План 1. Терапевтическая неэквивалентность врачебных форм. Суть и причина ее возникновения. 2. Влияние фармацевтических (термических) факторов на стабильность. - презентация

1

2 План 1. Терапевтическая неэквивалентность врачебных форм. Суть и причина ее возникновения. 2. Влияние фармацевтических (термических) факторов на стабильность лекарственных препаратов. Взаимосвязь. 3. Влияние состава и температуры еды на терапевтическую эквивалентность лекарственных препаратов. 4. Влияние алкоголя и курение на терапевтическую эквивалентность лекарственных препаратов.

3 Терапевтическая неэквивалентность - неравенство терапевтического действия тех же лекарственных препаратов в одинаковых дозах, приготовленных разными производителями или тем же заводом, но разных серий.

4 Влияние состава и температуры еды На эффективность действия лекарственных веществ большое влияние оказывают состав и температура еды. Обычная смешанная еда содержит вещества растительного, животного и минерального происхождения: белки, жиры, углеводы, аминокислоты, жирные кислоты, глицерин, дубильные вещества (в чае, хурме), кофеин (в чае, кофе), серотонин (в крапиве, арахисе, бананах, ананасах), тирамин (в сырых, бананах, фасоли, селедке, кофе, пиве, вине, печенки цыплят), оксалаты (в ревене, сельдерее, щавеле, шпинате), стерин, фитостерин, ионы тяжелых металлов и другие химически и фармакологические активные вещества.

5 В зависимости от состава еда влияет на перистальтику и секреторную функцию пищеварительного тракта, который влияет на степень и скорость всасывания лекарственных средств. Белковая еда (яйца, сыр, молоко, горох, фасоль) снижает фармакологический эффект дигитоксину, хинидину, циметидину кофеину, теофилину, препаратов тетрациклина и пеницылину, антикоагулянтов, сердечных гликозидов и сульфаниламида. Жиры (особенно удерживающие высшие жирные кислоты) уменьшают выделения желудочного сока, замедляют перистальтику желудка, который приводит к задержке пищеварительных процессов и транспортировку пищевой массы. Под воздействием еды, богатой жирами, значительно увеличивается всасывание многих лекарственных веществ, особенно жирорастворимых веществ, например, противоглистных, антикоагулянтов, сульфаниламида, гризеофульвину, анаприлину, дифенину, жирорастворимых витаминов A, D, Е, F, K, карбамазепину, препаратов лития, седуксену, метронидазолу и так далее Дефицит в еде жиров замедляет метаболизм етилморфину гидрохлориду.

6 Определенное влияние оказывает и температура еды. Очень холодная (ниже 7°С), а также излишне горячая (выше 70°С) еда и напитки вызывают расстройство органов пищеварения. От холодной еды повышается выделительная функция и кислотность содержимого желудка со следующим снижением и ослаблением способности желудочного сока, который переваривает еду. Избыточное употребление горячей еды приводит к атрофии слизистой желудка, который сопровождается резким снижением секреции ферментов ШКТ. Эти изменения секреции ШКТ в свою очередь влияют на биодоступность лекарственных препаратов.

7 Влияние характера жидкости, используемой для запивания лекарств Определенную роль в биодоступности лекарственных веществ играет характер жидкости, которой запивают лекарства. Часто, чтобы замаскировать неприятный вкус и запах лекарственных веществ, используют разные фруктово-ягодные или овощные соки. Большинство фруктово-ягодных и овощных соков кислые и могут разрушать кислотный неустойчивое соединение, например ампициллину натриевую соль, циклосерину, эритромицину, калиевую соль бензилпенициллину. Соки могут замедлить всасывание ибупрофену, фуросемиду, усилить фармакологический эффект барбитуратов, диакарба, невиграмона, нитрофуранов, салицилатов. Фруктовые соки и напитки содержат дубильные вещества, которые осаждают дигитоксин, кофеин-бензоат натрия.

8 В состав тонизирующих напитков «Фанта», «Пепси-кола», «Кока-кола», входят ионы железа, что в ШКТ образуют нерастворимые комплексы с линкомицыном гидрохлоридом, олеандометацину фосфатом, тетрациклину гидрохлоридом, натрию тиосульфатом, унитиолом, замедляя всасывание последних.

9 Широко используемые чай и кофе содержат, кроме кофеина и теофиллина, танин и разные дубильные вещества и могут потенцировать фармакологический эффект парацетамолу, кислоты ацетилсалициловой, образовывать труднорастворимые соединение из аминазином, атропину сульфатом, галоперидолом, кодеином, морфину гидрохлоридом и папаверину гидрохлоридом. Поэтому не рекомендуется ими запивать принятые лекарства, за исключением снотворных барбитуратов, которые запивают 1/2 стаканы теплого, непрочного и несладкого чая.

10 Прием детьми счет в смеси с молоком может привести к нарушению точности их дозирования. Запивают молоком те лекарственные средства, которые раздражают поверхность слизистой ШКТ, не изменяют свою активность при рн молока (6, 4), не связываются с белками и кальцием молока (бутадион, индометацин, преднизолон, резерпин, трихопол, соли калию, нитрофураны, вибрамицын, етоксид, мефенаминова кислота, препараты йода и так далее).

11 Некоторые больные, принимая лекарства, не запивают их совсем, что не рекомендуется делать, поскольку капсулы, таблетки, драже, прилипая к отдельным частям внутренней поверхности пищевода и ШКТ, разрушаются, не достигая места всасывания. Кроме того, они вызывают раздражение в месте прилипания, а отсутствие достаточного количества жидкости задерживает их всасывание.

12 Влияние пищевых продуктов (диеты) В подавляющем большинстве случаев при назначении счет необходимо подбирать и соответствующую диету, чтобы компоненты еды не изменяли биодоступность препаратов и не вызывали нежелательных побочных явлений.

13 Нерациональное питание в период болезни влияет на весь ход лечения, может способствовать заболеванию отдельных органов и вызывать рецидивы. Например, избыток натрия хлорида в еде способствует повышению артериального давления, животных жиров - развитию атеросклероза, заболеваний органов пищеварения. Нерациональная диета может привести к инактивации препаратов, образованию труднорастворимых комплексов, например, в случае соединения ионов кальция (сыр, кефир, молоко) из тетрациклинами. В то же время, употребляя в еду овощи и фрукты, можно регулировать функцию кишечнику, пополнять дефицит макро- и микроэлементов, фитонцидов, эфирных масел и ароматических веществ, которые влияют на иммунный статус, регулировать секрецию пищеварительных желез, лактацию и так далее

14 Влияние температуры тела и окружающей среды Температура тела и окружающей среды значительно влияет на течение физиологичных и биохимических процессов в организме.

15 В условиях повышения температуры и влажности воздуха отдача тепла из организма в окружающую среду затрудняется и может осуществляться только при напряжении механизмов физической терморегуляции (расширение периферических сосудов, усиления потовыделения. Затруднение теплоотдачи приводит к перегреву организма. Повышение температуры тела сопровождается резким нарушениям ЦНС, дыханию и кровообращению, усилениям обмена веществ. Обильное потовыделение приводит к обезвоживанию организма, сгущению крови, уменьшению объема циркулирующей жидкости, нарушению электролитного баланса. Все это, в свою очередь, влияет на процессы всасывания, распределение и метаболизму лекарственных препаратов, их биодоступность.

16 При повышении температуры всасывания, метаболизм и транспорт лекарственных веществ протекают быстрее, а при снижении они замедляются. Локальное охлаждение тканей организма приводит к спазму сосудов. Это резко замедляет всасывание, что обязательно стоит учитывать при местном введении лекарственного препарата. Влияние температурного фактора на фармакокинетику лекарственных препаратов обязательно необходимо учитывать в клинической практике в тех случаях, когда лекарства назначаются больным с резко нарушенной терморегуляцией.

17 Влияние возраста и пола человека Возраст человека также влияет на биодоступность счет. Для молодых больных характерные высшие показатели всасывания, выведения, наименьшее время достижения максимальной концентрации счет; для старых - высшее значение периодов полувыведения лекарств.

