КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНЗИМОЛОГИЯ Ферменты (энзимы) - это специфические белки, которые исполняют в организме роль биологических катализаторов. Ферменты (энзимы) - презентация

1 КЛИНИЧЕСКАЯ ЭНЗИМОЛОГИЯ Ферменты (энзимы) - это специфические белки, которые исполняют в организме роль биологических катализаторов. Ферменты (энзимы) - это специфические белки, которые исполняют в организме роль биологических катализаторов. Общее количество видов ферментов приближается до Общее количество видов ферментов приближается до

2

3 ЕДИНИЦЫ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ За международную единицу активности принимается количество фермента, способного превратить один микромоль (мкмоль) субстрата за 1 мин. в стандартных условиях. Международные единицы количества фермента отражаются символом Е (U). 1 Е (U) = 1 мкмоль/мин = 16,67 нмоль/с. За международную единицу активности принимается количество фермента, способного превратить один микромоль (мкмоль) субстрата за 1 мин. в стандартных условиях. Международные единицы количества фермента отражаются символом Е (U). 1 Е (U) = 1 мкмоль/мин = 16,67 нмоль/с. Удельная активность фермента равняется его массе (в миллиграммах), которая способна превратить 1 мкмоль субстрату за 1 мин в стандартных условиях, и выражается у мкмоль/(мин мг) белка. Удельная активность фермента равняется его массе (в миллиграммах), которая способна превратить 1 мкмоль субстрату за 1 мин в стандартных условиях, и выражается у мкмоль/(мин мг) белка.

4 катал (символ – кат.), что являет собой количество фермента, способное осуществить превращение 1 моля субстрата за 1 сек в стандартных условиях (кат = моль/с). Исходя из этого, 1 Е (1 U) = 16,67 нкат. катал (символ – кат.), что являет собой количество фермента, способное осуществить превращение 1 моля субстрата за 1 сек в стандартных условиях (кат = моль/с). Исходя из этого, 1 Е (1 U) = 16,67 нкат. В пересчете на 1 л биологического материала активность фермента выражают в Е/л, (U/L), кат/л = моль/(с л). В пересчете на 1 л биологического материала активность фермента выражают в Е/л, (U/L), кат/л = моль/(с л).

5 Клинико-диагностическое значение исследования ферментов При повреждении клеток, связанном с разными заболеваниями, высвобождается большое количество ферментов, их концентрация в крови сначала растет, а затем постепенно уменьшается в результате клиренса (очистки). При повреждении клеток, связанном с разными заболеваниями, высвобождается большое количество ферментов, их концентрация в крови сначала растет, а затем постепенно уменьшается в результате клиренса (очистки). Повышение концентрации не всегда является результатом повреждения тканей, возможны другие причины: усиленное возобновление клеток; клеточная пролиферация (например, неоплазия); усиленный синтез ферментов (индукция ферментов); сниженный клиренс. Повышение концентрации не всегда является результатом повреждения тканей, возможны другие причины: усиленное возобновление клеток; клеточная пролиферация (например, неоплазия); усиленный синтез ферментов (индукция ферментов); сниженный клиренс.

6

7 Основные ферменты, которые исследуются в лабораториях аспартатаминотрансфераза (AcAT) аспартатаминотрансфераза (AcAT) аланинаминотрансфераза (АЛАТ) аланинаминотрансфераза (АЛАТ) глутаматдегидрогеназа (ГЛД) глутаматдегидрогеназа (ГЛД) лактатдегидрогеназа (ЛДГ) лактатдегидрогеназа (ЛДГ) креатинкиназа (КК) креатинкиназа (КК) щелочная фосфатаза (ЛФ) щелочная фосфатаза (ЛФ) кислая фосфатаза (КФ) кислая фосфатаза (КФ) альдолаза (АЛД) альдолаза (АЛД)

8 холинестераза (ХЕ) холинестераза (ХЕ) ά-амилаза (AM) ά-амилаза (AM) липаза (ЛП) липаза (ЛП) аланинаминопептидаза (ААП) аланинаминопептидаза (ААП) глюкозо-6-фосфатаза глюкозо-6-фосфатаза γ-глутамилтрансфераза (ГЛТ) γ-глутамилтрансфераза (ГЛТ) аргиназа (Ар) аргиназа (Ар) сорбитолдегидрогеназа (СД) сорбитолдегидрогеназа (СД) алкогольдегидрогеназа (АДГ) алкогольдегидрогеназа (АДГ)

9

10 ά-амилаза ά-амилаза N г/(ч*л); 0,58-1,97 мккат/л N г/(ч*л); 0,58-1,97 мккат/л Действие: гидролизует 1,4-ά- гликозидные связи крахмала, гликогена и других полимеров глюкозы. Действие: гидролизует 1,4-ά- гликозидные связи крахмала, гликогена и других полимеров глюкозы. Основные источники: поджелудочная и слюнные железы. Основные источники: поджелудочная и слюнные железы. Изоферменты: Слюнной (С) тип, поджелудочный (П) тип Изоферменты: Слюнной (С) тип, поджелудочный (П) тип

11 Повышение активности: острый панкреатит, киста поджелудочной железы, закупорка ее протока опухолью, камнем или спайками. Определяют в сыворотке крови и чаще в свежей моче. Повышение активности: острый панкреатит, киста поджелудочной железы, закупорка ее протока опухолью, камнем или спайками. Определяют в сыворотке крови и чаще в свежей моче.

