюкокортикостероид, меняющий подходы к терапии аллергического ринита АМУ, кафедра детских болезней II Д.м.н.,профессор Гаджиев. - презентация

1 AВАМИС – новый интраназальный глюкокортикостероид, меняющий подходы к терапии аллергического ринита АМУ, кафедра детских болезней II Д.м.н.,профессор Гаджиев Кямал

2 Аллергический ринит (АР) Аллергический ринит (АР) – это хроническое заболевание, в основе которого лежит воспалительная реакция, вызванная попаданием аллергенов на слизистую оболочку полости носа. АР проявляется четырьмя основными симптомами: выделениями из носа затруднением носового дыхания чиханием зудом в полости носа Симптомы носят обратимый характер и способны к обратному развитию после прекращения экспозиции аллергенов или под воздействием лечения. А.С. Лопатин

3 Медико-социальное значение аллергического ринита Широкая распространенность (поражает % населения, 500 млн чел в мире) Существенно снижает качество жизни больных (влияет на сон, концентрацию внимания, работоспособность, риск производственного травматизма) Имеет тесную связь с бронхиальной астмой (200 млн. пациентов имеют АР и БА) Способствует развитию других заболеваний ЛОР-органов (синусита, отита, евстахиита, инфекций верхних дыхательных путей и др.) Высокая стоимость лечения (~2,5-3,5 млрд евро в год) European Allergy White Paper, 1997; ARIA, 2001, 2008

4 Рост распространённости атопии в мире 1 1.Eder W., Ege M.J., von Mutius E. The asthma epidemic. N.Eng.J.Med. 2006; 355 (21): Barnes P.J. et al. Asthma and COPD. 2-nd ed Elsevier Годы Распространённость атопии (%) По данным эпидемиологических исследований, распространённость атопии с каждым годом растёт на 5 – 6% 2

5 Классификация аллергического ринита Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147–S334. Интермиттирующий 4 недель Средне-тяжёлое/тяжёлое Один и более вариантов Нарушенный сон Снижене дневной активности Проблемы с работоспособностью и обучением Выраженные симптомы

6 Аллергический ринит и сопутствующая патология Аллергический ринит очень часто ассоциирован с другими заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей Schoenwetter WF et al. Curr Med Res Opin 2004;20:305–17.

7 Распространенность глазных симптомов АР Более 70% пациентов с АР страдают одновременно от назальных и глазных симптомов только назальные Ни те, ни другие Только глазные Назальные и глазные* * - 21% этих пациентов глазные симптомы беспокоят более всего Canonica GW, Bousquet J, Mullol J et al. A survey of the burden of allergic rhinitis in Europe. Allergy 2007; 62(85):

8 Глазные симптомы: какова их распространённость? Данные 5 Европейских стран* 24.0% % 1 1.7% 2 2.9% 2 Нет симптомов Только глазные Назальные и глазные Только назальные Распространённость глазных и назальных симптомов у больных с АР (n=1494, возраст > 18 лет) 1.Canonica G et al. Allergy 2007;62(Suppl 85):17– Adelphi DSP 2006 survey. Data on file, GSK. * Франция, Германия, Италия, Испания, Соединенное Королевство Более 70% больных аллергическим ринитом имеют назальные и глазные симптомы

9 Глазные и назальные симптомы Зуд Ринорея Заложенность Чихание Зуд Покраснение Слезотечение

10 Влияние назальных и глазных симптомов на качество жизни больных АР Среднее значение RQLQ P O.5 имеет клиническое значение Качества жизни лучше

11 P5 свидетельствуе т о клинически значимом влиянии на качество сна Баллы по опроснику PSQI PSQI, Pittsburgh Sleep Quality Index Качество сна больных АР, имеющих назальные и глазные симптомы, ниже, чем у пациентов, имеющих только назальные симптомы

