Исследование иммунного статуса. Иммунологическое обследование Сбор анамнеза Сбор анамнеза Объективное обследование Объективное обследование Лабораторное. - презентация

1 Исследование иммунного статуса

2 Иммунологическое обследование Сбор анамнеза Сбор анамнеза Объективное обследование Объективное обследование Лабораторное обследование Лабораторное обследование Трактовка полученных данных Трактовка полученных данных

3 Методы оценки иммунного статуса СкрининговыеУточняющие

4 Т-клеточная система Скрининг: Скрининг: - общее число лимфоцитов - общее число лимфоцитов - CD3, CD4, CD8 - CD3, CD4, CD8 Уточняющие: Уточняющие: - активационные маркеры CD25, HLA-DR - активационные маркеры CD25, HLA-DR - продукция цитокинов - IL-2, IL-4, TNF-α, IFN-γ - продукция цитокинов - IL-2, IL-4, TNF-α, IFN-γ - готовность к апоптозу – CD95 - готовность к апоптозу – CD95 - РБТЛ - РБТЛ

5 B-клеточная система Скрининг: Скрининг: - определение CD19+, CD20+ - определение CD19+, CD20+ - определение сывороточных иммуноглобулинов A, M, G, E - определение сывороточных иммуноглобулинов A, M, G, E - ЦИК - ЦИК Уточняющие: Уточняющие: - специфические иммуноглобулины - специфические иммуноглобулины - продукция цитокинов IL-6 - продукция цитокинов IL-6 - РБТЛ - РБТЛ

6 Система фагоцитов Скрининг: Скрининг: - оценка абсолютного числа - оценка абсолютного числа - активность фагоцитоза - активность фагоцитоза - НСТ-тест или хемилюминесценция - НСТ-тест или хемилюминесценция Уточняющие: Уточняющие: - хемотаксис - хемотаксис - адгезия - адгезия - завершенность фагоцитоза - завершенность фагоцитоза - исследование функции макрофагов - исследование функции макрофагов

7 Возможные ошибки при исследовании иммунного статуса Преаналитические ( > 50%) Преаналитические ( > 50%) - обоснованность назначения - обоснованность назначения - биологические ритмы - биологические ритмы - физическая нагрузка - физическая нагрузка - лекарственная терапия - лекарственная терапия - забор, транспортировка, хранение материала - забор, транспортировка, хранение материала Аналитические Аналитические Постаналитические Постаналитические

8 Иммунограмма при воспалительной реакции

9 Иммунная система может функционировать в двух принципиально различных режимах: относительно спокойная работа в стадии клинического здоровья относительно спокойная работа в стадии клинического здоровья активная работа при воспалительных инфекционных заболеваниях активная работа при воспалительных инфекционных заболеваниях

10 Инкубационный период Снижение относительного количества Т- лимфоцитов Снижение относительного количества Т- лимфоцитов

11 Стадия продромы Снижение относительного количества эозинофилов Снижение относительного количества эозинофилов Снижение относительного и абсолютного количества базофилов Снижение относительного и абсолютного количества базофилов Снижение относительного количества Т- лимфоцитов, повышается процент NK Снижение относительного количества Т- лимфоцитов, повышается процент NK

12 Начало клинической картины Лейкоцитоз Лейкоцитоз Увеличение относительного и абсолютного количества нейтрофилов Увеличение относительного и абсолютного количества нейтрофилов Сдвиг ядерной формулы нейтрофилов влево Сдвиг ядерной формулы нейтрофилов влево Снижение количества эозинофилов, вплоть до эозинопении Снижение количества эозинофилов, вплоть до эозинопении Снижение количества Т-лимфоцитов, повышение уровня NK, снижение количества Т-цитотоксических лимфоцитов Снижение количества Т-лимфоцитов, повышение уровня NK, снижение количества Т-цитотоксических лимфоцитов Возрастает фагоцитарная активность нейтрофилов Возрастает фагоцитарная активность нейтрофилов

