Клиническая фармакология Введение в дисциплину. Фармакокинетика Что организм делает с лекарством? - презентация

1 Клиническая фармакология Введение в дисциплину

2 Фармакокинетика Что организм делает с лекарством?

3 Фармакокинетика Абсорбция Дистрибуция Метаболизм Элиминация

4 Пути введения лекарств Энтеральный –оральный –в кишечник помощью зондов или фистул –сублингвальный –ректальный Парентеральный –внутрисосудистый –подкожный –внутримышечный –аппликационный –ингаляционный

5 Абсорбция каналыпорыворотапиноцитоз

6 Абсорбция Лекарство размер молекулы липо/гидрофильность полярность рН Организм площадь всасывающей поверхности рН среды степень гидратации состояние микроциркуляции

7 Время Концентрация МЭК t 1/2 1 порядок 0 порядок

8 AUC (area under curve) – площадь под кривой

9 Концентрация в/ввнутрь Время 0 0 СИСТЕМНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ = 100(AUCВнутрь/AUCВ/В)% Биодоступность

10 Изучение «эффекта еды» Жирный завтрак: Яичница из 2 яиц 2 ломтика бекона 2 тоста с маслом 120 грамм картофельного пюре 250 мл молока 1000 кал, 50 % из жира

11 СВЯЗЫВАНИЕ С БЕЛКАМИ КРОВИ АЛЬБУМИН ГЛОБУЛИН ЛИПОПРОТЕИДЫ 1-КИСЛЫЙ ГЛИКОПРОТЕИД ФОРМЕННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ

12 Биотрансформация I фаза

13 Биотрансформация II фаза Лекарство

14

15

16 ЭКСКРЕЦИЯ часть дозы, не всосавшаяся в ЖКТ метаболиты, секретированные печенью в желчь и экскретированные с желчью в просвет кишки метаболиты после биотрансформации в желудке и кишечнике гидрофильные молекулы полярные молекулы

17 Под клиренсом (Cl) понимают объем крови (плазмы, сыворотки), полностью освобождаемый от определенного вещества за единицу времени. Расчет поддерживающей дозы D = Css Clобщ где Css (steady state) – равновесная концентрация

18

19 Фармакодинамика Что лекарство делает с организмом?

20 Механизмы действия лекарственных препаратов Влияние на рецепторы Влияние на активность ферментов Влияние на различные компоненты клеточных мембран Прямое взаимодействие с химическими соединениями и включение в крупные молекулы Нарушение метаболизма в клетках

21 Эффет Сmax Время Концентрация AUC Emax EC 50 AUC

22 Неблагоприятные эффекты терапии Побочный эффект Ошибка Неудача Эффект отмены Передозировка Онкогенез/мутагенез /тератогенез

23 Тип А Фармакологическое действие Дозозависимость Предсказуемость Частота Выявляемость в ходе испытаний Низкая летальность

24 Тип B Аллергия или идиосинкразия Отсутствие дозозависимости Непредсказуемость Редкость Иногда выявление только в пострегистрационный период Серьезность Высокая летальность

25

26 ТИПЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ (в зависимости от их механизмов): –Фармацевтическое взаимодействие (химические или физико-химические реакции вне организма); –Фармакокинетическое взаимодействие (изменение концентрации лекарственного вещества); –Фармакодинамическое взаимодействие (на уровне механизма действия); –Фармакологическое или физиологическое взаимодействие (неожиданные эффекты лекарственного средства вследствие изменений каких-либо физиологических функций).

27 Рациональная фармакотерапия Что? Кому? При чем? Куда? В какой дозе? Как долго? В каких сочетаниях?

28 АЛГОРИТМ ВЫБОРА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА (В.В. Городецкий) Первый шаг – Формулировка развернутого диагноза Второй шаг - Решение вопроса, нуждается ли данный больной в нас­ тоящее время в каком бы то ни было лечении, и если да, то должно ли оно быть медикаментозным? Третий шаг - Определение конкретной и максимально детализированной цели лекарственной терапии: Оценка состояния и потребности в ургентной терапии; Определение типа терапии: Профилактическая терапия Заместительная терапия Определение конкретных клинических эффектов лечения; Выделение конкретных патогенетических механизмов; Определение недопустимых у данного пациента побочных эффектов.

29 Четвертый шаг - Выбор группы препаратов и собственно лекарственного средства. Решающими факторами, определяющими рациональный выбор лекарственных средств, являются их кардинальные характеристики. Эффективность Безопасность Приемлемость для больного Взаимодействие лекарств Знакомство врача с препаратом и опыт работы с ним Стоимость препарата

30 Пятый шаг – Определение лекарственной формы, пути введения и режима дозирования. Шестой шаг – Информирование пациента. Седьмой шаг – Наблюдение за лечением: Выбор критериев эффективности препарата Выбор критериев безопасности лечения Фармакологическая проба или пробное лечение Оценка эффективности и безопасности проводимой (проведенной) терапии.

31 Разработка лекарств

32 Фармакогенетика и индивидуализация фармакотерапии

33