Гормоны производные аминокислот: ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ. - презентация

1 Гормоны производные аминокислот: ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

2 Прямой и опосредованный контроль биосинтеза тиреоидных гормонов Прямой генетический контроль: Ген - мРНК - препроГормон - проГормон Секреция в полость фолликула Опосредованный генетический контроль: (ген)n - (мРНК)n - ферменты –Гормон

3 Тиреоидные гормоны Ядерные рецепторы

4 Программирующее действие на развитие мозга: Программирование архитектоники мозга Стимуляция дифференцировки разных типов клеток мозга Стимуляция синаптогенеза Стимуляция миелинизации нейронов Стимуляция роста и развития многих систем Стимуляция основного обмена: Стимуляция аэробного энергетического метаболизма Регуляция метаболизма углеводов Регуляция метаболизма белков Регуляция метаболизма жиров Регуляция транспорта ионов Усиление активности ЦНС Стимуляция сердечного выброса Стимуляция вентиляции легких Термогенное действие Регуляция репродуктивной функции Функции тиреоидных гормонов:

5 Дийодтирозил Na + I-I- I-I- Т и р о г л о б у л и нТ и р о г л о б у л и н Na + /I - -котранспортер K+K+ Na,K-АТФаза Na + Пендрин Базолатеральная поверхность Апикальная поверхность Фолликулярная клетка Полость фолликула ТП I Тироксин Тетрайодтиронил Йодтирозил Тирозил Катепсины Биосинтез тиреоидных гормонов ТП - тиропероксидаза ТГ

6 Гормоны производные аминокислот: Катехоламины

7 Рецепторы, сопряженные с G-белками

8 Биосинтез катехоламинов

9 Гормоны производные аминокислот: Производные триптофана

10 Сигнальные соединения – производные триптофана Рецепторы, сопряженные с G-белками

11 Биосинтез серотонина и мелатонина

12 Антигонадотропное действие Торможение начала полового созревания Регуляция циркадных ритмов Регуляция диурнальной и сезонной активности репродуктивной системы Регуляция окраски покровов в соответствии с освещенностью (низшие позвоночные) Антипролиферативное действие Иммуномодуляторное действие Антиоксидантное действие (в больших концентрациях) Седативное действие Функции мелатонина:

13 Гормоны липидной структуры: СТЕРОИДЫ Ядерные рецепторы

14

15

16 Стимуляция и поддержание активности женских репродуктивных органов Регуляция женских половых циклов Индукция созревания ооцитов Подготовка к беременности в лютеиновую фазу женского полового цикла: Препятствие возникновению новой овуляции Стимуляция развития секреторного типа эндометрия Снижение сократимости матки Стимуляция секреции вязкой цервикальной слизи с низким рН Стимуляция развития альвеолярного аппарата молочных желез Поддержание беременности (совместно с эстрогенами) o Снижение рецепторов к окситоцину в матке Рост температуры тела Негативная регуляция секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь) Стимуляция превращения тестостерона в 5альфа-тестостерон Антиандрогенное действие Участие в акросомальной реакции и капаситации сперматозоидов Функции прогестинов:

17

18 Функции глюкокортикоидов (кортизола, кортикостерона): Гипергликемический эффект: Стимуляция глюконеогенеза Стимуляция синтеза белка и ферментов глюконеогенеза и обмена аминокислот в печени Усиление синтеза гликогена в печени Снижение транспорта глюкозы в мышцы и жировую ткань и ее утилизации в этих тканях Липолитический эффект Регуляция стрессорного ответа Катаболическое действие Торможение синтеза и стимуляция распада белка в мышцах, лимфоидной и соединительной тканях, Стимуляция лизиса тимико-лимфоидной ткани Стимуляция выброса антител и торможение их новообразования Иммуносупрессивный эффект Антивоспалительный эффект Рост возбудимости коры и подкорковых структур мозга Снижение репродуктивной функции Слабые минералокортикоидные эффекты Антиостеогенный эффект Стимуляция секреции кислоты желудком Стимуляция секреции эритропоэтина и эритропоэза Пермиссивные эффекты для катехоламинов, глюкагона, пролактина Снижение продукции адипонектина

19 Рост реабсорбции ионов натрия в почках Рост концентрации ионов натрия в крови Задержка воды, обусловленная ростом ионов натрия Стимуляция выведения ионов калия и протонов почками, слюнными и потовыми железами Регуляция объема клетки Функции минералокортикоидов:

20

21 Функции андрогенов (тестостреона, 5альфа- дигидротестостерона): Программирование дифференцировки по мужскому типу репродуктивных органов, клеток мозга, метаболических систем других тканей; Стимуляция и поддержание активности мужского полового аппарата; Анаболическое действие на мышцы и другие ткани за исключением тимуса; Катаболическое действие на тимус; Стимуляция акселерации и терминации роста; Усиление агрессии и мужского типа полового поведения; Негативная регуляция секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь); o Снижение продукции адипонектина o Негативная регуляция секс-стероидсвязывающего глобулина