13 Развернутая клиническая картина Лейкоцитоз максимальный Лейкоцитоз максимальный Повышение количества моноцитов Повышение количества моноцитов Содержание нейтрофилов в середине стадии нормализуется, ядерный сдвиг максимальный Содержание нейтрофилов в середине стадии нормализуется, ядерный сдвиг максимальный Повышение СОЭ Повышение СОЭ Повышение фагоцитарной активности нейтрофилов Повышение фагоцитарной активности нейтрофилов

14 Кризис заболевания, окончание клинических проявлений Нормализация уровня эозинофилов («заря выздоровления») Нормализация уровня эозинофилов («заря выздоровления») Увеличение относительного количества В- лимфоцитов Увеличение относительного количества В- лимфоцитов Увеличение количества Т-цитотоксических лимфоцитов по отношению к Т-хелперам Увеличение количества Т-цитотоксических лимфоцитов по отношению к Т-хелперам Восстановление количества Т- лимфоцитов, нормализация NK Восстановление количества Т- лимфоцитов, нормализация NK Снижение лейкоцитоза, нормализация сдвига Снижение лейкоцитоза, нормализация сдвига

15 Реконвалесценция Сниженное количество Т-лимфоцитов, повышенный уровень NK Сниженное количество Т-лимфоцитов, повышенный уровень NK Повышенный уровень В-лимфоцитов Повышенный уровень В-лимфоцитов Повышенная СОЭ Повышенная СОЭ

16 Возрастные особенности

17 Клеточный иммунитет Тимус закладывается на втором месяце Тимус закладывается на втором месяце внутриутробного развития. внутриутробного развития. Максимальное развитие – в лет. Максимальное развитие – в лет. После наступления половой зрелости – После наступления половой зрелости – атрофия. атрофия. На ранних стадиях онтогенеза тимус На ранних стадиях онтогенеза тимус контролирует и направляет созревание контролирует и направляет созревание иммунокомпетентных клеток, на поздних – иммунокомпетентных клеток, на поздних – обеспечивает сохранность и целостность обеспечивает сохранность и целостность иммунологических реакций. иммунологических реакций.

18 Гуморальный иммунитет Синтез специфических антител у новорожденного развит, но общий уровень иммуноглобулинов низкий, за исключением IgG (трансплацентарный перенос от матери). Исключение: внутриутробные инфекции приводят к активной выработке антител. Материнский IgG – период полужизни 30 дней.

19 Гуморальный иммунитет IgM – уровень синтеза, характерный для взрослых, достигается к 9 месяцу жизни. IgA – отсутствует в течение первого месяца жизни, к концу года – 25% от количества у взрослых, 8-15 лет – уровень взрослых. IgE – следовые количества, лет – уровень взрослых

20 Неспецифический иммунитет На момент рождения – несовершенная завершающая фаза фагоцитоза. Формируется к 2-6 месяцу жизни. Комплемент – активность у новорожденных около 50% от уровня взрослых, нормализация уже после 1 месяца жизни.

21 Критические периоды детского возраста 1. Период новорожденности. Слабая устойчивость к инфекционно- воспалительным процессам месяцев. Транзиторная гипоиммуноглобулинемия. Склонность к острым респираторным инфекциям, пневмонии года. Низкий уровень иммуноглобулинов, незрелые механизмы регуляции иммунного ответа. Склонность к аутоиммунным, аллергическим, инфекционно-аллергическим заболеваниям.

22 Критические периоды детского возраста лет. Перекрест клеточных элементов крови – снижение количества лимфоцитов. Низкий уровень иммуноглобулинов лет. Повышение уровня половых гормонов приводит к подавлению клеточного иммунитета.

