Экспрессия TLR и цитокиновый профиль при различной антигенной нагрузке Петров Вячеслав Алексеевич студент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ. - презентация

1 Экспрессия TLR и цитокиновый профиль при различной антигенной нагрузке Петров Вячеслав Алексеевич студент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава

2 Определение Толл подобные рецепторы – семейство высоко консервативных клеточных рецепторов участвующих в неспецифическом иммунном ответе, имеющих трансмембранный компонент, распознающий консервативные структуры микроорганизмов и продуктов деградации тканей макроорганизма

3 История открытия 1985 г. – Кристианой Нюсслейн Волхард были описаны рецепторы дрозофил, регулирующие дорсовентральную симметрию 1992 г. – Жюль Хоффман обнаружил участие TLR в противогрибковом иммунитете у дрозофил 1997 г. – Руслан Меджитов и Чарльз Дженуэй обнаружили гомологи TLR у человека (TLR4)

4 Характеристика TLR TLR относятся к суперсемейству трансмембранных сигнальных PRR I типа – рецепторов IL-1 На данный момент описано типов 12 TLR Fernando L. Rock et al, 1998

5 Общий план строения TLR

6 Экспрессия TLR в макроорганизме Широко представлены во всех тканях и органах Экспрессируются как на клетках иммунной системы, так и на не иммунных клетках (эпителий урогенитального тракта, фибробласты, гепатоциты, кератиноциты) Kol A. Zarember and Paul J. Godowski, 2002

7 Функции TLR в макроорганизме Распознавание консервативных последовательностей микроорганизмов и продуктов распада собственных тканей Проведение сигналов о присутствии патогена Активация и определение типа иммунного ответа А.Е. Абатуров, 2006

8 Функции TLR в макроорганизме Электронный доступ:

9 Изменение цитокинового профиля и экспрессии TLR при паразитарной инвазии Opisthorchis viverrini Изолированное повышение экспрессии TLR4 на модельной линии клеток Н69 (Kantima Ninlawan et al, 2010) Повышение секреции ИЛ-8 и ИЛ-6 модельной линией клеток Н69 ( Kantima Ninlawan et al, 2010) Повышение экспрессии TLR2, но не TLR4 на модельной линии клеток RAW 264 ( Somchai Pinlaor et al, 2005) Повышение экспрессии TLR2 на лейкоцитах периферической крови (Puangrat Yongvanit et al, 2011) Повышение секреции ИЛ-10, IL-1β, NF-κB, ЦОГ 2 лейкоцитами периферической крови (Puangrat Yongvanit et al, 2011)

10 Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при паразитарной инвазии Opisthorchis viverrini

11 Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при микробной стимуляции Предшественники ДК экспрессируют TLR7, TLR9; при стимуляции CpG ДНК секретируют как INF-α, так и INF- β (Norimitsu Kadowaki et al, 2001) Моноциты экспрессируют TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR8 и секретируют TNF-α, IL6, IL12 (Norimitsu Kadowaki et al, 2001) CD14+ незрелые ДК экспрессируют TLR3, TLR2 и секретируют TNF-α (Norimitsu Kadowaki et al, 2001) При стимуляции LPS, BLP и INF-γ на Th1-лимфоцитах повышается экспрессия TLR8; LPS повышает экспрессию TLR3; BLP снижает экспрессию TLR3; IL6 повышает экспрессию TLR7 (Kol A. Zarember et al, 2002)

12 Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при микробной инфекции

13 Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при вирусной инфекции

14 Экспрессия TLR и цитокиновый профиль при различной антигенной нагрузке Петров Вячеслав Алексеевич студент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава