SCD-HeFT и COMPANION Сравнение исследований Bristow MR, et al. Heart failure management using implantable devices for ventricular resynchronization: comparison. - презентация

1 SCD-HeFT и COMPANION Сравнение исследований Bristow MR, et al. Heart failure management using implantable devices for ventricular resynchronization: comparison of medical therapy, pacing, and defibrillation in chronic heart failure (COMPANION) trial. J of Card Failure. 2000;6: Bardy, G. The sudden cardiac death-heart failure trial (SCD-HeFT). In Arrhythmia Treatment and Therapy Editors Raymond Woosley and Steven Singh. Marcel Dekker, Inc

2 SCD-HeFT - COMPANION SCD-HeFTCOMPANION Цель Будет ли амиодарон или ИКД улучшать выживаемость при ХСН по сравнению с placebo? Что лучше для снижения смертности и госпитализаций: VRT или VRT+ICD ? Первичные кон. точки Общая смертностьОбщая смертность и госпитализации Дизайн Placebo- контролируемое, 3- групповое, рандомизированное исследование 3-групповое, рандомизированное исследование

3 SCD-HeFT - COMPANION SCD-HeFTCOMPANION Группы Placebo + OMT* Двойное Amiodarone + OMT слепое ICD + OMT OMT BiV pacing + OMT BiV pacing/ICD + OMT Схема рандомизации 1 : 1 : 1 Стратификация по NYHA и этиологии 1 : 2 : 2 Стратификацию по использованию бета- блокаторов * OMT = опт. Мед. терапия при ХСН: ИАПФ, диуретики, дигоксин, бета-блокаторы, спиронолактон

4 SCD-HeFT - COMPANION SCD-HeFTCOMPANION Объём 2,500 заплан-но 2,521 включено 2,200 заплан-но 1,600 включено* Минимальное наблюдение Спонсор 2.5 лет NHLBI, Medtronic, Wyeth-Ayerst 1.0 лет Guidant * Study stopped on Nov. 21, 2002 based on prespecified stopping rules with 1,600 enrolled

5 SCD-HeFT – COMPANION Критерии включения SCD-HeFTCOMPANION ИКМП + ДКМПВыраженная ХСН ФК NYHA = II-III (последние 3 мес) ФК NYHA = III-IV (последние 6 мес + госпитализация по поводу ХСН последние 12 мес) ФВ 35% (КДР 60 мм)

6 SCD-HeFT – COMPANION Критерии включения SCD-HeFTCOMPANION - QRS 120 мс PR > 150 мс Ожидаемая продолжительность жизни > 6 мес Ожидаемая продолжительность жизни > 12 мес Возраст 18 лет ОМТ последние 3 месОМТ Хроническая ФП при МНО 2.0 более 3 нед Исключены пац. с ФП * Optimal medical therapy for heart failure: ACE, diuretics, dig, BB, spironolactone

7 SCD-HeFT – COMPANION Критерии исключения SCD-HeFTCOMPANION ФК NYHA 1 или IVФК NYHA I или II Спонтанная ЖТ\ФЖ в анамнезе или необходимость в ЭКС Показания к ЭКС или ИКД -Госпитализация для курса в\в инотропов или вазоактивной терапии > 4 часов за последний месяц Ожидаемая трансплантация сердца в течение последних 12 мес Ожидаемая трансплантация сердца в течение последних 6 мес Хрон. ФП при неадекватной антикоагуляции или после РЧА АВУ или при контроле ЧСС амиодароном Хрон. ФП

8 SCD-HeFT – COMPANION Критерии исключения SCD-HeFTCOMPANION Противопоказания к амиодарону, приём амиодарона или других ААП - ОИМ в течение 30 дней ОИМ в течение 60 дней - Неконтролируемое АД Механический протез, клапанная хирургия или неоперабельный вальв. стеноз хир. коррекция ППС АКШ, ЧТКА в течение 30 дней АКШ, ЧТКА в течение 60 дней

9 SCD-HeFT – COMPANION Критерии исключения SCD-HeFTCOMPANION Нестабильная стенокардия в течение 30 дней Нестабильная, прогрессирующая стенокардия Беременные женщины или не использующие планирование беременности Рестриктивная или гипертрофическая КМП, констриктивный перикардит, о. миокардит, ВПС Обструктивная ГКМП, амилоидоз

10 SCD-HeFT – COMPANION Критерии исключения SCD-HeFTCOMPANION Необъяснимые синкопе последние 5 лет Необъяснимые синкопе Невозможность имплантации в левую подключичную область - Участие в других исследованиях Психиатрический анамнез, алкоголизм, наркомания -

11 COMPANION Comparison of Medical Therapy, Pacing, and Defibrillation in Chronic Heart Failure

12 COMPANION Цель Что лучше : VRT или VRT+ ICD при оценке: Общей смертности и госпитализаций Общей смертности Сердечной заболеваемости Функц. состояния миокарда Сердечного выброса Качества жизни Общей выживаемости *Ventricular Resynchronization Therapy

13 COMPANION Конечные точки Первичные –Общая смертность и госпитализации Вторичные –Сердечная заболеваемость –Общая смертность –Оценка толерантности к физ. нагрузкам