23

24 Интерпретация иммунограммы

25 Клинический анализ крови Количество лейкоцитов Повышение: Повышение: - инфекция - инфекция - воспаление - воспаление - лейкозы - лейкозы Снижение: Снижение: - иммунодефицитное состояние - иммунодефицитное состояние

26 Клинический анализ крови Количество эритроцитов Повышение: Повышение: - гемобластозы - гемобластозы Снижение: Снижение: - кровотечение - кровотечение - гематологическое заболевание - гематологическое заболевание - сепсис или хроническая инфекция - сепсис или хроническая инфекция - опухолевое заболевание - опухолевое заболевание - недостаточное питание - недостаточное питание - глистная инвазия - глистная инвазия - вторичные иммунодефицитные состояния - вторичные иммунодефицитные состояния

27 Клинический анализ крови Количество тромбоцитов Повышение: Повышение: - нарушения в системе свертывания - нарушения в системе свертывания Снижение: Снижение: - хронический стресс - хронический стресс - аутоиммунный процесс - аутоиммунный процесс - токсическое воздействие (в т.ч. и медикаментозное) - токсическое воздействие (в т.ч. и медикаментозное)

28 Клинический анализ крови Скорость оседания эритроцитов Повышение: Повышение: - инфекция - инфекция - воспаление (в т.ч. при системных заболеваниях) - воспаление (в т.ч. при системных заболеваниях) - опухолевый рост - опухолевый рост - анемия - анемия Снижение: Снижение: - мастоцитома - мастоцитома

29 Клинический анализ крови Количество лимфоцитов Повышение: Повышение: - хроническая инфекция бактериями или простейшими - хроническая инфекция бактериями или простейшими - аутоиммунные и аллергические заболевания - аутоиммунные и аллергические заболевания - лимфопролиферативные заболевания - лимфопролиферативные заболевания

30 Клинический анализ крови Количество лимфоцитов II Снижение: Снижение: - хронические инфекции, преимущественно вирусные - хронические инфекции, преимущественно вирусные - химио- или радиотерапия - химио- или радиотерапия - длительное лечение антибиотиками - длительное лечение антибиотиками - аплазия костного мозга - аплазия костного мозга - хронический стресс - хронический стресс - наркомания, алкоголизм - наркомания, алкоголизм

31 Клинический анализ крови Количество нейтрофилов Повышение: Повышение: - системное воспаление - системное воспаление - остеомиелит - остеомиелит - септическое состояние - септическое состояние - обострение бронхиальной астмы - обострение бронхиальной астмы Снижение: Снижение: - иммунодефицитное состояние - иммунодефицитное состояние

32 Клинический анализ крови Количество эозинофилов Повышение: Повышение: - аллергические заболевания - аллергические заболевания - глистные инвазии - глистные инвазии - лейкоз эозинофильный - лейкоз эозинофильный - чрезмерное употребление анальгетиков- ингибиторов простагландинов - чрезмерное употребление анальгетиков- ингибиторов простагландинов

33 Клинический анализ крови Количество базофилов Повышение: Повышение: - бронхиальная астма, обострение - бронхиальная астма, обострение

34 Т-клеточное звено CD3+ % Повышение: Повышение: - резко поляризованный Th1 иммунный ответ на вирусный антиген - резко поляризованный Th1 иммунный ответ на вирусный антиген Снижение: Снижение: - иммунодефицитное состояние - иммунодефицитное состояние - увеличение доли В-лимфоцитов при Th2 иммунном ответе - увеличение доли В-лимфоцитов при Th2 иммунном ответе

35 Т-клеточное звено CD3+ / мл Повышение: Повышение: - лимфоцитоз - лимфоцитоз - резко поляризованный Th1 иммунный ответ - резко поляризованный Th1 иммунный ответ Снижение: Снижение: - Т-клеточное иммунодефицитное состояние - Т-клеточное иммунодефицитное состояние - лимфопения - лимфопения

36 Т-клеточное звено CD4+ %, CD4+ /мл Повышение: Повышение: - Th2 иммунный ответ - Th2 иммунный ответ - обострение аллергических заболеваний - обострение аллергических заболеваний - аутоиммунный ответ, с образованием аутоантител - аутоиммунный ответ, с образованием аутоантител Снижение: Снижение: - Т-клеточное иммунодефицитное состояние, в т. ч. и ВИЧ-инфекция - Т-клеточное иммунодефицитное состояние, в т. ч. и ВИЧ-инфекция

