Иммуно- дефициты. Этапы ВИЧ 1. Асимптоматический этап 2. Лимфоаденопатия (LAS) 3. СПИД-связанный комплекс: à LAS + Жар, потеря веса, à Диарея 4. СПИД. - презентация

1 Иммуно- дефициты

2 Этапы ВИЧ 1. Асимптоматический этап 2. Лимфоаденопатия (LAS) 3. СПИД-связанный комплекс: à LAS + Жар, потеря веса, à Диарея 4. СПИД

3 Популяции лимфоцитов I T клеткиCD3 +, TcR + T клеткиCD3 +, TcR + наивные CD3 + /CD45RA + память CD3 + /CD45R0 + активированные CD3 + /HLA-DR + /CD25 + T клетки-хелперы CD3 +, CD4 + T клетки-хелперы CD3 +, CD4 + Хелперы-индъюсеры CD4 + /CD29 + (15 %) Супрессоры-индъюсерыCD4 + /CD45RA + (30 %) T клетки-супрессоры CD3 +, CD8 + T клетки-супрессоры CD3 +, CD8 + активированные CD8 + /CD38 + /HLA-DR + CTL CD8 + /CD38 + /HLA-DR +

4 B клеткиCD19 +, IgM + и IgD + B клеткиCD19 +, IgM + и IgD + наивныеCD19 + /CD45RA + памятьCD19 + /CD45R0 +, CD5 +/- активированныеCD19 + /CD23 + /CD38 + NK клетки CD16 +, CD56 + NK клетки CD16 +, CD56 + LGL-NK клетки CD2 +, CD16 +, CD56 +, CD57 +/- T-NK клетки CD2 +,CD3 +, TcR +, CD16 +, CD56 +, CD57 +/- Популяции лимфоцитов II

5 Типирование лимфоцитов при ВИЧ ОпределениеКаждые 3 месяца ЭтапРезультат Острая инфекцияинверсия соотношения T4/T8 Острая инфекцияинверсия соотношения T4/T8 Лимфоаденопатия CD4 + /CD45R0 + Лимфоаденопатия CD4 + /CD45R0 + CD8 + /CD56 + /CD16 + CD8 + /CD38 + /HLA-DR + СПИД-связанный T4 абсолют. к-во < 400/ l крови СПИД-связанный T4 абсолют. к-во < 400/ l крови комплекс WBC < 4000/ l крови комплекс WBC < 4000/ l крови СПИДT4 абсолют. к-во < 200/ l крови СПИДT4 абсолют. к-во < 200/ l крови BM-недостаточность

6 Фенотипические изменения в период течения болезни Прогрессирующее снижениеCD4 + T клеток Прогрессирующее снижение CD4 + T клеток Увеличение количества CD8 + T клеток с последующим снижением Увеличение количества CD8 + T клеток с последующим снижением Снижение общих Т клеток на последнем этапе Снижение общих Т клеток на последнем этапе Прогрессирующее снижениеCD4 + T клеток Прогрессирующее снижение CD4 + T клеток Увеличение количества CD8 + T клеток с последующим снижением Увеличение количества CD8 + T клеток с последующим снижением Снижение общих Т клеток на последнем этапе Снижение общих Т клеток на последнем этапе

7 Супрессорные T клетки отвечают на ВИЧ CD4 хелперные клеткиCD8 супрессорные клетки

8 FITCIgGCD45CD3CD3CD3CD3FITCIgGCD45CD3CD3CD3CD3 PE (=RD1) IgGКонтроль CD14Ворота CD19T/B-клетки CD4T-хелперы CD8T-супрессоры CD56 (+/-CD16)NK-клетки PE (=RD1) IgGКонтроль CD14Ворота CD19T/B-клетки CD4T-хелперы CD8T-супрессоры CD56 (+/-CD16)NK-клетки CDC-панель Revised Guidelines for the Performance of CD4 + T-cell Determinations in Persons with Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infections, CDC (Center for Disease Control), MMWR, January 10, 1997/Vol. 46 Пересмотренные руководящие принципы для выполнения определений CD4+ T-клеток на персонах инфицированных Человеческим Вирусом Иммунодефицита (ВИЧ)

9 Экспрессия CD8 на лимфоцитах периферической крови

10 Экспрессия HLA-DR на лимфоцитах периферической крови

11 Ко-экспрессия CD16 и CD56 на лимфоцитах периферической крови

12 Экспрессия CD4 на лимфоцитах периферической крови

13 Среднестатистический фенотип здорового донора В клетки (CD3 - /CD19 + /CD20 + /HLA-DR + )12 + 5% NK клетки (CD3 - /CD16 + /CD56 + /CD2 + /CD8 + )15 + 5% Т клетки (CD3 + /CD19 - ) % Т хелперы (CD3 + /CD4 + )45 + 7% Т супрессоры (CD3 + /CD8 + )27 + 7% Т хелперы-индюсеры (CD3 + /CD4 + /CD45R0 + /CD29 + ) % Т супрессоры-индюсеры (CD3 + /CD4 + /CD45RА) % Т-NK клетки (CD3 + /CD16 + /CD56 + )3 + 3% Т клетки активированные (CD3 + /CD19 - /HLA-DR + /CD25 + )3 + 3% Индекс (Т хелперы/Т супрессоры)1,5-2,6 В клетки (CD3 - /CD19 + /CD20 + /HLA-DR + )12 + 5% NK клетки (CD3 - /CD16 + /CD56 + /CD2 + /CD8 + )15 + 5% Т клетки (CD3 + /CD19 - ) % Т хелперы (CD3 + /CD4 + )45 + 7% Т супрессоры (CD3 + /CD8 + )27 + 7% Т хелперы-индюсеры (CD3 + /CD4 + /CD45R0 + /CD29 + ) % Т супрессоры-индюсеры (CD3 + /CD4 + /CD45RА) % Т-NK клетки (CD3 + /CD16 + /CD56 + )3 + 3% Т клетки активированные (CD3 + /CD19 - /HLA-DR + /CD25 + )3 + 3% Индекс (Т хелперы/Т супрессоры)1,5-2,6

14 Нормальный иммунный статус T- и В-клетки Т-хелперы NK и Т-NK клетки Активированные Т-клетки Т-супрессоры

15 Асимптоматичныйиммунодефицит T- и В-клетки Т-хелперы Т-супрессоры NK и Т-NK клеткиАктивированные Т-клетки

16 СПИД T- и В-клетки Т-хелперы NK и Т-NK клеткиАктивированные Т-клетки Т-супрессоры

17 Содержание IFN, TNF, IL2, IL4- положительных Т-лимфоцитов у здоровых детей разных возрастных групп: Показатель 3-6 лет 7-14 лет Лимфоциты, 10 9 /л 3.65± ±0.46 CD3+/IFN CD3+/IFN +, %14.33± ±3.52 CD3+/IFN 10 9 /л CD3+/IFN +, 10 9 /л0.52± ±0.150 CD3+/TNF CD3+/TNF +, %16.73± ±2.48 CD3+/ TNF 10 9 /л CD3+/ TNF +, 10 9 /л0.60± ±0.144 CD3+/IL2 CD3+/IL2+, %14.13± ±2.79 CD3+/IL /л CD3+/IL2+, 10 9 /л0.50± ±0.038 CD3+/IL4 CD3+/IL4+, %1.09± ±0.87 CD3+/IL /л CD3+/IL4, 10 9 /л0.04± ±0.019

18 Содержание IFN, TNF, IL2, IL4- положительных лимфоцитов у здоровых детей 7-14 лет: CD3+Т-клеткиCD4+Т-клеткиCD8+Т-клетки IFN IFN, %15.79± ± ±1.95 TNF TNF, %20.93± ± ±1.52 IL2, % 9.35± ± ±0.99 IL4, % 2.64± ± ±0.39 CD16+-клетки IFN IFN, %5.74±2.16 TNF TNF, %7.38±2.09

19 Содержание IFN, TNF, IL2, IL4- положительных Т-лимфоцитов у летних доноров: Показатель: Доноры лет Лимфоциты, 10 9 /л 2,38±0,27 CD3+/IFN CD3+/IFN +, % 21,46±3,50 CD3+/IFN 10 9 /л CD3+/IFN +, 10 9 /л 0,502±0,087 CD3+/TNF CD3+/TNF +, % 32,59±3,81 CD3+/ TNF 10 9 /л CD3+/ TNF +, 10 9 /л 0,773±0,120 CD3+/IL2 CD3+/IL2+, % 27,86±4,54 CD3+/IL /л CD3+/IL2+, 10 9 /л 0,642±0,104 CD3+/IL4 CD3+/IL4+, % 2,80±0,813 CD3+/IL /л CD3+/IL4, 10 9 /л 0,071±0,029

20 Содержание CD3- лимфоцитов- продуцентов IFN у больных менингеальной формой КЭ

21 Динамика стимулированного синтеза цитокинов Т-лимфоцитами Менингеальная форма клещевого энцефалита Стимулированный синтез Тh1-цитокинов у больных МФ КЭ резко снижен на 1-7 сутки от начала заболевания.

22 Динамика стимулированного синтеза цитокинов Т-лимфоцитами Лихорадочная форма клещевого энцефалита Снижено содержание Т-лимфоцитов-продуцентов IL2, стимулированный синтез TNFa снижен на 1-7 сутки от начала заболевания.

23 Соотношение IFN - и IL4- синтезирующих Т-лимфоцитов в динамике острого периода при клещевом энцефалите (стимулированный синтез) Th1 Th2 При лихорадочной форме КЭ в течение первых трех недель от начала заболевания преобладают IFN - синтезирующие Т-лимфоциты. Менингеальная форма КЭ отличается резко сниженным в 1-7 сутки от начала заболевания содержанием Т1-лимфоцитов с последующим восстановлением их численности в динамике заболевания.

24 Дифференциально-прогностические признаки лихорадочной и менингеальной форм клещевого энцефалита Лихорадочная форма клещевого энцефалита (100%): -0,4398 (Лейкоциты, абс.) + 0,2464 (Гранулоциты, %) + 0,1264 (CD3- IFN + стим.,%)+0,2822 (CD3+IFN + стим., %) + 0,6369 (CD3+IL4+ стим., %) – 11,2436 Менингеальная форма клещевого энцефалита (88,8%): 1,0028 (Лейкоциты, абс.) + 0,2132 (Гранулоциты, %) -0,4989 (CD3- IFN + стим.,%)+0,0399 (CD3+IFN + стим., %) + 2,3617 (CD3+IL4+ стим., %) – 15,4717

25 Стимулированный синтез цитокинов Т- лимфоцитами периферической крови и синовиальной жидкости при ревматоидном артрите * * * *