GCP –Good Clinical Practice Надлежащая Клиническая Практика исследования лекарственных средств. Международный и отечественный опыт. круглый стол: «Юридическое. - презентация

1 GCP –Good Clinical Practice Надлежащая Клиническая Практика исследования лекарственных средств. Международный и отечественный опыт. круглый стол: «Юридическое обеспечение клинических и постклинических исследований лекарственных средств в контексте обеспечения прав пациента» Киев Задорин Евгений,к.мед.н.

2 Разработка лекарств Доклинические исследования I фаза клинических испытаний II фаза клинических испытаний III фаза клинических испытаний Регистрация лекарственного препарата Лонч IV фаза клинических испытаний

3 На международной арене клинические исследования дают шанс нашей стране заработать положительный имидж в мировых медицинских и фармацевтических научных кругах. Положительные стороны клинических исследований

4 Безопасность ( АЕ /SAE) 2 Документированный контроль ИЛ 3 Оценка эффективности ( варианты) 4 1 Достоверность данных включения пациентов 5 Информированное согласие 11 Основные принципы проведения КИ 1 СоответствиеПротоколу 6 1 Сроки регистрации и проведения исследования 7

5 в сектор здравоохранения со стороны фармацевтических компаний позволяют улучшить торговый баланс страны в целом, увеличить приток финансов в экономику и систему здравоохранения Украины. Зарубежные инвестиции в сектор здравоохранения со стороны фармацевтических компаний позволяют улучшить торговый баланс страны в целом, увеличить приток финансов в экономику и систему здравоохранения Украины. Положительные стороны клинических исследований

6 Население более 40 млн. 1 Политическая и экономическая нестабильность 2 Централизованная система здравоохранения 3 Качественное медицинское образование 4 Специализация медицинских центров 5 Условия проведения КИ в Украине Широта популяции пациентов 6 Распространенность treatment-naive пациентов 7 Ограниченный доступ к дорогим медикаментам 8

7 Структура рынка КИ

8 Распределение по фазам КИ

9 Разработка лекарств

10 Разработка лекарств,затраты

11 Структура рынка КИ

12 Исследователь Пациент

13 ИССЛЕДОВАТЕЛЬ 2. ПАЦИЕНТ 3. CRO – СПОНСОР 4. РЕГУЛЯТОРНЫЙ ОРГАН 4 ОСНОВНЫЕ ИГРОКИ

14 Регистры клинических исследований

15 Начиная с 1991 г. регулярно проводятся Международные конференции по гармонизации (ICH), в ходе которых согласовываются различные стандарты, методические рекомендации, терминология. Становление законодательства в сфере КИ в Украине г. в ЕС были приняты единые правила ICH-GCP, которые были закреплены в соответствующем положении ВОЗ. ICH-GCP, которые были закреплены в соответствующем положении ВОЗ. Становление законодательства в сфере КИ в Украине

16 Хельсинская декларация Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования Принята на 18-й Генеральной ассамблее Всемирной медицинской ассоциации (World Medical Association WMA), Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г., изменения внесены на: - 29-й Генеральной ассамблее WMA, Токио, Япония, октябрь 1975 г.; - 35-й Генеральной ассамблее WMA, Венеция, Италия, октябрь 1983 г.; - 41-й Генеральной ассамблее WMA, Гонконг, сентябрь 1989 г.; - 48-й Генеральной ассамблее WMA, Сомерсет Вест, ЮАР, октябрь 1996 г.; - 52-й Генеральной ассамблее WMA, Эдинбург, Шотландия, октябрь 2000 г.; - 53-й Генеральной ассамблее WMA, Вашингтон, США, 2002 г. (добавлено пояснение к параграфу 29); - 55-й Генеральной ассамблее WMA, Токио, Япония, 2004 г. (добавлено пояснение к параграфу 30); - 59-й Генеральной ассамблее WMA, Сеул, Южная Корея, октябрь 2008 г.

17 Министерство здравоохранения Японии Европейская федерация ассоциаций фармацевтической промышленности комиссия Евросоюза Ассоциация фармацевтических производителей Японии FDA США PhRMA. Основные члены ICH NB! Пункт 19. Любое клиническое испытание должно быть зарегистрировано в базе данных, доступной для просмотра населением, перед набором первого субъекта.

