ЮКГФА Кафедра фармацевтической и токсикологической химии Выполнила: Юлдашева Ф.Х Группа: 411 ФР Приняла: Ордабаева С.К. - презентация

1 ЮКГФА Кафедра фармацевтической и токсикологической химии Выполнила: Юлдашева Ф.Х Группа: 411 ФР Приняла: Ордабаева С.К

2 Алкалоиды группы морфина. Природные источники, способы выделения из растительного сырья и связанные с ними требования к чистоте лекарственных средств.

3 ПЛАН: Введение Основная часть Химические свойства и методы анализа: кислотно-основные свойства окислительно-восстановительные свойства реактив Марки реакция Пеллагри реактив Эрдмана Количественное определения Анализ чистоты Применения Список литературы

4 Введение Алкалоиды - азотсодержащие вещества оснóвного характера, являющиеся вторичными метаболитами преимущественно растений. Обладают высокой биологической и физиологической активностью. Известно более алкалоидов, из них очень мало метаболитов животных, морских организмов, высших и низших грибов, водорослей. Иногда присутствуют в виде четвертичных солей или солей органических кислот (лимонной, яблочной, янтарной, щавелевой, реже – уксусной, пропионовой и т.д.)

5 Классификация алкалоидов Способы классификации алкалоидов: Химический (по типу гетероциклического фрагмента); Ботанический (из каких семейств растений выделены); По характеру биологического действия (болеутоляющие, сосудорасширяющие, противовоспалительные и т.д.).

6 Производные морфина Морфинан является частично гидрированным октагидрофенантренизохинолином. Сочетание циклов А,В,С образует частично гидрированный фенантрен; С,D – гидрированный изохинолин; цикл D –пиперидин. У морфина появляется еще один цикл, образованный эпоксигруппой и соседними атомами углерода. Наличие 5 асимметрических атомов углерода (5,6,9,13,14) придает соединению оптическую активность У морфина появляется еще один цикл, образованный эпоксигруппой и соседними атомами углерода. Наличие 5 асимметрических атомов углерода (5,6,9,13,14) придает соединению оптическую активность.

7 Препараты Morphini hydrohloridum 7,8-Дидегидро-4,5α-эпокси- 17-метилморфинан-3,6 α- диола гидрохлорид, тригидрат Codeinum 7,8-Дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси- 17-метилморфинан-6-ола гидрат

8 Codeini phosphas Aethylmorphini hydrochloridum 7,8-Дидегидро-4,5-эпокси-3- метокси-17-метилморфинан-6-ола фосфат, 1,5- гидрат 7,8-Дидегидро-4,5-эпокси-3-этокси- 17-метилморфинан-6-ола гидрохлорид, дигидрат

9 Описание Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, желтеющий при хранении. Morphini hydrochloridum Codeinum Белый кристаллический порошок без запаха. Codeini phosphas Aethylmorphini hydrochloridum

10 Морфин гидрохлорид - медленно растворим в воде, трудно растворим в спирте. Кодеин - медленно и мало рас- творим в воде, растворим в горячей воде, легко растворим в спирте. Легко растворим в воде мало в спирте. Этилморфин гидрохлорид- растворим в воде спирте, мало растворим в хлоро форме,очень мало в эфире.

11 Химические свойства и методы анализа Кислотно-основные свойства морфина объясняются наличием третичного атома азота (центр основности) и фенольного гидроксила (центр кислотности). Основные свойства морфина выражены слабее, чем у аммиака, а кислотные не на много сильнее, чем у фенола. ГФ регламентирует, как одно из испытаний подлинности морфина гидрохлорида, взаимодействие его раствора с раствором аммиака (выпадает белый осадок основания). Дальнейшее прибавление раствора натрия гидроксида приводит к растворению осадка (образование фенолята). Как и соли других оснований, морфина гидрохлорид взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами.

12 Подлинность Выраженные восстановительные свойства обусловлены принадлежностью морфина к частично гидрированной системе фенантрена, а также наличием фенольного гидроксила и вторичной спиртовой группы. Растворы морфина гидрохлорида очень легко окисляются, особенно на свету и в щелочной среде. Наибольшая устойчивость растворов препарата наблюдается при значении рН =2,5.

13 Реакция окисления Взаимодействие морфина гидрохлорида и других препаратов группы морфинана с сильными окислителями приводит к образованию различно окрашенных продуктов окисления Общие реакции

14 Реактив Марки: Окисление морфина реактивом Манделина пурпурное окрашивание фиолетовое

15 Реакция Пеллагри красного цвета о-хинон

16 Реактив Эрдмана

17 [О], Н+ 6 стадий HO N-CH 3 O - CH 3 N Апоморфин НО HNO 3 - CH 3 N О О NO 2 Кодеин окрашивается в оранжевый цвет, быстро переходящий при стоянии в жёлтый. С раствором железа (III) хлорида морфин образует синее окрашивание (кодеин и этилморфин дают эту реакцию только после гидролиза при нагревании с концентрированной серной кислотой). красного цвета

18 С раствором аммония гидроксида Отличительные реакции морфината натрия

19 С раствором калия гексацианоферрата (III) Дальнейшее прибавление раствора железа (III) хлорида приводит к образованию берлинской лазури : 3 K4[Fe (CN)6] + 4 FeCl3 Fe4[Fe (CN) KCl синего цвета

20 На фенольный гидроксил морфина. С солями диазония морфин образует азокраситель оранжево-красного цвета. Как и другие фенолы, морфин вступает в S E реакции (галогенирова- ние, азосочетание с солями диазония и др.).