12 Снижение активности: при старении, остром и хроническом гепатите, недостаточности поджелудочной железы, иногда при токсикозе беременности; при некрозе поджелудочной железы наблюдается резкое падение активности фермента. Снижение активности: при старении, остром и хроническом гепатите, недостаточности поджелудочной железы, иногда при токсикозе беременности; при некрозе поджелудочной железы наблюдается резкое падение активности фермента.

13 Трансаминазы Определение активности двух трансаминаз АЛТ и АСТ, широко используется в клинической практике как чувствительный, неспецифический показатель острого поражения гепатоцитов, независимо от его этиологии. Причины поражения печени включают гепатит, вне зависимости от генеза поражения, токсические повреждения, нарушения при шоке, тяжелой гипоксии, острой сердечной недостаточности и других нарушениях. АЛТ более специфичный индикатор заболеваний печени, чем АСТ, но последняя более чувствительна, так как содержится в печени в большем количестве.

14

15

16 Аспартатаминотрансфераза (АСАТ) [КФ ]. Аспартатаминотрансфераза (АСАТ) [КФ ]. N 0,1-0,45 ммоль/(час/л) N 0,1-0,45 ммоль/(час/л) Действие: ά -кетоглутарат + L- аспартат L-глутамат + оксалоацетат Действие: ά -кетоглутарат + L- аспартат L-глутамат + оксалоацетат Основные источники: сердечная мышца, печень, скелетная мускулатура Основные источники: сердечная мышца, печень, скелетная мускулатура

17 Аланинаминотрансфераза (АЛАТ). Аланинаминотрансфераза (АЛАТ). [КФ ]. N 0,1-0,68 ммоль/(час*л) [КФ ]. N 0,1-0,68 ммоль/(час*л) Действие: ά -кетоглутарат + аланин L-глутамат + пировиноградная кислота Действие: ά -кетоглутарат + аланин L-глутамат + пировиноградная кислота Основные источники: печень, поджелудочная железа, сердце, скелетная мускулатура Основные источники: печень, поджелудочная железа, сердце, скелетная мускулатура

18 Название соотношения или коэффициента Показатель Де Ритиса Воспалительный тип: АСТ/АЛТ 1 Некротический тип: АСТ/АЛТ 1 АСТ+АЛТ/ГлДГ Метастазы и печень Обструктивная желтуха Билиарный цирроз 5-20 В случае острого начала цирроза печени и хронического гепатита Холестатический гепатоз Острый вирусный гепатит Острый алкогольный гепатит 5*50 ЛДГ/АСТ Гемолитическая желтуха Гепатоцеллюлярная желтуха 12

19 АЛТ/ГлДГ Обструктивная желтуха Гепатоцеллюлярная желтуха γ-ГТ/АСТ Активный вирусный гепатит Токсический гепатит Хронический персистирующий гепатит 1 Хронический гепатит Острый алкогольный гепатит Цирроз печени 1-3 Алкогольный цирроз Недавняя обструктивная желтуха 3-6 Билиарный цирроз Длительная обструктивная желтуха Рак печени/метастазы в печень 6

20 Щелочная фосфатаза Увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) при заболеваниях печени является результатом увеличенного синтеза фермента клетками, расположенными в желчных канальцах, обычно в ответ нахолестаз, который может быть интра- и внепеченочным. Холестаз, даже непродолжительный, приводит к увеличенной активности фермента, по крайней мере вдвое превышающей нормальный уровень. Высокая активность ЩФ может также наблюдаться при инфильтративных заболеваниях печени (например опухолях). Это также характерно для цирроза.

21 Лактатдегидрогеназа Уровень ЛДГ часто возрастает при гепатоцеллюлярной дисфункции, хотя на практике определение активности этого фермента редко используют в диагностике заболеваний печени из-за низкой специфичности показателя (фермент широко распространен в организме).

22

23 γ-Глутамилтранспептидаза у-глутамилтранспептидаза (ГГТП) это микросомальный фермент, широко представленный в тканях, особенно таких, как печень и почечные канальцы. Активность ГГТП в плазме резко повышается (иногда более, чем в 50 раз) при холестазе и является показателем печеночной недостаточности. Увеличение активности ГГТП наблюдается также у лиц, употребляющих алкоголь, даже в отсутствие явной патологии печени. Индуцировать активность фермента могут такие лекарственные вещества, как фенитоин. При остром поражении печени изменение активности ГГТП параллельны изменениям активности трансаминаз.

24 Липаза Липаза N 0,4-30,1 мкмоль/(час*л) N 0,4-30,1 мкмоль/(час*л) Значительное повышение активности бывает при остром панкреатите (почти в 200 раз по сравнению с нормой). Значительное повышение активности бывает при остром панкреатите (почти в 200 раз по сравнению с нормой).

25 Сорбитолдегидрогеназа Сорбитолдегидрогеназа Значительное повышение СД наблюдается при остром инфекционном гепатите (в 5-10 раз сравнительно с нормой). Значительное повышение СД наблюдается при остром инфекционном гепатите (в 5-10 раз сравнительно с нормой). Умеренное повышение - при токсическом гепатите (врачебные гепатиты, отравления гепатотропными ядами, бледной поганкой, алкоголем), обострениях хронического гепатита, циррозе. Умеренное повышение - при токсическом гепатите (врачебные гепатиты, отравления гепатотропными ядами, бледной поганкой, алкоголем), обострениях хронического гепатита, циррозе.