Х О Л Е С Т Е Р О Л БИОСИНТЕЗ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ В КОРЕ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРЕГНЕНОЛОН 17 -ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНПРОГЕСТЕРОНДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН. - презентация

1

2 Х О Л Е С Т Е Р О Л БИОСИНТЕЗ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ В КОРЕ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРЕГНЕНОЛОН 17 -ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНПРОГЕСТЕРОНДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН КОРТИКОСТЕРОН АЛЬДОСТЕРОНАЛЬДОСТЕРОН ДЕОКСИКОРТИЗОЛ КОРТИЗОЛКОРТИЗОЛ АНДРОСТЕНДИОН ЭСТРОНЭСТРОН ТЕСТОСТЕРОНТЕСТОСТЕРОН

3 3 ФУНКЦИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Эффекты на метаболизм, в т.ч. для роста Прокоагулянтный эффект Подавляют синтез ДНК, РНК, белков Вызывают катаболизм белков, липолиз Вызывают глюконеогенез, стимулируют усвоение глюкозы, особенно инсулин- независимыми тканями, Вызывают гипокалиемию

4 4 ФУНКЦИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Угнетают всасывание и увеличивают экскрецию с мочой ионов кальция Увеличивают экспрессию адрено- рецепторов и их чувствительность Угнетают процессинг антигенов, выработку антител, цитокинов и пр. Подавляют активность фибробластов, остеобластов

5 5 ФУНКЦИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ Увеличивают число гранулоцитов и снижают числа эозинофилов, моноцитов, лимфоцитов Стабилизируют мембраны Ингибируют фосфолипазу А 2, циклооксигеназу, липооксигеназу Стимулируют синтез гистаминазы

6 ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ НАДПОЧЕЧНИКОВ ГИПЕРФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ ГИПОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ ПАРЦИАЛЬНОЕПАРЦИАЛЬНЫЕТОТАЛЬНОЕ НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГИПОАЛЬДОСТЕРОНИЗМ ГИПЕРПРОДУКЦИЯ КАТЕХОЛАМИНОВ МОЗГОВЫМ ВЕЩЕСТВОМ ГИПЕРКОРТИЦИЗМ СИНДРОМ / БОЛЕЗНЬ ИЦЕНКО-КУШИНГА ГИПЕРАЛЬДО- СТЕРОНИЗМ КОРТИКОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ

7 ПРОЯВЛЕНИЯ ПЕРВИЧНОГО ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНИЗМА ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНЕМИЯ АКТИВНОСТЬ РЕНИНА В КРОВИ: * НИЗКАЯ ПРИ ПЕРВИЧНОМ * ВЫСОКАЯ ПРИ ВТОРИЧНОМ ГИПЕРНАТРИЕМИЯ НЕФРОПАТИИ ГИПОКАЛИЕМИЯ РАССТРОЙСТВА НЕРВНО-МЫШЕЧНОЙ ВОЗБУДИМОСТИ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ РАССТРОЙСТВА ЗРЕНИЯ

8 ВИДЫ ГИПЕРКОРТИЗОЛИЗМА СИНДРОМ ИЦЕНКО - КУШИНГА БОЛЕЗНЬ ИЦЕНКО - КУШИНГА ПЕРВИЧНО ГЛАНДУЛЯРНЫЙ ЯТРОГЕННЫЙ ЭКТОПИЧЕСКИЙ ГИПЕРСЕКРЕТОРНЫЙ (АКТГ)

9 ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРКОРТИЗОЛИЗМА * частота проявления (средняя арифметическая) в %. СНИЖЕНИЕ ПРОТИВОИНФЕКЦИОННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МЫШЕЧНАЯ СЛАБОСТЬ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ИЗБЫТОЧНОЕ ОТЛОЖЕНИЕ И/ИЛИ ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРА НА ТЕЛЕ ОСТЕОПОРОЗ ГИПЕРГЛИКЕМИЯ / САХАРНЫЙ ДИАБЕТ ПОЛОСЫ РАСТЯЖЕНИЯ (на коже живота, бедер, плеч, молочных желез) * 100 % % 75 % 80 % 50 % %

10 СИНДРОМ ИЦЕНКО - КУШИНГА (ятрогенный, пациентке 15 лет) ПОЛОСЫ РАСТЯЖЕНИЯ на коже бедер

11 СИНДРОМ ИЦЕНКО - КУШИНГА (ятрогенный; лечение ревматоидного артрита)

12 ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НАДПОЧЕЧНИКОВ ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НАДПОЧЕЧНИКОВ П Е Р В И Ч Н А ЯВ Т О Р И Ч Н А Я

13 ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОТАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НАДПОЧЕЧНИКОВ ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ХРОНИЧЕСКОЙ ТОТАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НАДПОЧЕЧНИКОВ П Е Р В И Ч Н О Й (НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ) ТУБЕРКУЛЕЗНОЕ ПОРАЖЕНИЕ НАДПОЧЕЧНИКОВ ВРОЖДЕННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ СИНТЕЗА СТЕРОИДОВ НАДПОЧЕЧНИКОВ ОПУХОЛИ ИЛИ ИХ МЕТАСТАЗЫ В НАДПОЧЕЧНИКИ ИММУННАЯ АУТОАГРЕССИЯ ВРОЖДЕННАЯ ГИПОПЛАЗИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ АМИЛОИДОЗ НАДПОЧЕЧНИКОВ ВРОЖДЕННАЯ ГИПОСЕНСИТИЗАЦИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ К АКТГ ИНТОКСИКАЦИЯ ОРГАНИЗМА

