Схема строения NMDA-рецептора глутамата. Механизм работы NMDA-рецептора (основа кратковременной памяти) - презентация

1 Схема строения NMDA-рецептора глутамата

2 Механизм работы NMDA-рецептора (основа кратковременной памяти)

3 Рецептор ГАМК, бензодиазепинов и барбитуратов

4 Рецепторы ГАМК Выделяют два основных типа рецепторов ГАМК: (GABA – gamma-amino butyric acid) ГАМК А – ионотропные, из 5 белковых субъединиц, образующих хлорный канал, обычно расположены на постси- наптической мембране; вызывают ТПСП. ГАМК Б – метаботропные, связаны с калиевым каналом, чаще расположены на пресинаптической мембране; тормозят экзоцитоз различных медиаторов. Лучше изучен ГАМК А рецептор, агонисты которого (прежде всего, барбитураты и бензодиазепины) имеют огромное клиническое значение. ГАМК барбитураты бензодиазепины этанол другие ре- гуляторы ГАМК А рецептор и его Cl - - канал Автор слайда – проф. Дубынин В.А., МГУ

5 Антагонисты ГАМК: вызывают судороги. Бикукулин – мешает ГАМК присо- единяться к рецептору А-типа; токсин североамериканского травянистого растения дицентры клобучковой (Dicentra cucullaria). Пикротоксин – блокирует хлорный канал; токсин плодов индийского кустарника Anamirta cocculus. ГАМК барбитураты бензодиазепины этанол другие ре- гуляторы ГАМК А рецептор и его Cl - - канал Автор слайда – проф. Дубынин В.А., МГУ

6 Одно и то же вещество (например, валиум) в зависимости от дозы может оказывать: успокаивающее (транквилизирующее) действие противоэпилептическое действие снотворное действие наркоз Агонисты ГАМК А -рецептора: барбитураты и бензодиазепины. Барбитураты: открыты более 100 лет назад продолжительное общее тормозящ. действие; используются для длительного наркоза, при сильной эпилепсии, как успокаивающие; названия обычно заканчиваются на «-ал»: барбитал, фенобарбитал (люминал), гексенал. Фенобарбитал входит в сос-тав целого ряда препаратов: корвалола (валокордина), пенталгина и др. 6 Автор слайда – проф. Дубынин В.А., МГУ

7 7 Первым открытым регуляторным пептидом стала вещество (субстанция) Р (SP; из семейства тахикининов). Состоит из 11 а/к: Arg Pro Lys Pro Gln Gln Phe Phe Gly Leu Met При внутривенном введении вызывает болевые ощущения, поскольку выделяется из окончаний аксонов сенсорных нейронов, воспринимающих боль. Кроме того, субстанция Р выделяется из периферических отрост- ков сенсорных нейронов, запуская воспалительную реакцию (расширение сосудов, выброс гиста- мина из mast cells – «тучных клеток»). повреж- дение клетки: проста- глан- дины Автор слайда – проф. Дубынин В.А., МГУ

8 Опиоиды и опиоидные пептиды Опиум – сок снотворного мака, содержащий около 25 алкалоидов (обезболивающее, успокаивающее, снотворное действие, эйфория). Главный компонент – морфин (1805). Некоторое время спустя был описан второй менее активный компонент опиума кодеин и «изобретен» диацетилморфин (героин; 1898). 70-е годы: открыты сначала опиоидные рецепторы, а затем – действующие на них эндогенные (внутренне присущие мозгу) медиаторы – пептидные молекулы мет- энкефалин и лей-энкефалин. Позже были открыты сходные с ними эндорфины, динорфины, эндоморфины. Автор слайда – проф. Дубынин В.А., МГУ

9 Группы опиоидов и их функции Название опиоидов Функции Энкефалин ы Аналгезия Положительное подкрепление Эндорфины Аналгезия Положительное подкрепление Ретроградная амнезия Регуляция иммунитета Стимуляция эмоционального поведения и двигательной активности Подавление исследовательской активности Динорфины Успокаивающее (седативное) действие Основные типы рецепторов к опиоидам – мю, дельта, каппа

10 10 Основные эффекты опиатов: - снижение болевой чувствительности (анальгезия) за счет торможения передачи боли в задних рогах серого вещества спинного мозга и ядрах V нерва; - успокоение, эйфория за счет ослабления активности тормозных нейронов, сдерживающих центры положительных эмоций в гипоталамусе и базальных ганглиях (прилежащее ядро = N. аccumbens) управляющие сигналы из головного мозга ( NE, 5-НТ) спинно- таламический тракт спин- ной мозг область повреждения 1) болевой рецептор (отросток нейрона спинно-мозгового ганглия) активируется веществами, выделяющимися из поврежденных клеток; 2) пресинаптич. окончание, передающее боль в заднем роге (медиаторы Glu и суб- станция Р); именно его работу тормозят опиоиды (в норме это позволяет забло- кировать слабые болевые сигналы); 3) интернейроны заднего рога, проводящие боль (запускают рефлексы, передают сигналы в головной мозг). Автор слайда – проф. Дубынин В.А., МГУ

11 Механизм пресинаптического торможения проведения боли опиоидными пептидами АЦ – аденилатциклаза

12 Значение опиоидов С помощью наркотических анальгетиков (морфина и его производных) можно выключить любую боль (даже самую сильную: физические травмы, ожоги, онкология). Однако при этом очень быстро (5-10 применений) формируется привыкание и зависимость. Причина привыкания и зависимости - снижение количества опиоидных рецепторов на мембране пресинаптического окончания и синтез в нейроне, передающем боль, дополнительной аденилатциклазы.

13 Основные пути инактивации медиатора в синапсе Действие разрушающего фермента Обратный захват синаптическим окончанием Поступление в глиальную клетку