22 Структура природных и синтетических эстрогенов

23 Функции эстрогенов (эстрадиола, эстрона, эстриола): Регуляция развития и поддержание активности женских репродуктивных органов Стимуляция роста фолликулов яичника Повышение рецепторов ЛГ в клетках гранулезы яичников Стимуляция предовуляторного пика секреции ЛГ (положительная обратная связь); Стимуляция развития пролиферативного типа эндометрия Повышение рецепторов прогестерона в матке Стимуляция развития и ветвления протоков молочных желез; Поддержание беременности (совместно с прогестинами); Стимуляция акселерации и терминации роста Поддержание остеогенеза Усиление женского типа полового поведения; Негативная регуляция секреции ЛГ, ФСГ, Гн-РГ (отрицательная обратная связь); Позитивная регуляция секс-стероидсвязывающего глобулина

24 Мобилизация холестерина АХАТ = ацил-коэнзим А:холестеролацилтрансфераза StAR = стероидогенный белок быстрой регуляции

25 HO HO HO OH HO O O O O O OH O O OH O O OH HO O O OH HO O O O OH OH O O O O OH OH HO O OH O HO HO OH HO O OH OH OH HO HO O OH O HO Холестерин 20α,22β-ДигидроксихолестеринПрегненолон 17α-Гидроксипрегненолон 21-Гидроксипрегненолон 11-Дезоксикортикостерон Прогестерон 17α-Гидроксипрогестерон 11-Дезоксикортизол Кортизол (гидрокортизон) Дегидроэпиандростерон Андростендион Тестостерон Кортикостерон Альдостерон Эстрадиол Эстрон Эстриол Десмолаза Десмолаза 3β-ол-ДГ 3β-ол-ДГ 17α,20-Лиаза 17α,20-Лиаза 17α,20-Лиаза 17α,20-Лиаза 21-Гидроксилаза 21-Гидроксилаза 11β-Гидроксилаза 11β-Гидроксилаза 3β-ол-ДГ 17β-ГСД 17β-ГСДАроматаза Ароматаза Альдостеронсинтаза 16α-Гидроксилаза 21-Гидроксилаза Путь Путь

26 АКТГ Кортизол Андрогены надпочечников ЛГ, ФСГ Андрогены семенников Кортизол АКТГ Андрогены надпочечников ЛГ, ФСГ Андрогены семенников НОРМА Наследственная гиперплазия коры надпочечников Механизмы развития гормональных нарушений при наследственной гиперплазии коры надпочечников (врожденной дисфункции коры надпочечников) (сплошные линии–стимуляция, прерывистые линии– торможение, толщина стрелок указывает на степнь регуляторного влияния)

27 Биосинтез гормонально активной формы витамина D 3 ПеченьПочки

28 Стимуляция всасывания ионов кальция и фосфата в тонком кишечнике Снижение выведения кальция почками Стимуляция накопления кальция в остеоцитах и остеобластах Сенсибилизация к действию паратгормона Снижение секреции партгормона Стимуляция секреции кальцитонина Стимуляция секреции адреналина Функции гормональной формы витамина D3:

29 Ядерные рецепторы

30 Дифференцировка нейронов Участие в развитии передне-задней ассиметрии в нервной системе Регуляция закрытия нервной трубки Регуляция активности моторных нейронов Регуляция процессов памяти и пространственного восприятия Участие в дифференцировке слизистых влагалища, кишечника, почечных канальцев, ряда желез, дермы, сперматозоидов Регуляция роста костей и мягких тканей Функции гормональных ретиноидов:

31 Эйкозаноиды (PG – простагландин) Простагландины: Стимуляция сокращений матки, бронхов, миокарда Подавление желудочной секреции, агрегации тромбоцитов, тонуса сосудов Стимуляция воспалительного процесса, гликолиза Лизис желтого тела яичника Тромбоксаны: Физиологические антагонисты простагландинов в действии на агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию Лейкотриены: Стимуляция дыхания, сокращений кишечника Противовоспалительное действие Рецепторы, сопряженные с G-белками

32 Пункты регуляторного воздействия на продукцию гормонов 1. Этапы биосинтеза 2. Секреция 3. Ритмичность секреции Типы регуляторного контроля 1. Нервная регуляция 2. Нейро-эндокринная регуляция 3. Эндокринная регуляция 4. Регуляция продуктами обмена

33 Эндокринная регуляция кортикотропной оси Нейропептид Y КРГВазопрессин АКТГ Холестерин Прегненолон ДГА Кортизол Лептин Превращение в активные А и Е, контроль репродуктивных функций Кортизол Клетка коры надпочечников

34 Гипоталамус Срединное возвышение Аденогипофиз ток крови нейросекрет Ножка гипофиза НЕЙРО-ЭНДОКРИННЫЙ тип регуляции: Двойная капиллярная сеть обеспечивает доставку рилизинг-гормонов из гипоталамуса в аденогипофиз

35 3,5 ч 1,5 ч СТГ STAT5a STAT5b СТГ печень Экспрессия цитохрома P450 маскулинизация феминизация Андрогены Эстрогены Ритмичность секреции СТГ: роль в половой дифференцировки экспрессии цитохромов P450 в печени

36 Элементы проведения сигнала Сенсибилизирующий гормон Эффекторный гормон Конечный эффект Недостающий элемент А Гормон 1 Конечный эффект = 1+2 Гормон 2 Б Гормон 1 Конечный эффект > 1+2 Гормон 2 В Сенсибилизирующее (пермиссивное) (А), аддитивное (Б) и кооперативное (В) действие сигнальных соединений