14 COMPANION Дизайн 3 группы –OMT ИАПФ, петлевой диуретик, дигоксин, бета- блокатор в течение 3 мес, спиронолактон –BiV (Contak TR) + OMT –BiV-ICD (Contak CD) + OMT

15 COMPANION Дизайн Гипотеза –40% событий при OMT –25% снижение перв. конечной точки Объём –2200 пац., 80 центров, 1 год мин. наблюдения 80% 2-летнего наблюдения Alpha = 0.02 for OMT vs VRT & 0.03 for OMT vs VRT+ICD Схема рандомизации –1 (control) : 2 (Contak TR) : 2 (Contak CD)

16 COMPANION Дизайн Исходно Рандомизация OMT (1) OMT + VRT (2) OMT + VRT + ICD (2) Bristow MR, et al. Journal of cardiac Failure 2000;3:

17 COMPANION Критерии включения Нет показаний к ЭКС или ИКД Выраженная ХСН –Симптомная ХСН в течение 6 мес –ФК NYHA = III-IV –Хотя бы одно из следующего: Госпитализация по ХСН в течение 12 мес 4 часовой в\в курс инотропов 12 часовая госпитализация для лечения ХСН QRS >120 мс и PR >150 мс

18 COMPANION Критерии включения ФВ 35% –КДР 60mm Возраст 18 лет ОМТ по поводу ХСН

19 COMPANION Критерии исключения Показания для ИКД или ЭКС Трансплантация сердца в течение 6 мес Хроническая медикаментозно рефрактерная ФП Необъяснимые синкопе ОИМ в течение 60 дней от рандомизации Нет комплайнса в приёме ОМТ Гиперчувствительность к приёму 0.7 мг дексаметазона

20 COMPANION Критерии исключения Неконтролируемая АГТ Хирургически некорригированный ППС АКШ или ЧТКА в течение 60 дней рандомизации Прогрессирующая или нестабильная стенокардия Беременость или отсутствие контроля её планирования Обструктивная ГКМП

21 COMPANION Критерии исключения Амилоидоз Госпитализация для в\в курса инотропов >4 часов в течение месяца Трикуспидальный протез Участие в других клинических трайлах Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 мес

22 COMPANION Статус Исследование завершено 21 Ноября 2002 Результаты объявлены ACC в 2003

23 SCD-HeFT Sudden Cardiac Death In Heart Failure Trial

24 SCD-HeFT Цель Что будет улучшать выживаемость при ХСН с ФК = II-III и ФВ < 35% без анамнезе ЖТ по сравнению с placebo: амиодарон или ИКД?

25 SCD-HeFT Дизайн 3-группы –Placebo + ОМТ* –Amiodarone + ОМТ* –ICD (MicroJewel II, 7223 CX) + ОМТ* * ОМТ: ИАПФ, диуретики, дигоксин, бета- блокаторы, спиронолактон, статины

26 SCD-HeFT Дизайн Гипотеза –В группе Placebo Общая смертность 25% в течение 2.5 лет –50% - аритмическая смерть –Схема рандомизации 1 (placebo):1 (amiodarone):1 (ICD) Стратификация: ФК NYHA II/III и ИКМП\ДКМП

27 ФК II или III ИАПФ + ВАБ Placebo ФВ 35 % ICD N = 2500 ДКМП\ИКМП Amiodarone R SCD-HeFT Дизайн

28 SCD-HeFT Конечные точки Первичные Общая смертность Вторичные Аритмическая смерть Качество жизни Экономический эффект Альтернация T-волны

29 SCD-HeFT Критерии включения ИКМП\ДКМП –Коронарография при необходимости ФК NYHA = II или III ФВ < 35% ХСН > 3 месяцев Адекватные дозы ИАПФ (напр., эналаприл 10 mg) Бета-блокаторы (напр., карведилол 25 мг)

30 SCD-HeFT Критерии включения Возраст > 18 лет При хронической ФП – антикоагуляция (МНО> 2.0 более 3 недель) Женщины не должны иметь риска беременности

31 SCD-HeFT Критерии исключения ФК NYHA= I или IV Спонтанная ЖТ\ФЖ, не связанная с ОИМ Необъяснимые синкопе в течение 5 лет Ожидаемая трансплантация сердца в течение 1 года Противопоказания к приёму амиодарона Контроль ФП амиодароном или состояние после РЧА АВУ

32 SCD-HeFT Критерии исключения Рестриктивная, инфильтративная или гипертрофическая КМП, констриктивный перикардит, миокардит, ВПС, операция по поводу ППС или неоперабельный стеноз Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года по любой причине Мех. клапанный протез Психиатрический анамнез, злоупотребление алкоголем, наркотиками, медикаментами

33 SCD-HeFT Критерии исключения Приём ААП I или III классов Участие в других клинических трайлах Невозможность имплантации ИКД в левую подключичную область Наличие ЭКС Уровень ферментов печени в 2.5 раза выше нормы, креатинин > 2.5 mg/dl Невозможность дать информированное согласие

34 SCD-HeFT Статус Первый пациент – 17 Сентября 1997 Набор завершён (n = 2521) - Июль 2001 Наблюдение завершено - Октябрь 2003 Результаты