Фармакокинетический мониторинг – редкая медицинская технология ? Батурин В.А. – заведующий кафедрой клинической фармакологии СтГМА. - презентация

1 Фармакокинетический мониторинг – редкая медицинская технология ? Батурин В.А. – заведующий кафедрой клинической фармакологии СтГМА

2 Клиническая фармакология: национальное руководство / М Клиническая фармакокинетика – раздел клинической фармакологии, изучающий пути поступления ЛС в организм человека, всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение ЛС из организма

3 Клиническая фармакология: национальное руководство / М Основа терапевтического мониторинга – взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики ЛС. Терапевтический мониторинг проводят для выбора адекватной индивидуальной дозы и схемы применения определенной лекарственной формы препарата.

4 Клиническая фармакология: национальное руководство / М Проведение терапевтического мониторинга целесообразно: Необходимость применять максимальные дозы ЛС. Необходимость применять максимальные дозы ЛС. При длительном приеме ЛС. При длительном приеме ЛС. При использовании ЛС с узким терапевтическим диапазоном. При использовании ЛС с узким терапевтическим диапазоном. Вероятность лекарственного взаимодействия. Вероятность лекарственного взаимодействия. Вероятность изменения фармакокинетики, например, при заболеваниях органов выведения. Вероятность изменения фармакокинетики, например, при заболеваниях органов выведения.

5 Терапевтический мониторинг ЛС Лекарство Эффективные концентрации Токсические концентрации Дигоксин 0,8-1,4 нг/мл > 1,6 нг/мл Теофиллин10-18мг/л > 20 мг/л Циклоспорин нг/мл > 400 нг/мл Вальпроаты мг/л > 150 мг/л Карбамазепин 4-12 мг/л > 12 мг/л

6 К сожалению, в практическом здравоохранении фармакокинетический мониторинг практически не используется, за исключением трансплантологии. К сожалению, в практическом здравоохранении фармакокинетический мониторинг практически не используется, за исключением трансплантологии.

7 Центр клинической фармакологии и фармакотерапии, Ставрополь В отделении клинической фармакокинетики Центра проводится терапевтический лекарственный мониторинг более 10 лет. В отделении клинической фармакокинетики Центра проводится терапевтический лекарственный мониторинг более 10 лет. Ежегодно выполняется более исследований для практического здравоохранения в системе обязательного медицинского страхования. Ежегодно выполняется более исследований для практического здравоохранения в системе обязательного медицинского страхования.

8 Наиболее востребовано определение противоэпилептических средств. Проведение лекарственного фармакокинетического мониторинга необходимо для повышения эффективности терапии и обеспечения безопасности лечения эпилепсии. Определение концентрации противоэпилептических средств в крови – рутинное исследование в клинической практике большинства развитых стран мира. В России – это пока относительно редкая медицинская технология. Отделение фармакокинетики лекарственных средств

9 Определение концентрации препаратов в крови: Определение концентрации препаратов в крови: Амикацин Амикацин Бензонал Бензонал Гентамицин Гентамицин Гексамидин Гексамидин Дигоксин Дигоксин Дифенин Дифенин Карбамазепин Карбамазепин Новокаинамид Новокаинамид Аспирин Аспирин Теофиллин Теофиллин Фенобарбитал Фенобарбитал Этосуксемид Этосуксемид Бензодиазепины Бензодиазепины Вальпроат натрия Вальпроат натрия Метотрексат Метотрексат Циклоспорин Циклоспорин Такролимус Такролимус Цефалоспорины Цефалоспорины Ламотриджин Ламотриджин

10 Отделение фармакокинетики лекарственных средств Мониторинг лекарственных средств Мониторинг лекарственных средств

11 Методы проведения оценки концентрации ЛС в крови Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Иммунохимическая методика фирмы Эбботт (США) – ТДХ (выпуск прекращен) и автоматизированный иммунохимический анализатор Архитект Иммунохимическая методика фирмы Эбботт (США) – ТДХ (выпуск прекращен) и автоматизированный иммунохимический анализатор Архитект

12 Отделение фармакокинетики лекарственных средств

13

14 Используемые препараты вальпроевой кислоты (начальный этап лечения) препаратКол-во больных Средняя суточная доза Депакин (Sanofi) ,2 мг/сут Депакин хроно (Sanofi) ,2 мг/сут Конвулекс (Gerot pharmazeutika) ,9 мг/сут Конвульсофин (AWD. Pharma Gmbh.) ,1 мг/сут Всего ,6 мг/сут