18 А Б В (Directive 2001/20/EC from 04 April 2001) The Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence Note for Guidance on General Conside- rations for Clinical Trials Note for Guidance on Statistical Principles for Clinical Trials Законодательство ЕС:

19 Г Д Е Note for Guidance on Structure and Content of Clinical Study Reports Note for Guidance on Ethnic Factors in the the Acceptability of Foreign Clinical Data Note for Guidance on Clinical Safety Data Management – Definitions Data Management – Definitions and Standards for Expedited Reporting and Standards for Expedited Reporting

20 В области КИ украинская нормативная базаВ области КИ украинская нормативная база максимально соответствует европейской, а нашимаксимально соответствует европейской, а наши КБ и исследователи ежегодно участвуют в сотняхКБ и исследователи ежегодно участвуют в сотнях международных КИ. С каждым годом количествомеждународных КИ. С каждым годом количество КИ растет, поэтому вопросы, связанные с подготовкой КИ растет, поэтому вопросы, связанные с подготовкой исследователей, актуальны как никогда.исследователей, актуальны как никогда. Знакомством исследователей с GCPЗнакомством исследователей с GCP наряду с Государственным фармакологическим центромнаряду с Государственным фармакологическим центром (ГФЦ) МЗ Украины занимаются зарубежные компании(ГФЦ) МЗ Украины занимаются зарубежные компании Международное законодательство VS Украинское законодательство:

21 Конвенция о правах человека и биомедицине Гражданский кодекс Украины (ГКУ).. Государственная фармакопея Украины Закон Украины «О лекарственных средствах» Приказ МЗ Украины от Об утверждении Порядка проведения клинических испытаний Руководство «Лекарственные средства. Надлежащая клиническая практика N 95 Регуляторные акты в Украине

22 Осуществление экспертизы материалов регистрации ЛС, КИ ЛС Осуществление разработки проектов нормативных актов Осуществле ние инспекций баз доклиническ их исследован ий и клинических испытаний Осуществле ние фармаколог ического надзора за побочными реакциями Державний експертний центр Міністерства охорони здоровя України

23 По данным Государственного фармцентра, за последние три года в список запрещенных или частично запрещенных попали Эуфилин,Ксеникал Рофекоксиб,Ламизил Нимесулид,Диован,Постинор Тиоридазит и Эфализумаб и другие популярные у нас лекарства.

24 Відповідно до статті 17 Закону України "Про лікарські засоби", абзацу чотирнадцятого підпункту 8.8 підпункту 8 пункту 4 Положення про Міністерство охорони здоров'я України, затвердженого Указом Президента України від , з урахуванням вимог Директив Європейського Парламенту та Ради 2001/20/ЄС від про наближення законів, підзаконних актів та адміністративних положень держав-членів стосовно запровадження належної клінічної практики при проведенні клінічних випробувань лікарських засобів для вживання людиною, 2004/10/ЄС від про наближення законів, підзаконних актів та адміністративних положень щодо застосування принципів належної лабораторної практики та контроль за їх застосуванням у випробуваннях на наявність хімічних речовин (кодифікована версія), 2001/83/ЄС від про Кодекс спільноти відносно лікарських препаратів, призначених для споживання людьми, а також державних та міжнародних стандартів із належних виробничої, клінічної та лабораторної практик Директивы Европейского Парламента и Совета ЕС

25 Настанова "Лікарські засоби. Належна виробнича практика. СТ-Н МОЗУ :2008", затверджена наказом МОЗ від N 95. Правовое поле

26 НАДЛЕЖАЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА - GCP GCP - международный этический и научный стандарт качества планирования и проведения клинических исследований ЛС на человеке, а также документального оформления и представления их результатов.

27 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.1 Клинические исследования должны проводиться в соответствии с этическими принципами, заложенными Хельсинкской Декларацией и отраженными в правилах качественной клинической практики (GCP) и нормативных требованиях.

28 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.2 До начала исследования должна быть проведена оценка соотношения прогнозируемого риска и неудобств с ожидаемой пользой для субъекта Исследования и общества. Исследование может быть начато и продолжено только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает риск.

29 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.3 Права, безопасность и благополучие субъекта исследования имеют первостепенное значение и должны превалировать над интересами науки и общества.

30 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.4 Имеющаяся информация (неклиническая и клиническая) об исследуемом продукте должна быть достаточной для обоснования предполагаемого клинического исследования.

31 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.5 Клинические исследования должны отвечать научным требованиям и быть четко и подробно описаны в протоколе.

32 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.6 Клиническое исследование должно проводиться в соответствии с протоколом, утвержденным Экспертным советом / Независимым этическим комитетом

33 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.7 Ответственность за оказываемую субъекту медицинскую помощь и принятие решений медицинского характера несет врач или, в соответствующих случаях, стоматолог.

34 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.8 Все привлекаемые к проведению исследования лица должны иметь соответствующие образование, подготовку и опыт для выполнения возложенных на них задач.