37 Т-клеточное звено CD8+ %, CD8+ /мл Повышение: Повышение: - опухолевый рост - опухолевый рост - поствакцинальный период - поствакцинальный период - аллотрансплантация - аллотрансплантация Снижение: Снижение: - аутоиммунные и аллергические заболевания - аутоиммунные и аллергические заболевания - миграция CD8-лимфоцитов в ткани при инфекционных и опухолевых заболеваниях - миграция CD8-лимфоцитов в ткани при инфекционных и опухолевых заболеваниях

38 Т-клеточное звено CD3+ CD4- CD8- («двойные негативы») В норме не более 3-5% - незрелые Т- лимфоциты Повышение: Повышение: - нарушение созревания Т-клеток – при аутоиммунных заболеваниях, воздействии ионизирующего излучения - нарушение созревания Т-клеток – при аутоиммунных заболеваниях, воздействии ионизирующего излучения

39 Т-клеточное звено CD3+ CD4+ CD8+ («двойные позитивы») В норме не более 5% - поздний этап созревания Т-лимфоцитов Повышение: Повышение: - нарушение созревания Т-клеток – при аутоиммунных заболеваниях - нарушение созревания Т-клеток – при аутоиммунных заболеваниях

40 Т-клеточное звено Соотношение CD4/CD8 Повышение: Повышение: - увеличение CD4 при нормальном количестве CD8: Th2-ответ на алло- или аутоантиген - увеличение CD4 при нормальном количестве CD8: Th2-ответ на алло- или аутоантиген - снижение CD8: миграция Т-киллеров в ткани при инфекционном, аутоиммунном, аллергическом процессе - снижение CD8: миграция Т-киллеров в ткани при инфекционном, аутоиммунном, аллергическом процессе - увеличение CD4 и снижение CD8: смешанный Th1/Th2 ответ на алло- или аутоантиген - увеличение CD4 и снижение CD8: смешанный Th1/Th2 ответ на алло- или аутоантиген

41 Т-клеточное звено Соотношение CD4/CD8 Снижение: Снижение: - увеличение CD8 при нормальном количестве CD4: Th1-ответ при вирусной или бактериальной инфекции - увеличение CD8 при нормальном количестве CD4: Th1-ответ при вирусной или бактериальной инфекции - снижение CD4: усиленный апоптоз CD4-лимфоцитов, ВИЧ-инфекция - снижение CD4: усиленный апоптоз CD4-лимфоцитов, ВИЧ-инфекция - увеличение CD8 и снижение CD4 - увеличение CD8 и снижение CD4

42 Т-клеточное звено Т-клетки CD25+ (рецептор для IL-2) Повышение: Повышение: - активация иммунной системы во время ответа на антиген, пролиферация Т-клеток - активация иммунной системы во время ответа на антиген, пролиферация Т-клеток Снижение: Снижение: - ВИЧ-инфекция - ВИЧ-инфекция - отсутствие CD25 – первичный иммунодефицит - отсутствие CD25 – первичный иммунодефицит

43 В-клеточное звено CD20+ %, CD20+ /мл Повышение: Повышение: - Th2 иммунный ответ при инфекциях, вызванных бактериями, простейшими, грибами - Th2 иммунный ответ при инфекциях, вызванных бактериями, простейшими, грибами - аутоиммунные и аллергические заболевания, протекающие по Th2-типу - аутоиммунные и аллергические заболевания, протекающие по Th2-типу Снижение: Снижение: - активное антителообразование - активное антителообразование - накопление В-лимфоцитов в органе- мишени - накопление В-лимфоцитов в органе- мишени - первичный В-клеточный иммунодефицит - первичный В-клеточный иммунодефицит