21 При нагревании кодеина с уксусным ангидридом образуется ацетилкодеин c температурой плавления134°C. Кодеина фосфат отличают от кодеина и других соединений реакцией на фосфат-ион с раствором серебра нитрата; выделяется осадок жёлтого цвета серебра фосфата. Отличительной реакцией на этилморфин является реакция образования йодоформа после щелочного гидролиза:

22 Количественное определение. Гидрохлориды морфина и этилморфина. Кислотно-основное титрование в среде безводной уксусной кислоты в присутствии раствора ртути (II) ацетата. Титрант – раствор хлорной кислоты, индикатор – кристаллический фиолетовый (кроме кодеина-основания). Кодеин, как сильное основание, определяют ацидиметрически. Растворитель – этанол-вода, титрант 0,1 моль/л раствор хлороводородной кислоты (индикатор метиловый красный).

23 Соли морфина, кодеина и этилморфина определяют алкалиметрическим методом

24 Морфина гидрохлорид определяют фотоэлектроколориметрическим методом на основе реакций образования берлинской лазури и азокрасителя. Спектрофотометрический метод, измеряя D водных растворов при длине волны 285 нм (морфина и этилморфина гидрохлорид, кодеина фосфат) и 284 нм (этанольный раствор кодеина).

25 Анализ чистоты Морфин не должен содержать других алкалоидов опия. Допускается наличие пятна кодеина, не превышающего по интенсивности пятна ГСО кодеина, что определяют методом ТСХ на пластинках «Сорбфил» в системе растворителей метиленхлорид метанол раствор аммиака (75:25:4); проявитель – реактив Драгендорфа. На хроматограмме должно появиться пятно на уровне пятна морфина. Содержание других алкалоидов, определяемых титрованием, не должно быть более 0,6%. Не должно быть примеси меконовой кислоты: при прибавлении подкисленного раствора железа (III) хлорида не должно появляться красного окрашивания.

26 Кодеин и этилморфина гидрохлорид не должны содержать примеси морфина. Определение морфина основано на нитрозировании (так как он содержит открытую фенольную группу) образующееся нитрозопроизводное в присутствии аммиака даёт жёлтое окрашивание. Окраска раствора не должна превышать окраски эталонного раствора морфина.

27 Хранения Морфина и этилморфина гидрохлориды хранят по списку А Кодеина и кодеина фосфат – по списку Б. Они относятся к числу наркотических средств, поэтому их хранят и отпускают в соответствии с существующими правилами Так как все лекарственные вещества окисляются и теряют кристаллизационную воду, их следует хранить в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в защищенном от света месте.

28 Применения Морфин Кодеин Этилморфин гидрохлорид наркотический анальгетик, проявляет анальгетическое и снотворное действия. уменьшает возбудимость кашлевого центра,и поэтому применяется как противокашлевое средство. болеутоляющее средство, обладает местным анестезирующим действием; применяют в глазной практике при операциях.

29 Морфин вызывает болезненное привыкание и пристрастие (наркомания), ведущее к физической и моральной деградации, а также имеет многостороннее побочное действие: угнетение дыхания, действие на кишечник и др. Это обусловливает стремление к замене морфина синтетическими анальгетиками, лишёнными в той или иной степени указанных недостатков. Кодеин, хотя и обладает менее выраженным наркотическим действием, но при длительном применении к нему также наступают привыкание и пристрастие.

30 Заключения Выделено более 20 алкалоидов из мака Papaver somniferum. Основной – морфин. По химической классификации – относится к группе производных хинолина. Относится к наркотическим анальгетикам (болеутоляющим средствам). Обладает седативным и снотворным эффектами, стимулирует гладкую мускулатуру, однако в больших дозах вызывает рвоту, запоры, затрудняет диурез, угнетение дыхания и гипотермию. Вызывает привыкание (наркомания). Papaver somniferum

31 Список литературы 1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: учебное пособие / В.Г. Беликов – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, – 616 с. 2. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. – 11-е изд.,доп. – М.: Медицина, – 400 с. 3. Государственная фармакопея РФ. – 12-е изд. - М., Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств: Ежегод. сб. – М.: РЛС, – Вып. 9. – 1504 с. 5. Методы анализа лекарств. / Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко, Ф.А. Митченко. – Киев: Здоровя, – 224 с. 6. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: ГЭОТАР-МЕД, – 640 с.

32