35 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.9 Добровольное информированное согласие должно быть получено у каждого субъекта до его включения в исследование.

36 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.10 Вся полученная в клиническом исследовании информация должна регистрироваться, передаваться и храниться таким образом, чтобы обеспечивалась точность и правильность ее представления, интерпретации и верификации.

37 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.11 Конфиденциальность записей, позволяющих идентифицировать субъектов исследования, должна быть обеспечена с соблюдением права на частную жизнь и защиту конфиденциальности в соответствии с нормативными требованиями.

38 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.12 Производство и хранение исследуемых продуктов, а также обращение с ними должны осуществляться в соответствии с правилами качественной производственной практики (GMP). Исследуемые продукты должны применяться в соответствии с утвержденным протоколом.

39 ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ 2.13 Для обеспечения качества каждого аспекта исследования должны быть внедрены системы и операционные процедуры.

40 ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ При получении и документальном оформлении информированного согласия исследователь должен соблюдать нормативные требования, придерживаться правил GCP и этических принципов, заложенных в Хельсинкской Декларации. До начала исследования исследователь должен получить письменное утверждение/одобрение ЭСО/НЭК

41 ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ Письменная форма информированного согласия и любые другие письменные материалы, предоставляемые субъектам, должны дополняться/исправляться по мере появления важной новой информации, которая может оказаться существенной для согласия субъекта.

42 ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ Любая дополненная/исправленная письменная форма информированного согласия и любые другие дополненные/исправленные письменные материалы, предоставляемые субъектам, должны быть утверждены/одобрены ЭСО/НЭК до их использования в исследовании. Субъект или его законный представитель должны быть своевременно ознакомлены с новой информацией, способной повлиять на желание субъекта продолжать участие в исследовании. Факт передачи этой информации должен быть документально оформлен.

43 1 течение заболевания позволяет использование плацебо, так как отсутствие лечения в течение определенного времени существенно не повлияет на его ход; не существует патогенетически эффективной терапии заболевания, с которой можно было бы сравнить новый исследуемый препарат; стандартное лечение неэффективно или его эффективность сомнительна; 2 стандартное лечение сопровождается частым развитием нежелательных явлений и риски превышают пользу; стандартное лечение не может быть использовано в данном клиническом исследовании; 3 плацебо назначают как дополнение к существующей терапии, которая оказалась недостаточно эффективной для лечения заболевания; плацебо назначают на короткий период, который необходим для выведения из организма предыдущего неэффективного лекарственного средства ЭТИКА ПЛАЦЕБО: Условия, при которых возможно проведение плацебо-контролируемых исследований:

44 Наказ МОЗ України 690 від 23 вересня 2009р. "Про затвердження Порядку проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типового положення про комісії з питань етики ". Правовое поле

45 Приказом 690 даны определения главному исследователю Так, исследователь врач, имеющий достаточную профессиональную подготовку и опыт лечения пациентов, который знает правила надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice GCP) и соответствующие нормативно- правовые акты. Исследователь несет ответственность за проведение в месте исследования клинического испытания лекарственного средства. Если испытание проводится группой лиц в определенном месте проведения исследования, один из исследователей определяется ответственным руководителем исследовательской группы и может называться ответственным исследователем. Правовое поле

46 В письменной и устной информации, предоставляемой пациенту или его законному представителю, должно быть указано следующее: исследовательский характер клинического испытания, его задачи; информация об исследуемом лекарственном средстве; права и обязанности испытуемого; неудобства для испытуемого, а также ожидаемый риск и ожидаемая польза; другие виды медикаментозного или немедикаментозного лечения, которые могут быть назначены испытуемому; компенсация и/или лечение, на которые испытуемый может рассчитывать в случае нанесения вреда его здоровью в ходе клинического исследования; затраты испытуемого, если такие ожидаются, связанные с его участием в клиническом исследовании; что участие в клиническом испытании является добровольным и испытуемый может отказаться от него в любой момент без объяснени­й, без каких-либо санкций или ограничений прав; предполагаемая длительность участия испытуемого в клиническом исследовании Правовое поле

47 приказом 690 определено, что испытание может проводиться в случае, когда обеспечено страхование ответственности на случай нанесения вреда жизни и здоровью испытуемого. Правовое поле

48 Наказ МОЗ України 944 від 14 грудня 2009р. "Про затвердження Порядку проведення доклінічного вивчення лікарських засобів та експертизи матеріалів доклінічного вивчення лікарських засобів". Правовое поле

49 Инспекции FDA в Украине

50 Инспекции EMEA в Украине

51 Инспекции в России