ЛЕКЦИЯ 9. РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ и ВНЕ(ЭПИ)ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ в РАЗВИТИИ ФЕНОТИПА по ПРИЗНАКУ ПОЛОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ. ПЛАН ЛЕКЦИИ: 1. ПОЛ ОРГАНИЗМА – СВЕРХСЛОЖНЫЙ. - презентация

1 ЛЕКЦИЯ 9. РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ и ВНЕ(ЭПИ)ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ в РАЗВИТИИ ФЕНОТИПА по ПРИЗНАКУ ПОЛОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ. ПЛАН ЛЕКЦИИ: 1. ПОЛ ОРГАНИЗМА – СВЕРХСЛОЖНЫЙ ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ ПРИЗНАК, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА; 2. ПОЛ ОРГАНИЗМА – РАЗНООБРАЗИЕ МЕХАНИЗМОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОТИПА по ПОЛУ в ПРИРОДЕ; 3. ВАРИАНТЫ ГЕНОТИПИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОТИПА по ПОЛОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ; 4. ГЕНОТИПИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРИЗНАКОВ ПОЛА у ЧЕЛОВЕКА; 5. НАРУШЕНИЯ РАЗВИТИЯ ПРИЗНАКОВ ПОЛА у ЧЕЛОВЕКА;

2 ПОЛ ОРГАНИЗМА – СВЕРХСЛОЖНЫЙ КОМПЛЕКС ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ: МНОГОУРОВНЕВЫЙ ХАРАКТЕР ДЕТЕРМИНАЦИИ (ПОЛ у ЧЕЛОВЕКА, ОСОБЕННОСТИ) - ПОЛ ЧЕЛОВЕКА: МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЙ ПОДХОД к ПРОБЛЕМЕ – МУЖСКОЙ ЖЕНСКИЙ ХРОМОСОМЫ ХУ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ХРОМОСОМЫ ХХ СЕМЕННИКИ ГОНАДНЫЙ ЯИЧНИКИ СПЕРМАТОЗОИДЫ ГАМЕТНЫЙ ЯЙЦЕКЛЕТКИ АНДРОГЕНЫ ГОРМОНАЛЬНЫЙ ЭСТРОГЕНЫ МУЖСКОЙ ФЕНОТИП СОМАТИЧЕСКИЙ ЖЕНСКИЙ ФЕНОТИП МУЖСКОЙ ГРАЖДАНСКИЙ ЖЕНСКИЙ по ВОСПИТАНИЮ ПОЛОВАЯ САМОИДЕНТИФИКАЦИЯ ПОЛОВАЯ РОЛЬ (ОРИЕНТАЦИЯ) ПРИМЕЧАНИЕ: ДАЛЕЕ РЕЧЬ ПОЙДЕТ о БИОЛОГИИ ПОЛА

3 СУБКОМПЛЕКСЫ ПРИЗНАКОВ, СВЯЗАННЫХ с ФЕНОТИПОМ по ПОЛУ и ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ МНОГОУРОВНЕВЫЙ ХАРАКТЕР его ДЕТЕРМИНАЦИИ. ЭВОЛЮЦИОННАЯ СТРАТЕГИЯ относительно ПРИЗНАКА ПОЛА. 1.В КОМПЛЕКСЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ПОЛОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ ВЫДЕЛЯЮТ – А. ВНУТРЕННИЕ или ПЕРВИЧНЫЕ ПОЛОВЫЕ ПРИЗНАКИ (ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ, ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ, ПОЛОВЫЕ ПУТИ, ГАМЕТЫ); Б. ВНЕШНИЕ (НАРУЖНЫЕ) или ВТОРИЧНЫЕ ПОЛОВЫЕ ПРИЗНАКИ (ОСОБЕННОСТИ ПОДКОЖНОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЖИРОВОЙ ТКАНИ); В. ПРИЗНАКИ, ОГРАНИЧЕННЫЕ ПОЛОМ (ДОМИНАНТНЫЙ ХАРАКТЕР ПРИЗНАКА ОБЛЫСЕНИЕ у МУЖЧИН и РЕЦЕССИВНЫЙ – у ЖЕНЩИН) и ЗАВИСИМЫЕ от ПОЛА (у БЫКОВ есть ГЕНЫ ПРОДУКЦИИ МОЛОКА, а также ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ его ЖИРНОСТЬ); Г. ПРИЗНАКИ, СЦЕПЛЕННЫЕ с ПОЛОМ (ОПРЕДЕЛЯЮТСЯ ГЕНАМИ, РАСПОЛОЖЕННЫМИ в ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМАХ); 2. ЭВОЛЮЦИОННАЯ СТРАТЕГИЯ: а. БЕСПОЛОЕ РАЗМНОЖЕНИЕ, б. ПОЛОВОЙ ПРОЦЕСС, в. ПОЛОВОЕ РАЗМНОЖЕНИЕ, г. ПОЛОВОЕ РАЗМНОЖЕНИЕ с ГЕНОТИПИЧЕСКИМИ МЕХАНИЗМАМИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛА;