15 Уровни концентраций депакина у пациентов (терапевтическая концентрация мг/мл)

16 Уровни концентраций депакина хроно у пациентов (терапевтическая концентрация мг/мл)

17 Уровни концентраций конвулекса у пациентов (терапевтическая концентрация мг/мл)

18 Уровни концентраций конвульсофина у пациентов (терапевтическая концентрация мг/мл)

19 Оценка уровней концентраций препаратов ПрепаратВ пределах терапевт конц. % Ниже терапевт конц. % Выше терапевт конц. % Депакин Депакин хроно Конвулекс Конвульсофин

20 Оценка уровней концентраций препаратов вальпроевой кислоты

21 Использование препаратов карбамазепина (начальный этап лечения) препаратКол-во исследо ваний Средняя суточная доза мг/сут Карбамазепин (Labormed pharma S.A.) ,7 Финлепсин (AWD. Pharma Gmbh.) ,8 Финлепсин ретард (AWD. Pharma Gmbh.) 99595,3 Всего ,6

22 Уровни концентраций карбамазепина (4-10 мг/мл)

23 Уровни концентраций финлепсина (4-10 мг/мл)

24 Уровень концентраций финлепсина ретарда (4-10 мг/мл)

25 Сравнительная оценка концентраций препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина у пациентов Пр-ты вальпроевой к-тыПр-ты карбамазепина

26 Оценка фармакокинетики антибиотиков Исследования фармакокинетики пенициллинов у больных сифилисом – полученные данные учтены при составлении протокола ведения больных сифилисом в РФ. Исследования фармакокинетики пенициллинов у больных сифилисом – полученные данные учтены при составлении протокола ведения больных сифилисом в РФ. ФК/ФД моделирование при лечении антибиотиками синдрома диабетической стопы. ФК/ФД моделирование при лечении антибиотиками синдрома диабетической стопы. Оценка концентрации карбапенемов и цефалоспоринов в ОИТАР при проведении инфузионной терапии. Оценка концентрации карбапенемов и цефалоспоринов в ОИТАР при проведении инфузионной терапии.

27 Осложнения фармакотерапии Потери края превышают 40 млн. рублей в год только из-за побочного действия ЛС у госпитализированных больных. Потери края превышают 40 млн. рублей в год только из-за побочного действия ЛС у госпитализированных больных. «Прогнозируемые» нежелательные реакции на лекарства составляют 43%. «Прогнозируемые» нежелательные реакции на лекарства составляют 43%. Прогноз обеспечивает - Тщательный сбор лекарственного анамнеза – возможность повышения «прогнозируемости» побочного действия лекарств. Прогноз обеспечивает - Тщательный сбор лекарственного анамнеза – возможность повышения «прогнозируемости» побочного действия лекарств. Прогноз обеспечивает - Проведение терапевтического мониторинга. Прогноз обеспечивает - Проведение терапевтического мониторинга. Полипрагмазия – основная и предупреждаемая причина развития осложнений фармакотерапии. Полипрагмазия – основная и предупреждаемая причина развития осложнений фармакотерапии.

28 Терапевтический мониторинг – снижение риска побочного действия Аминогликозидные антибиотики. Аминогликозидные антибиотики. Дигоксин. Дигоксин. Теофиллин. Теофиллин. Циклоспорин. Циклоспорин. Варфарин. Варфарин.

29 А нужен ли терапевтический мониторинг ЛС? Лекарство N за 11 мес г. Ниже тер. уровня Выше тер. уровня Вальпроаты115821,2%15,2% Карбамазепин22227%6,7% Бензонал29445,2%9,8% Фенобарбитал31125,4%6,1% Этосуксемид2236,3%9,1%

30 А нужен ли терапевтический мониторинг ЛС? Лекарство N за 11 мес г. Ниже тер. уровня Выше тер. уровня Дигоксин10653,7%15,1% Амикацин4245,2%4,7% Циклоспорин818 8,6% потребовалась коррекция дозы Такролимус282 16,7% потребовалась коррекция дозы

31 Спасибо за внимание! Спасибо за внимание!