14 ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НАДПОЧЕЧНИКОВ ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НАДПОЧЕЧНИКОВ В Т О Р И Ч Н О Й (ГИПОТАЛАМО - ГИПОФИЗАРНОЙ) ОПУХОЛИ, КРОВОИЗЛИЯНИЯ, ИШЕМИЯ ГИПОТАЛАМУСА ОБЛУЧЕНИЕ В ОБЛАСТИ ГИПОФИЗА И/ИЛИ ГИПОТАЛАМУСА ОПУХОЛИ, КРОВОИЗЛИЯНИЯ, ИШЕМИЯ ГИПОФИЗА

15 ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ГИПОГИДРАТАЦИЯ ОРГАНИЗМА МЫШЕЧНАЯ СЛАБОСТЬ, УТОМЛЯЕМОСТЬ НАРУШЕНИЕ ПОЛОСТНОГО И МЕМБРАННОГО ПИЩЕВАРЕНИЯ ГИПЕРПИГМЕНТАЦИЯ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТЕНЗИЯ УМЕНЬШЕНИЕ ОВОЛОСЕНИЯ ТЕЛА ПОВТОРНЫЕ РВОТА И ПОНОС ПОЛИУРИЯ ГЕМОКОНЦЕНТРАЦИЯ

16 Бронзовая болезнь при надпочечниковой недостаточности (гиперпигментация кожи и слизистых)Бронзовая болезнь при надпочечниковой недостаточности (гиперпигментация кожи и слизистых)

17

18 © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 Гиперпигментация кожных складок Гиперпигментация возле послеоперационного рубца Гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости

19 ЭКГ-изменения Гиперкалиэмия

20 ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ МЫШЕЧНОЙ СЛАБОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ МЫШЕЧНОЙ СЛАБОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ДИСБАЛАНС ИОНОВ В МИОЦИТАХ ГИПОТРОФИЯ МИОЦИТОВ, ДИСТРОФИЯ ИХ ГИПОГЛИКЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИЯ МИОЦИТОВ

21 ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ ПРИ НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ ПРИ НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ СНИЖЕНИЕ ТОНУСА МЫШЦ АРТЕРИОЛ СНИЖЕНИЕ СОКРАТИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ МИОКАРДА ГИПОСЕНСИТИЗАЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ МИОЦИТОВ АРТЕРИОЛ ГИПОВОЛЕМИЯ

22 ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЕ ГИПОАЛЬДОСТЕРОНИЗМА ГИПЕРКАЛИЕМИЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ГИПОНАТРИЕМИЯ БРАДИКАРДИЯ МЫШЕЧНАЯ СЛАБОСТЬ, УТОМЛЯЕМОСТЬ

23 ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ОСТРОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ОСТРАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ПОВТОРНЫЕ КОЛЛАПСЫ, ОБМОРОКИ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ СИСТЕМНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ГИПОГИДРАТАЦИЯ ОРГАНИЗМА

24 24 ДИАГНОСТИКА Уровень кортизола не более 20 нмоль л -1 Тест с АКТГ (синактен-депо 2 мг) кортизол через 24 ч > 720 нмоль л -1 Анамнестические данные Клиническая картина Лабораторные исследования Эффективность терапии глюкокортикоидами ex juvantibus

25 25 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ Гемодинамический шок: –Гиповолемия/геморрагия –Сепсис –Передозировка лекарственных средств –Острая сердечная недостаточность –ТЭЛА

26 26 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ Хирургическая патология (перитонит, острый панкреатит и др.) Уремия Порфирия Гипогликемическая кома

27 27 ЛЕЧЕНИЕ Глюкокортикоидные препараты (гидрокортизон или др.) Восполнение ОЦП Катехоламиновая поддержка

28 28 ФЕОХРОМОЦИТОМА ЭТИОПАТОГЕНЕЗ Опухоль хромаффинной ткани Гиперсекреция катехоламинов Симптоматическая артериальная гипертензия 1-2% – двухстороннее поражение 5-10% – экстраадреналовая локализация

29 29 ФЕОХРОМОЦИТОМА СИМПТОМАТИКА Кризы артериальной гипертензии с тахикардией, головной болью, тремором Покраснение лица и шеи после криза Обильное мочеотделение после криза

30 ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРКАТЕХОЛАМИНЕМИИ ПРИ ФЕОХРОМОЦИТОМЕ ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРКАТЕХОЛАМИНЕМИИ ПРИ ФЕОХРОМОЦИТОМЕ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ ГИПЕРГЛИКЕМИЯ ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ КРИЗЫ ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ НАРУШЕНИЯ РИТМА СЕРДЦА ДРУГИЕ: * ПОТЛИВОСТЬ * РЕТИНОПАТИИ * ПОХУДАНИЕ * ТРЕМОР * … ОСТРЫЕ ГИПОТЕНЗИВНЫЕ РЕАКЦИИ С ОБМОРОКАМИ ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ МЕТАБОЛИТОВ КАТЕХОЛАМИНОВ В МОЧЕ

31 31 ДИАГНОСТИКА Клиническая картина Гипергликемия после криза Экскреция ванилилминдальной кислоты с мочой, общих метанефринов мочи Увеличение надпочечника или изменение структуры Накопление метйодбензилгуанедина, меченного 131 I, или накопление 99 Тс

32 18F-FDP-сканирование

33 archestilo.pl

34

35 35 ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ Кризовое течение артериальной гипертензии другого происхождения

36 36 ФЕОХРОМОЦИТОМА ЛЕЧЕНИЕ Контроль артериального давления применением - и -адреноблокаторов Исключение из схемы терапии артериальной гипертензии диуретических препаратов Хирургическое лечение