МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ - 2. Глюкоза Превращение глюкоз ы в кл е т ке Глюкозо-6- фосфат Пируват Гликоген рибоза, НАДФН Пентозофосфат- ный путь Синтез гликогена. - презентация

1 МЕТАБОЛИЗМ УГЛЕВОДОВ - 2

2 Глюкоза Превращение глюкоз ы в кл е т ке Глюкозо-6- фосфат Пируват Гликоген рибоза, НАДФН Пентозофосфат- ный путь Синтез гликогена Деградация гликогена Гликолиз Глюконеогенез

3 Вс е кл етки за висят от глюкоз ы. Моз г особ енно чув ствительный к снижению уровня глюкоз ы (д невная потреб ность глюкоз ы для моз га 120 г). Э ритроцит ы и спользуют т о льк о глюкозу к ак топливо 160 г глюкоз ы необхо димо в день для вс е го орган и зм а. При длительном голодан ии орган и зм должен синтези ровать глюкозу из неуглеводн ы х пред шественников

4 Печ ень и почки – основн ые орган ы синтез а глюкоз ы Основн ые п р ед шествен ники: лактат, п и руват, гл и церол и некоторые ам и нокислот ы При голодан ии глюконеогенез поста вляет почти всю глюкозу для орган и зм а Глюконеогенез – ун и версальн ы й путь. Глюконеогенез – синтез глюкоз ы и з неуглеводн ы х компонент о в

5 Глюконеогенез не является обратимым гл и кол и зом В гл и кол и з е глюкоза превр ащается в п и руват; в глюконеогенез е п и руват превращается в глюкозу. Но, глюконеогенез не не является обратимым гликолизом. Есть три нео братимые реакц ии в гл и кол и з е - гексок и назна я, фосфофрукток и назна я, и п и руватк и назна я.

6 Сравнение гл и кол и з а и глюконеогенез а

7 I: П и руват Фосфо э нолп и руват Фермент п и руваткарбоксилаза – присут ствует т о льк о в м и тохондр и ях. П и руват транспорт ируется в м и тохондр ии и з цитоплазм ы. Пер вый шаг в глюконеогенез е - карбоксил ирование п и руват а в оксалоацетат.

8 Проходит в цитозол е. Одна молекула АТФ и одна молекула ГТФ используются для п о дняти я п и руват а до фосфоэнолп и рувата. Фосфо э нолп и руваткарбоксик и назна я реакц и я

9 Фермент фруктозо-1,6-дифосфатаза II: Фруктозо-1,6-дифосфат фруктозо- 6-фосфат

10 III: Глюкозо-6-фосфат глюкоза Глюкозо-6-фосфат, не може т дифунд ировать и з кл е т ки. Образование свободной глюкоз ы регул ируется дв у м я путя ми: фермент, который прев ращает глюкозо-6-фосфат в глюкоз у является регуляторн ы м;

11 Последняя реакц и я не проходит в цитозол е. Г-6-Ф транспорт ируется в э ндоплазматич ескую с е т ь, г де г и дрол и з ируется глюкозо-6-фосфатазо й, которая с вязана с мембрано й Э С. Глюкозо-6-фосфатазна реакція

12 Скоро сть гл и кол и з а определяется кoнцентрац ией глюкоз ы. Скорость глюконеогенез а определяется кoнцентрацией пред шественников глюкоз ы. Регуляц и я глюконеогенез а Глюконеогенез и гл и кол и з регул ируются реципрокно: в кл е т ке если один путь неактивн ы й, второй актив ируется.

13

14 Гормоны вли яют на э кспре с с и ю ген о в изменяя скорос ть транскрипц ии. Инсул и н стимул ирует э кспрес сию фосфофрукток и нз ы и п и руватк и наз ы. Глюкагон и нг и б ирует э кспрес сию этих фермент о в и стимул ирует продукц и ю фосфо э нолп и руваткарбоксик и наз ы и фруктозо-1,6-дифосфатаз ы. Регуляц и я глюконеогенез а гормонами

15 Основн ые пред шественники : (1) Лактат (2) Б о льш инство ам и нокислот (особ енно алан и н), (3) Гл и церол (при р асщеплении жир о в) Пред шественники глюконеогенез а

16 Цикл Кор и Печ еночная лактатдег и дрогеназа превр ащает лактат в п и руват (субстрат для глюконеогенез а ) Глюкоза, образованная в печ ени, транспорт ируется к перифер ическим ткан ям с кров ь ю

17 Глюконеогенез из гл и церол а

18 Пентозофосфатн ы й путь

19 (1) Синтез НАДФН (для б и осинтез а жирн ы х кислот и стеро и д о в) (2) Синтез рибозо-5-фосфат а (для б и осинтез а ДНК и РНК и н ек оторы х кофактор о в) (3) Обеспечивает метабол и зм не обычных сахаров (4, 5 и 7 карбонов ). Роль пентозофосфатного пути В пентозофосфатном цикле АТФ не синтез ируется.

20 Локал и зац и я пентозофосфатного цикла Печ е н ь, молочн ые и над почечные железы, жирова я ткан ь Э ритроцити (НАДФН поддерживает в осстановленное железо ) НЕ проходит в скелетн ы х м ышцах. Вс е фермент ы находятся в цитозол е.