4 ПРИНЦИПИАЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ МЕХАНИЗМОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛА в ПРИРОДЕ - 1. ПРОГАМНЫЙ – РАЗВИТИЕ ОСОБЕЙ МУЖСКОГО или ЖЕНСКОГО ПОЛА ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ до ОПЛОДОТВОРЕНИЯ (КОЛОВРАТКИ – КРУПНЫЕ ЯЙЦЕКЛЕТКИ, БОГАТЫЕ ЦИТОПЛАЗМОЙ, САМКИ; МЕЛКИЕ ЯЙЦЕКЛЕТКИ, БЕДНЫЕ ЦИТОПЛАЗМОЙ, САМЦЫ); 2. ЭПИГАМНЫЙ – РАЗВИТИЕ ОСОБЕЙ МУЖСКОГО или ЖЕНСКОГО ПОЛА ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ после ОПЛОДОТВОРЕНИЯ ВНЕШНИМИ УСЛОВИЯМИ ( ТЕМПЕРАТУРА в КЛАДКЕ ЯИЦ - у КАЙМАНОВОЙ ЧЕРЕПАХИ: 27 о - 30 о С – САМЦЫ и САМКИ, 30 о С – САМКИ; ЧЕРВЬ Bonnelia viridis); 3. СИНГАМНЫЙ – РАЗВИТИЕ ОСОБЕЙ МУЖСКОГО или ЖЕНСКОГО ПОЛА ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ в момент ОПЛОДОТВОРЕНИЯ путем КОМБИНАЦИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ ( МЛЕКОПИТАЮЩИЕ и ЧЕЛОВЕК: ХХ – ГОМОГАМЕТНЫЙ ПОЛ; ХУ – ГЕТЕРОГАМЕТНЫЙ ПОЛ ) или через СООТНОШЕНИЕ ЧИСЛА ХРОМОСОМ Х и НАБОРОВ АУТОСОМ (ПЛОДОВАЯ МУХА: ХХ/АА – САМКИ, ХУ/АА – САМЦЫ, XX/AAtt – СТЕРИЛЬНЫЕ САМЦЫ, ХУ/AAtt – ПЛОДОВИТЫЕ САМЦЫ; ГЕН Т на ХРОМОСОМЕ 3 – МЕНЯЕТ ФЕНОТИП по ПОЛУ, кроме ГАМЕТОГЕНЕЗА; ХРОМОСОМА У - СПЕРМАТОГЕНЕЗ); 4. ЭУСИНГАМНЫЙ – РАЗВИТИЕ ОСОБЕЙ РАЗНОГО ПОЛА ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ тем, ПРОИЗОШЛО ли ОПЛОДОТВОРЕНИЕ (ПЧЕЛЫ, ОСЫ, МУРАВЬИ – САМЦЫ из НЕОПЛОДОТВОРЕННЫХ ЯЙЦЕКЛЕТОК ПЕРВИЧНО ГАПЛОИДНЫ; МАТКА и СТЕРИЛЬНЫЕ САМКИ-РАБОЧИЕ ПЧЕЛЫ: ПИЩА ЛИЧИНКИ);

5 ПРИ СИНГАМНОМ ХРОМОСОМНОМ МЕХАНИЗМЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛА: 1. БЛАГОДАРЯ тому, что в АКТИВНОМ РЕПРОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ СООТНОШЕНИЕ ОСОБЕЙ РАЗНОГО ПОЛА в ПОПУЛЯЦИЯХ 1:1, ВЕРОЯТНОСТЬ ВСТРЕЧИ САМОК и САМЦОВ МАКСИМАЛЬНА; 2. ПОТОМСТВО ПОЛУЧАЕТ от РОДИТЕЛЕЙ МАКСИМАЛЬНО РАЗНООБРАЗНУЮ БИОЛОГИЧЕСКУЮ (ГЕНЕТИЧЕСКУЮ) ИНФОРМАЦИЮ; 3. ПОДДЕРЖИВАЕТСЯ ОПТИМАЛЬНАЯ ЧИСЛЕННОСТЬ ОСОБЕЙ в ПОПУЛЯЦИЯХ; ПРИМЕЧАНИЕ: РАЗЛИЧАЮТ ПЕРВИЧНОЕ (на момент ОПЛОДОТВОРЕНИЯ), ВТОРИЧНОЕ (на момент РОЖДЕНИЯ) и ТРЕТИЧНОЕ (в АКТИВНОМ РЕПРОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ) СООТНОШЕНИЕ ПОЛОВ; У ЛЮДЕЙ НА 100 ДЕВОЧЕК РОЖДАЕТСЯ 106 МАЛЬЧИКОВ, НО НА 100 ДЕВУШЕК ПРИХОДИТСЯ 100 ЮНОШЕЙ, ТОГДА КАК В ВОЗРСТЕ 50 ЛЕТ НА 100 ЖЕНЩИН ПРИХОДИТСЯ 85 МУЖЧИН (ЦИФРЫ ОРИЕНТИРОВОЧНЫЕ);