12 Ступенчатая терапия аллергического ринита Adapted from Bousquet J et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147–S334. АГП - антигистаминные; ИнГКС – интраназальные глюкокортикостероиды ИНГКС + АГП деконгестанты Короткий курс оральных стероидов, в добавление к ИнГКС и АГП деконгестанты АГП деконгестанты Step-down при улучшении: Снижение количества препаратов Снижение дозы Смена терапии Интермиттирующи е симптомы Средне-тяжёлые персистирующие симптомы АСИТ, если есть: Неадекватный ответ на терапию Симптомы длительно существуют Заболевание влияет на качество жизни Заболевание приводит к развитию сопутствующей патологии Неадекватный ответ на терапию, симптомы значительно влияют на качество жизни, есть сопутствующе заболевания

13 ARIA2008 Teaching Slides. Last accessed 30/04/08. Выраженность влияния на симптомы чиханиеринореязаложенностьзуд глазные симптомы ИНГКС Оральные АГП +++ 0/+0/+ ++ Деконгестанты Кромоны Антихолинергические Антилейкотриены +++ ? ИНГКС – наиболее эффективная терапия аллергического ринита Рекомендации ARIA: ИНГКС – наиболее эффективная фармакологическая терапия при АР. Влияние топических стероидов на назальную блокаду и их противовоспалительные характеристики делают их предпочтительными...

14 Флутиказона фуроат Мометазона фуроат Флутиказона пропионат Будесонид Беклометазона дипропионат Интраназальные глюкокортикоиды ( 37-летняя история) N.Mygind. Brit. Med. Journ 1973; 4: Malm L, Wihl JA, Lamm CJ, Lindqvist N. Allergy Apr;36(3): Meltzer EO, Orgel HA, Bronsky EA et al. J Allergy Clin Immunol Aug;86(2): Drouin M, Yang WH, Bertrand B et al. Ann Allergy Asthma Immunol Aug;77(2): Kaiser HB, Naclerio RM, Given J et al. J Allergy Clin Immunol Jun;119(6): N.Mygind et al. Clin Exp Allergy 1975; 5: Флутиказона фуроат

15 Флутиказона фуроат. Новая молекула Флутиказона фуроат: комбинация молекулы флутиказона и 17- фуроатного эфира CO O SC H 2 F O 17 O O F HO F Фуроатная эфирная группа Обеспечивает высокую аффинность к глюкокортикоидному рецептору и высокую селективность Молекула флутиказона Biggadike K et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(Suppl 1):A91–A92; Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L660–L667. Флутиказона фуроат это инновационная молекула, которая не является пролекарством флутиказона

16 Фармакологические свойства новой молекулы существенно отличаются от других ИНГКС АВАМИС полностью соответствует форме глюкокортикоидного рецептора Флутиказон пропионат Флутиказон фуроат Эфир 17-альфа фуроата полностью соответствует карману глюкокортикоидного рецептора Salter M, Biggadike K, Matthews JL et al. Am J Physiol Lung Cell MoI Physiol 2007; 293:

17 Требования к современным ИНГКС Высокая топическая активность Высокая аффинность к рецепторам Высокая селективность Высокая тропность к тканям Длительное персистирование в тканях Низкая вероятность развития системных побочных эффектов Минимальная биодоступность Отутствие активных метаболитов Высокая комплаентность и удобство дозирования

18 Аффинность к глюкокортикоидному рецептору Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292–1300

19 Персистирование в тканях 30 ч Флутиказона фуроат ( M) Флутиказона пропионат ( M) 4 ч Adcock I, Ito K, data in press; Valotis A, Högger P. Respir Res 2007;8:54. Длительное персистирование флутиказона фуроата в тканях обуславливает его высокую продолжительность действия

20 Системная биодоступность ИНГКС Складывается из Абсорбции со слизистой Неинактивированной в печени части препарата Brand PL. Eur Resp J 2001;287–94. Daley-Yates PT, Richards DH. Clin Ther 2004;26:1905–19. Проглоченная фракция Абсорбция из органов дыхания