21 Дв е фаз ы : 1) Оксидативная фаза, 2) Неоксидативна я фаза (транскетолазна я / трансальдолазна я система)

22 глюкозо-6-фосфат в 6- фосфоглюконолактон Оксидативна я фаза

23 6-фосфоглюконолактон в 6- фосфоглюконат

24 6-фосфоглюконат в рибулозо-5-фосфат

25 Превр ащение рибулозо-5-фосфат а Ribose 5-phosphate isomerase

26 Транскетолаза и трансальдолаза и м ею т широку ю субстратну ю специф и чн о сть О ни катал и з ируют обм е н дв у х- и тр е хуглев одны х фрагмент о в м е ж ду сахарами Для обо и х фермент о в один субстрат является альдозо й, другой - кетозо й Вза и мопревр ащения катал и з ируется транскетолазо й и трансальдолазо й Неоксидативна я фаза

27 Реакц и я, которая катал и з ируется транскетолазо й

28 Реакц и я, которая катал и з ируется трансальдолазо й

29 Реакц и я, которая катал и з ируется транскетолазо й

30 Деф и цит глюкозо-6-фосфат дег и дрогеназ ы – э нзимопат и я, которая поражает сотн и м и л лионо в людей. 10 % людей сред и земноморского рег и он а и м е ют этот генетич еский дефект. Э ритроцит ы со с нижен ы м у р о внем в осстановленного глутат и он а б о л ее чув ствительны к гемол и зу и легко р азрушаются, особ енно при и нтоксикац и ях л е карст ва ми (напри мер, антималяр и йн ы ми препаратами). В тяж елых случаях мас с ивна я деструкц и я э ритроцит о в може т привести к смерт и. Э ритроцит ы, которые содержат т е льц а Хейнца.

31 Сахарный диабет DIABETES MELITUS БИОХИМИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

32 САХАРНЫЙ ДИАБЕТ состояние хронической гипергликемии, которое обусловленное нарушением регуляции обмена углеводов, которое возникает вследствие абсолютной или относительной недостаточности инсулина и проявляется глюкозурией, полиурией, полидипсией,нарушением липидного, белкового и минерального обмена и развитием острых и хронических осложнений.

33 Сахарный диабет разделяют на 2 типа: І тип – инсулинозависимый (20 %); ІІ тип – инсулиннезависимый (80 %)

34 Инсулинозависимый – абсолютный дефицит инсулина в организме, проявляется в детском возрасте, склонность к кетоацидозу, лечится инсулином Инсулинонезависимый – возникает у взрослых, обусловлен относительной недостаточностью инсулина, не осложняется кетоацидозом, не требует инсулинотерапии

35 Причины диабета І типа: 1) генетически детерминированный 2) аутоимунное поражение в детском возрасте - клеток поджелудочной Причины диабета ІІ типа: 1) инсулин вирабатывается, но в плазме связывается с белками, которые блокируют его действие; 2) гиперактивация инсулиназы; 3) деффект рецепторного аппарата для инсулина; 4) дефект пострецепторной системы (аденилатциклазной)

36 Углеводный обмен при сахарном диабете Угнетение гексокиназы (гепато-, мио- и адипоциты) усиление глтикогенолиза активация глюконеогенеза нарушение роботы цикла Кребса

37 Липидный обмен при диабете: Снижение утилизации глюкозы снижение липогенеза Мобилизация жира из депо Липемия Усиление кетогенеза и холестериногенеза Кетонемия и холестеринемия Кетонурия

38 Белковый обмен при диабете Снижение утилизации глюкозы Повышенный распад белка Аминоацидемия, усиленное потребление глюкогенных аминокислот Усиление глюконеогенеза

39 БИОХИМЕЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА: ГИПЕРГЛИКЕМИЯ ГЛЮКОЗУРИЯ ( БОЛЬШЕ 10 ММОЛЬ/Л) КЕТОНЕМИЯ, КЕТОНУРИЯ, АТЕРОСКЛЕРОЗ КЕТОАЦИДОЗ ГИПЕРАМИНОАЦИДЕМИЯ И АМИНОАЦИДУРИЯ ПОЛИУРИЯ ПОЛИДИПСИЯ ПОЛИФАГИЯ ДЕГИДРАТАЦИЯ

40 ПРИЧИНЫ ГИПЕРИНСУЛИНЕМИИ Опухоли поджелудочной железы Инсулинонезависимая форма диабета Панкреатиты и ожирение Болезнь Кушинга Тиреотоксикоз и акромегалия Язва 12-перстной кишки

41 Острые осложнения сахарного диабета ДИАБЕТИЧЕСКИЙ КЕТОАЦИДОЗ ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ КОНТРИНСУЛЯРНЫХ ГОРМОНОВ СТИМУЛЯЦИЯ ПРОЦЕССОВ ГЛИКОГЕНОЛИЗА, ЛИПОЛИЗА И ПРОТЕОЛИЗА ДЕГИДРАТАЦИЯ ТКАНЕЙ ГИПОВОЛЕМИЯ ОЛИГО- И АНУРИЯ ГИПОКСИЯ ТКАНЕЙ И НАГРОМОЖДЕНИЕ ЛАКТАТА МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ АЦИДОЗ