44 Натуральные киллеры CD16+/56+ %, CD16+/56+ /мл Повышение: Повышение: - вирусные и бактериальные инфекции, опухолевые процессы - вирусные и бактериальные инфекции, опухолевые процессы - аллергические и аутоиммунные процессы - аллергические и аутоиммунные процессы Т.е. процессы связанные с массивным поступлением антигена и подключением неспецифического иммунного ответа Т.е. процессы связанные с массивным поступлением антигена и подключением неспецифического иммунного ответа Снижение: Снижение: - длительная хроническая инфекция - длительная хроническая инфекция - злокачественный рост - злокачественный рост - миграция NK-клеток в патологический очаг - миграция NK-клеток в патологический очаг

45 Клетки с HLA II В-клетки, активированные Т- лимфоциты, моноциты Повышение: Повышение: - активный иммунный ответ - активный иммунный ответ Снижение: Снижение: - аутоиммунные заболевания - аутоиммунные заболевания - злокачественный опухолевый рост - злокачественный опухолевый рост

46 Клетки CD95+ Отражает активацию иммунной системы, так же является маркером готовности к апоптозу Повышение: Повышение: - острая вирусная инфекция - острая вирусная инфекция - вирусный гепатит - вирусный гепатит - некоторые стадии ВИЧ-инфекции - некоторые стадии ВИЧ-инфекции Снижение: Снижение: - аутоиммунные заболевания - аутоиммунные заболевания - злокачественный опухолевый рост - злокачественный опухолевый рост

47 Иммуноглобулины IgG Повышение: Повышение: - острые и хронические инфекции - острые и хронические инфекции - аутоиммунные заболевания - аутоиммунные заболевания - миеломная болезнь - миеломная болезнь - гаммапатии - гаммапатии - хронический лимфолейкоз - хронический лимфолейкоз Снижение: Снижение: - иммунодефицитное состояние - иммунодефицитное состояние

48 Иммуноглобулины IgМ Повышение: Повышение: - острые инфекции - острые инфекции - аутоиммунные заболевания - аутоиммунные заболевания - миеломная болезнь - миеломная болезнь - гаммапатии - гаммапатии - острый и хронический лимфолейкоз - острый и хронический лимфолейкоз Снижение: Снижение: - иммунодефицитное состояние - иммунодефицитное состояние - хроническая вирусная инфекция - хроническая вирусная инфекция

49 Иммуноглобулины IgА Повышение: Повышение: - острые и хронические инфекции - острые и хронические инфекции - аутоиммунные заболевания - аутоиммунные заболевания - миеломная болезнь - миеломная болезнь - гаммапатии - гаммапатии - хронический лимфолейкоз - хронический лимфолейкоз - цирроз печени - цирроз печени - кандидоз - кандидоз - болезни дыхательных путей - болезни дыхательных путей Снижение: Снижение: - иммунодефицитное состояние - иммунодефицитное состояние - острая вирусная, хроническая бактериальная инфекция - острая вирусная, хроническая бактериальная инфекция

50 Иммуноглобулины IgЕ Повышение: Повышение: - аллергические заболевания - аллергические заболевания - гельминтозы - гельминтозы - гипер-IgE-синдром (с-м Джоба) - гипер-IgE-синдром (с-м Джоба) - селективный IgA-дефицит - селективный IgA-дефицит - тимусная аплазия (с-м Ди-Джорджи) - тимусная аплазия (с-м Ди-Джорджи) - IgE-миелома - IgE-миелома Снижение: Снижение: - иммунодефицитное состояние - иммунодефицитное состояние

51 Циркулирующие иммунные комплексы Повышение: Повышение: - инфекции - инфекции - системные заболевания, васкулиты - системные заболевания, васкулиты

52 Фагоцитарная активность нейтрофилов Повышение: Повышение: - бактериальные инфекции - бактериальные инфекции - лейкоцитоз - лейкоцитоз - аллергические заболевания - аллергические заболевания - реакции отторжения трансплантата - реакции отторжения трансплантата Снижение: Снижение: - хронические воспалительные процессы - хронические воспалительные процессы - врожденные дефекты, иммунодефицитные состояния - врожденные дефекты, иммунодефицитные состояния - новообразования - новообразования - недостаток белка - недостаток белка