18 При назначении счет детям необходимо помнить, что у детей до полутора лет биодоступность счет, принятых вовнутрь лишь некоторым отличается от такой у взрослых. Однако всасывание их (и активное, и пассивное) происходит очень медленно. В итоге в плазме крови создаются небольшие концентрации, часто недостаточные для достижения терапевтического эффекта. У детей нежная, легко раздражимая слизуватая прямой кишки, рефлексы ведут к быстрому опорожнения кишечнику и уменьшению биодоступности препаратов, которые вводятся прямокишечный. При ингаляционном пути введения слизевая дыхательных путей также легко поддается раздражению и реагирует на него отделением секрета и отеканием, которое существенно затрудняет всасывание лекарств. В то же время, при нанесении лекарств на кожу детей стоит иметь в виду что через нее значительно более легко, чем у взрослых происходит всасывание любых веществ.

19 С древних времен замечены расхождения в действия лекарственных препаратов, обусловленные статью. Время пребывания лекарств в организме женщин значительно больше, чем у мужчин, соответственно и уровень концентрации лекарственных веществ в крови женщин более высок. Считается, что это связано из относительно большим запасом «инертной» жировой ткани в женщин, что играет роль депо.

20 Влияние патологических процессов и индивидуальных особенностей организма Много патологических процессов приводят к нарушению барьерной функции биологических мембран, изменению проницаемости биологических барьеров. В первую очередь, это патологические процессы, которые способствуют свободнорадикальному (перекисному) окислению липидов, воспалительные процессы, которые приводят к активации фосфолипаз и гидролизу ими мембранных фосфолипидов. Важное значение имеют также процессы, которые сопровождаются изменением электролитного гомеостаза тканей, который приводит к механическому (осмотическому) растягиванию мембран. Общая стрессовая реакция организма также приводит к обязательному изменению свойств всех биологических барьеров, что не может не повлиять на биодоступность лекарств и эффективность врачебной терапии у такой категории больных.

21 Влияние алкоголя Алкоголь негативно влияет на проявление терапевтического эффекта многих лекарственных препаратов и является причиной появления опасных осложнений.

22 Влияние этанола на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных препаратов осуществляется различными путями. Непосредственно на биодоступность влияют следующие факторы: Изменение проницаемости гістогематичних барьеров в результате нарушения текучести липидных мембран при их взаимодействии с этанолом. Изменение структуры и функции клеточных мембран, нарушения проникновения лекарственных веществ: через биомембраны. Изменение структуры и функции ферментов (5- нуклеотидази, ацетилхолинестерази, аденилатциклазы, ферментов митохондриального електрон-транспортной цепи). Повышение секреции желудочной слизи и снижение всасывания лекарств в желудке.

23 - Переключение системы микросомальнои неспецифической ферментативной оксидазной системы печенки, которая окисляет этанол, в результате чего происходит снижение уровня окисления других эндогенных и экзогенных лигандов. - Индукция микросомальных ферментов печенки и, как следствие, изменение скорости и уровня биотрансформации лекарственных веществ. - При одновременном назначении лекарственных препаратов и этилового спирта их взаимодействие может происходить сразу по нескольким механизмам, что имеет важное клиническое значение.

24 Влияние курения На действие лекарственных препаратов могут влиять вещества, которые поступают в организм при курении. Никотин, как Н-холиномиметик приводит к активации симпатичных и парасимпатических ганглиям, мозговому слою надпочечников, нарушению функции ЦНС. Стимуляция мозгового слоя надпочечников ведет к сужению периферических сосудов, которое нарушает кровоснабжение многих органов и тканей. Активация парасимпатических ганглиев повышает секрецию кислого желудочного сока, который играет роль при всасывании лекарств.

25 Никотин, бензпирен и их производные изменяют активность ферментов метаболизма. Курение стимулирует окислительный метаболизм фенацетина, пропранололу, теофиллину, ноксирону, аминазину, диазепаму в результате чего их эффективность снижается. Курение снижает терапевтический эффект дексаметазона, фуросеміду (лазиксу), пропоксифена и пероральных контрацептивов. В состав ароматизированных сигарет входят кумарини, что могут усилить действие антикоагулянтов - производных кумарину. У целом ряду случаев влияние курения на биодоступность и терапевтическую эффективность лекарств требует последующего изучения.

26

27

28

29 Благодарю за внимание