Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «СИБИРСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» Институт фундаментальной. - презентация

1 Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «СИБИРСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» Институт фундаментальной биологии и биотехнологии Кафедра биофизики ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития РФ» Центральная научно-исследовательская лаборатория Изучение роли полиморфизмов гена гидроксиметил глютарил коэнзим А редуктазы в терапевтическом эффекте симвагексала Руководитель: Зав.ЦНИЛ КрасГМУ Член корр. РАЕН, проф., д.м.н. Ю.В. Котловский Выполнил: Студент ФФ06-24С А.В. Оседко

2 Изучение ассоциации полиморфизмов гена гидроксиметил глютарил коэнзим А редуктазы с развитием хронической формы ишемической болезни сердца позволит оценить риск развития угрожающих жизни состояний, определить способы их лечения и возможности применения тех или иных лекарственных препаратов.

3 Определить роль полиморфизмов гена гидроксиметил глютарил коэнзим А редуктазы (HMGR) у больных хронической формой ишемической болезни сердца в терапевтическом эффекте симвастатина.

4 1. Определить значимые полиморфизмы гена гидроксиметил глютарил коэнзим А редуктазы, ассоциированные с нарушениями липидного обмена. 2. Выявить изменения последовательности нуклеотидов в полиморфизмах гена HMGR: rs , rs12916, rs , rs , rs , rs , rs

5 3. Провести сравнительный анализ клинических показателей крови пациентов в зависимости от аллельных вариантов полиморфизмов гена HMGR до лечения. 4. Оценить прогностическую значимость полиморфизмов гена HMGR в развитии ИБС.

6 5. Провести сравнительный анализ клинических показателей крови пациентов в зависимости от аллельных вариантов полиморфизмов гена HMGR после терапии симвагексалом. 6. Оценить прогностическую значимость полиморфизмов гена HMGR в терапевтическом эффекте симвагексалом.

7 Новизна работы состоит в получении даных о роли аллельных вариантов гена HMGR в терапвтическом эффекте симвагексала у пациентов с ИБС. В итоге работы планируется разработать метод диагностики генетических изменений у больных ИБС. Данный метод диагностики позволит оценить риск развития угрожающих жизни состояний, определить способы их лечения и возможности применения тех или иных лекарственных препаратов.

8 Общая схема метода обнаружения генетических маркеров Выделение ДНК 1. ПЦР 2. Реакция удлинения зонда 3. MALDI-ToF масс-спектрометрия Образец: цельная кровь Очистка продуктов реакции TETRAD DNA ENGINE (MJ Research, Inc.) 4. Получение аллельных вариантов генов Анализ масс-спектра и вывод о наличии маркерной мутации autoflex, Bruker Daltonics Очистка продуктов реакции

9 Масс-спектр, регистрируемый при анализе продуктов реакции минисеквенирования

10 Название генаГенПолиморфизм rs HMGCRC > T rs12916 HMGCRC >T rs HMGCRA > T rs HMGCRA > T rs HMGCRA > G rs HMGCRT > G rs HMGCR C > A

11

12

13 Средние значения общего ХС и ХС ЛПНП у больных с ИБС до и после лечения симвастатином по генотипу ТТ гена rs