21 Системная абсорбция ИНГКС Bryson HM, Faulds D. Drugs 1992;43:760–75; Daley-Yates PT, Baker RC. Br J Clin Pharmacol 2001;51:103–5; Daley-Yates PT et al. Eur J Clin Pharmacol 2004;60:265–8; Allen A et al. Clin Ther 2007;29:1415–20. Derendorf H, Meltzer EO. Allergy 2008: 63: 1292–1300 * * Общая суточная доза ФФ в исследовании составляла 2640мкг, что в 24 раза больше рекомендованной

22 l Для регистрации препарата Avamys было проведено 14 клинических исследований продолжительностью от 2 недель до 12 месяцев, в которых препарат получали пациентов l На сегодняшний день в идущих клинических исследованиях препарат получают 426 детей и 550 взрослых Avamys. Обзор клинических исследований

23 Эффективность в отношении всех 7 симптомов ринита Изменение баллов P

24 Действие Aвамисa на назо-окулярный рефлекс 1. Флутиказона фуроат обладает высокой аффинностью к глюкокортикоидному рецептору 1 2. Этот факт может способствовать ингибированию назо-окулярного рефлекса 3. Подавление выработки медиаторов уменьшает выраженность глазных симптомов Адаптировано из Scadding GK and Keith PK. Expert Opin Pharmacother 2008;9:2707–15. 1.Naclerio R. Otolaryngol Head Neck Surg 2008;138:129–39.

25 Флутиказона фуроат (6) Неэффективность Клинический эффект Триамцинол он (2) Беклометазон (2) Исследования (%) Мометазон а фуроат (11) Будесонид (6) Флутиказона пропионат (10) Циклесонид (1) Интраназальные стероиды (количество исследований) Все ли интраназальные ГКС одинаково влияют на глазные симптомы ринита? Мета-анализ 35 исследований Только флутиказона фуроат продемонстировал высокую эффективность в устранении глазных симптомов по сравнению с плацебо в крупных исследованиях с адекватным дизайном Keith P and Scadding G. Allergy Asthma Proc 2008.

26 Несмотря на полипрагмазию, контроль над заболеванием часто не достигается 43% пациентов, несмотря на использование двух и более препаратов, не достигают контроля над назальными и глазными симптомами Менее, чем у 10% пациентов отмечается полный контроль над симптомами в течение 4 недель Canonica G et al. Allergy 2007;62(Suppl 85):17–25. По данным крупного международного исследования (1482 пациентов с аллергическим ринитом):

27 Почему было создано новое устройство Aвамис Потребности пациента Для понимания желаний конечного потребителя были отобраны фокусные группы из пациентов. Пациенты с АР выразили следующие пожелания к устройству: Лёгкость в применении Надёжность Комфорт в носовой полости Лёгкая оценка заполненности баллончика Основная цель - улучшение приверженности больного к терапии Godfrey et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119:S230 Meltzer EO et al. Clin Ther 2008;30:271–9.

28 Инновационное доставочное устройство Удобный для пациента, нежный спрей Короткий «носик» удобен для пациента Легок в использовании благодаря боковому распо- ложению клавиши впрыска Уровень содержимого виден через окошко

29 Инновационное доставочное устройство вдвое меньший объем жидкости в дозе практически не стекает в горло/ из носа точное дозирование каждого впрыска Без запаха и практически без послевкусия

30 Применяя Авамис, пациент получает значительно меньшую дозу стероида ВСЕГО 55 – 110 мкг в сутки Для сравнения: Фликсоназе мкг Назонекс мкг

31 Способ применения и дозы: Для взрослых и подростков старше 12 лет: - Начальная доза – по 2 распыления в каждую ноздрю 1 раз в день - Поддерживающая терапия - по 1 распылению в каждую ноздрю 1 раз в день Для детей старше 2 лет: - по 1 распылению в каждую ноздрю 1 раз в день Инструкция по медицинскому применения препарата

32 Совершенное доставочное устройство АВАМИС удостоено золотой медали за «совершенный дизайн ориентированный на пациента» Medical Design Excellence Award 2008 Winner.

33 Создатель устройства John W. Denny Руководитель программ по разработке новых систем доставки в компании GSK По образованию – военный инженер. Закончил Военную академию в Вест-Поинте. До GSK работал в NASA

34

35 Спасибо за внимание