Особенности митохондиального генома у больных анеуплоидиями Магистрант Панкратов В.С. Научный руководитель Давыденко О.Г. - презентация

1 Особенности митохондиального генома у больных анеуплоидиями Магистрант Панкратов В.С. Научный руководитель Давыденко О.Г.

2 Оглавление 1. Актуальность темы Актуальность темы 2. Цели и задачи Цели и задачи 3. Объект и предмет исследования Объект и предмет исследования 4. Научная гипотеза Научная гипотеза 5. Основные результаты Основные результаты 6. Научная новизна Научная новизна 7. Положения, выносимые на защиту Положения, выносимые на защиту 8. Спасибо Спасибо

3 Актуальность темы 0,3% новорожденных и 5-20% зигот являются анеуплоидными Анеуплоидия – одна из основных причин гибели эмбрионов в возрасте от 6 до 20 недель Вопросы: Какие события приводят к нарушению числа хромосом в гаметах? Какие факторы влияют на вероятность этих событий? Каковы механизмы патогенеза?

4 Что уже достоверно известно? В большинстве случаев «лишняя» хромосома – материнского происхождения В большинстве случаев «лишняя» хромосома – материнского происхождения Эффект возраста матери Повышена вероятность повторного зачатия ребенка с анеуплоидией (особенно, если первый ребенок был зачат, когда матери было меньше 35 лет) Повышена вероятность повторного зачатия Обнаружение нарушений рекомбинации в мейозе связано с высокой вероятностью

5 Связь с митохондриями Случаи анеуплоидных беременностей у женщин – родственников по материнской линии Случаи Раннее старение, нарушение баланса АФК и окислительный стресс у больных СД Высокая вероятность развития болезни Альцгеймера у матерей детей с СД и нарушения, подобные БА, у некоторых больных СД

6 Связь с митохондриями При секвенировании митохондриального генома у нескольких больных с СД были обнаружены ранее не описанные мутации в белок-кодирующих генах Причина, следствие или модулирующий фактор?

7 Цель Определить, есть ли особенности митохондриального генома у больных анеуплоидиями

8 Задачи Определить нуклеотидную последовательность ГВС1 и гена ND2 у больных По последовательности ГВС1 определить гаплогруппы мтДНК, рассчитать их частоты и сравнить с частотами в белорусской популяции Рассчитать частоты различных аллельных вариантов гена ND2 и сравнить их в популяции больных анеуплоидиями и контрольной популяции

9 Объект исследований Банк тотальной ДНК больных анеуплоидиями (около 80 образцов) В нем имеется ДНК как живых людей, так и абортированных эмбрионов, представлены синдромы Дауна, Эдвардса и Шеришевского-Тёрнера

10 Предмет исследований Особенности распределения частот между гаплогруппами и вариантами ND2 гена у больных анеуплоидиями по сравнению с популяцией здоровых белорусов

11 Примерный план работы 1. Провести секвенирование ГВС1 у всех образцов из этого банка 2. Используя SSCP, определить различные аллели гена ND2 и провести секвенирование каждой из них 3. При необходимости определить наличие нуклеотидных замен, соответствующих определенным гаплогруппам, в кодирующей части генома 4. Сравнить полученные данные с популяционными

12 Научная гипотеза У больных анеуплоидиями есть изменения в митохондриальном геноме по сравнению со здоровыми людьми

13 Основные результаты Были определены частоты гаплогрупп и вариантов гена ND2 у больных анеуплоидиями Эти данные были сравнены с соответствующими для белорусской популяции

14 Основные результаты

15 Научная новизна Впервые достоверно показано отсутствие различий в частотах гаплогрупп мтДНК между популяциями здоровых и больных анеуплоидиями людей

16 Положения Между частотами различных гаплогрупп в популяции больных анеуплоидиями и здоровых белорусов отсутствуют достоверные различия У больных анеуплоидиями не было выявлено особенностей в последовательности гена ND2 Митохондриальный геном не связан с анеуплоидиями

17 Спасибо за внимание

18 Из Hassold & Hunt 2001 Nature review

19

20 Первая трисомия Вторая трисомия Наблюдаемое число Ожидаемое Первая беременность до 35 лет Т13 / Т18 3,90,5 Т214,02,5 Т21 19,75,6 Т13 / Т183,02,4 Первая беременность после 35 лет Т13 / Т18 2,91,3 Т214,95,5 Т21 23,214,0 Т13 / Т188,75,9

21