Исследование механизмов синаптической пластичности в синапсах гиппокампа: совместное применение методов компонентного и нестационарного флюктуационного. - презентация

1 Исследование механизмов синаптической пластичности в синапсах гиппокампа: совместное применение методов компонентного и нестационарного флюктуационного анализа Докладчик: А. Хахалин Руководитель: Л. Воронин Лаборатория синаптической пластичности Пресинаптические механизмы Постсинаптические механизмы

2 Полемика Увеличение оценки тока отдельного канала постсинаптической мембраны, полученной методом НСФА, описано в работах: Benke, T.A., Luthi, A., Isaac, J.T.R. and Collingridge, G.L. (1998) Modulation of AMPA receptor unitary conductance by synaptic activity. Nature, 395, Benke T.A., Luthi A., Palmer M.J., Wikstrom M.A., Anderson W.W., Isaac J.T., Collingridge G.L. (2001) Mathematical modelling of non-stationary fluctuation analysis for studying channel properties of synaptic AMPA receptors. J Physiol. 537,

3 Метод НСФА Время (мс) Мембранный ток (% от макс.) Среднее (пА) Вариация (пА 2 )

4 Время (мс) Мембранный ток (% от макс.) Среднее (пА) Вариация (пА 2 ) Метод НСФА Время (мс) Мембранный ток (% от макс.) Среднее (пА) Вариация (пА 2 )

5 Задачи работы и постановка вопросов 1)На модели проверить, не может ли описанный в работах [...] эффект быть объяснен в рамках пресинаптической гипотезы? Возможно ли, что увеличение НСФА-оценки тока канала является артефактом метода? 2)Если да – то можно ли как-то избежать этого артефактного завышения оценки тока на модели? 3)Если такой метод будет найден – какой результат будет получен при его использовании на реальных физиологических данных, аналогичных данным [...]?

6 Компонентная модель + = Шум

7 Результаты модельных экспериментов Параметры модели: Размер модельной выборки N=50; величина тока отдельного канала, заложенная в модель i= cc 2 мс; 1 мс; 3 мс. Разница латентностей компонент и 2 c 1 c Оценка тока (пА)

8 Компонентная модель (напоминание) + = Шум

9 КА+НСФА: физиологические данные контроль ДП НСФА контроль ДП КА + НСФА

10 Выводы 1)В ряде случаев использование метода НСФА может приводить к систематическим ошибкам; 2)эти ошибки могут быть уменьшены при совместном использовании метода НСФА и статистических методов сужения выборки, например, метода КА; 3)Для небольшой выборки из трех нейронов было показано, что увеличение оценки тока канала при ДП имеет чисто артефактный характер. Таким образом, имеет смысл проверка результатов работ [...] на увеличенной экспериментальной выборке.