Клдиническая фармация в инфектологии. Принципы рациональной антибиотикотерапии 1 Наличие обоснованных показаний для назначения антибиотика 2Выбор наиболее. - презентация

1 Клдиническая фармация в инфектологии

2 Принципы рациональной антибиотикотерапии 1 Наличие обоснованных показаний для назначения антибиотика 2Выбор наиболее активного и наименее токсического препарата, своевременность его назначения 3Введение оптимальных доз с оптимальной частотой с учетом тяжести болезни 4Выбор оптимального способа введения 5Установление длительности лечения 6Контроль за излечением 7Мониторинг и профилактика негативных побочных реакций 8Решение вопроса о целесообразности комбинируемой антибиотикотерапии

3 АНТИБИОТИКИ Дозо-зависимыеВремя-зависимые Антибактериальный эффект прямо зависит от их концентрации в инфекционном очаге (высокие дозы 1-2 раза/сутки) Аминогликозиды Фторхинолоны Метронидазол Амфотерицин В Эффективность зависит от промежутка времени, в течении которого концентрация в крови превышает МИК для данного возбудителя (постоянная инфузия или 3-6 раз/сутки) Бета - лактамы Гликопептиды Макролиды Линкозамиды

4 П Е Н И Ц И ЛЛ И Н Ы І. Природные (биосинтетические) пенициллины: бензилпенициллин (пенициллин G), феноксиметилпенициллин (пенициллин V), новокаиновая соль бензил пенициллина (бензилпенициллин прокаин), бициллин-1 (бензатин бензилпенициллин), бициллин-3, бициллин-5. І IІ. Полусинтетические пенициллины: 1антистафилококковые пенициллиназорезистентные пенициллины - изоксазолил-пенициллины (оксациллин, диклоксациллин, метициллин); 2расширенного спектра - аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин.); 3антипсевдомонадные - карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин); 4антипсевдомонадные - уреидопенициллины (азлоциллин, пиперациллин, сульбенициллин); 5амидинопенициллины (мецилинам ). 6комбинируемые с ингибиторами бета-лактамаз - "защищенные" пенициллины (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам).

5 Ядро молекулы пенициллинов Л - бета-лактамное кольцо, Т - тиазолидиновое кольцо N T Л S C O OH CH 3 O H2NH2N

6 Механизм действия пенициллинов Образуют комплексы с ферментами транс- и карбоксипептидазами (ПЗБ), которые контролируют синтез пептидо- гликана - компонента клеточной стенки микроорганизмов

7 Спектр действия биосинтетических пенициллинов Грамположительные микроорганизмы Грамотрицательные микроорганизмы Стрептококи Палочка сибирской язвы Возбудители столбняка, газовой гангрены Актиномицеты Листерии Гонококи Менингококи Моракселла Возбудитель сифилиса Лептоспиры

8 Ориентировочные схемы введения биосинтетических пенициллинов Антибиотик путь введения Разовая дозаКратность введения Бензилпенициллина натриевая соль, в/м, в/в 0,5-2 млн ЕД (до 10 млн.) Каждые 4-6 часов (каждые 6 часов) Бензатин бензилпенициллин (бициллин-1), в/м 0,3-0,6 млн ЕД 1,2 млн ЕД 1 раз/неделю 1 раз/2 неделю Бициллин-3, в/м0,6 млн ЕД1 раз/неделю Бициллин-5, в/м1,5 млн ЕД1 раз/месяц

9 Осложнения при применении биосинтетических пенициллинов Аллергические реакции (10%) Эндотоксический шок Нарушения электролитного баланса Нейротоксические реакции (при применении больших доз) - энцефалопатия (гиперрефлексия, судороги, галлюцинации, кома) Суточная доза БП при интратекальном введении не должна превышать ЕД (5000 ЕД - у детей) Интерстициальный нефрит

10 Оксациллин Антистафилококовый пенициллиназорезистентный полусинтетический пенициллин, кислотостойкий Назначают: в/м, в/в, внутрь по г/сутки (в 4 приема или инъекции)

11 . Спектр действия аминопенициллинов (ампициллина, амоксициллина) широкий, разрушаются бета-лактамазами Влияют на: стрептококки, палочку инфлюэнци, возбудителя коклюша, гонококки, менингококки, протей, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы

12 Ампициллин

13 Амоксициллин

14 Отличия ампициллина и амоксициллина ПараметрыАмпицилинАмоксицилин Активность относительно - пневмококов - H. pylori - сальмонел - шигел Биодоступность при приеме per os Влияние еды на биодоступность Уровень в мокроте Уровень в моче Появление диареи / % Уменшает в 2 раза невысокий высокий часто % не влияет высокий очень высокий редко

15 Показания к применению амоксициллина Локализация инфекции Препарат выбораАльтернативный препарат Дыхательные путиОстрый средний отит Бактериальный синусит Острый бронхит Внебольничная пневмония легкого и среднетяжелого течения Острый фарингит Хронический бронхит Почки и мочевыводящие пути Острый пиелонефрит Острый цистит Бактериурия у детей и беременных женщин Хронический пиелонефрит Острый простатит Гонорея Пищеварительный тракт Холангит, холецистит Брюшной тиф Другая патологияБорелиозЛептоспироз

16 Ампиокс (ампициллин+оксациллин)

17 Раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта (диарея) Дисбактериоз Суперинфекция (колонизация кишечника грибами Candida, энтерококками, синегнойной палочкой, клостридиями) Болезненость в месте инъекции, асептическое воспаление, флебиты Аллергические реакции Гранулоцитопения (оксацилин) Замедление агрегации тромбоцитов (ампицилин) Нарушение функции печени Энцефалопатия (при применении больших доз) Косвенное действие полусинтетических пеницилинов

18 Ингибиторы бета-лактамаз Клавулановая кислота Сульбактам Тазобактам

19 Уназин (ампициллин/сульбактам)

20 Ингибитор-защищенные ("экранированные", "защищенные") пенициллины Амоксициллин/клавуланат (амоксиклав, аугментин, энханцин) Ампициллин/сульбактам (сультамициллин, уназин) Тикарциллин/клавуланат (тиментин) Пиперациллин/тазобактам

21 Строение цефалоспоринов Л – бета-лактамное кольцо, Д – дигидротиазиновое кольцо CH 2 O CO CH 3 C O H2NH2N O OH S Л Д N

22 Классификация цефалоспоринов П у т ь введення П о к о л е н и е ц е ф а л о с п о р и н о в ы х а н т и б и о т и к о в первоевторое третьечетвертое Иньекцион ный Цефалоридин Цефадроксил* Цефазолин* Цефалексин* Цефрадин* Цефамандол* Цефокситин * Цефуроксим* Цефотаксим* Цефтриаксон* Цефоперазон* Цефтазидим* Цефпиром* Цефепим* ВнутрьЦефалексин * Цефадроксил* Цефуроксим аксетил* Цефаклор * Цефиксим * Цефтибутен * -

23 Цефазолин-натрий (Ц I)

24 Цезолин (Цефазолин, Ц I)

25 Цефалексин ( Ц I)

26 Зиннат (цефуроксим, Ц II)

27 Цефотаксим (Ц III)

28 Клафоран (цефотаксим, Ц III)

29 Цефобид (цефоперазон, Ц III)

30 Антимикробный спектр цефалоспоринов Поколение цефалоспоринов Активность относительно Стойкость к бета- лактамазам Грам + бактерий Грам - бактерий стафил ококов Грам - бактерий І++++/-++- ІІ+++ +/- ІІІ ІV

31 Осложнения, которые вызывают цефалоспорины Раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, инфильтраты при введении в мышцы, флебиты при введении в вену Дисбактериоз, суперинфекция Аллергические реакции, в том числе перекрестная аллергия с пенициллинами Гранулоцитопения (при лечении свыше 2 недель) Геморрагии (угнетение синтеза факторов свертывания крови в печени) - цефалоспорины ІІІ Нефротоксичность (накопление в клетках эпителия почечных канальцев) Энцефалопатия (гиперрефлексия, судороги, кома)

32 Цефалоспорины не желательно комбинировать с другими нефротоксическими препаратами (аминогликозидами) нельзя комбинировать с петлевыми диуретиками (фуросемид, кислота этакриновая)