6 При СИНГАМНОМ ХРОМОСОМНОМ МЕХАНИЗМЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛА ВАЖНАЯ РОЛЬ в РАЗВИТИИ ФЕНОТИПА по МУЖСКОМУ ТИПУ ПРИНАДЛЕЖИТ ГЕНАМ ХРОМОСОМЫ У - ПЕРВИЧНАЯ ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ ДЕТЕРМИНАЦИЯ ПОЛА СОСТОИТ в ПРЕВРАЩЕНИИ ИНДИФЕРЕНТНОЙ по ПОЛУ ПЕРВИЧНОЙ ЭМБРИОНАЛЬНОЙ ЗАКЛАДКИ ПОЛОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ в СЕМЕННИК или в ЯЙЧНИК ( ЧЕЛОВЕК: С 6- НЕДЕЛЬНОГО ВОЗРАСТА ГОНАДЫ ДИФФЕРЕНЦИРОВАНЫ ПО ПОЛУ ): ХРОМОСОМА У – нуклеотидная последовательность (ген) SRY (sex determining region Y): КОДИРУЕТ ТРАНСКРИПЦИОННЫЙ ФАКТОР, ИМЕЮЩИЙ СРОДСТВО к ПРОМОТОРАМ ГЕНОВ, КОНТРОЛИРУЮЩИХ РАЗВИТИЕ ПРИЗНАКОВ ПОЛА, в частности, ГЕНА АМН ( anti-mullarian hormone ), АКТИВНОСТЬ которого ТРЕБУЕТСЯ для РЕДУКЦИИ МЮЛЛЕРОВЫХ ПРОТОКОВ при СОХРАНЕНИИ ВОЛЬФОВЫХ; НАЧАЛО ЭКСПРЕССИИ – в ЗИГОТЕ; - нуклеотидная последовательность H-Y: КОНТРОЛИРУЕТ СИНТЕЗ БЕЛКОВ ПЛАЗМАЛЕММЫ; УЧАСТИЕ в РАЗВИТИИ ЯИЧЕК СЕЙЧАС ОСПАРИВАЕТСЯ; - ГЕН AZF ( azoospermia factor ): НЕОБХОДИМ для НОРМАЛЬНОГО СПЕРМАТОГЕНЕЗА;

7 При ХРОМОСОМНОМ МЕХАНИЗМЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛА в РАЗВИТИИ ФЕНОТИПА по МУЖСКОМУ ТИПУ на ЭТАПЕ ПЕРВИЧНОЙ ДЕТЕРМИНАЦИИ УЧАСТВУЮТ НЕКОТОРЫЕ АУТОСОМНЫЕ ГЕНЫ - ГЕН SOX9 (SRY-related HMG-box-containing gene), РАСПОЛОЖЕН на ХРОМОСОМЕ 17, ЭКСПРЕССИРУЕТСЯ на СТАДИИ, когда ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ ЗАКЛАДКИ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ ИНДИФФЕРЕНТНЫ: CЕМЕЙСТВО SOX ПРЕДСТАВЛЕНО 30-ью ГЕНАМИ, ГОМОЛОГИЧНЫМИ ГЕНУ SRY ; ГЕН AMH (anti-mullarian hormone), РАСПОЛОЖЕН на ХРОМОСОМЕ 19 (но см. ХРОМОСОМА У), НЕОБХОДИМ для РЕДУКЦИИ МЮЛЛЕРОВЫХ ПРОТОКОВ; ГЕН WT1 (Wilms tumor-associated gene 1), РАСПОЛОЖЕН на ХРОМОСОМЕ 11, ЭКСПРЕССИРУЕТСЯ в ЗАКЛАДКЕ ГОНАД на ИНДИФФЕРЕНТНОЙ СТАДИИ до АКТИВНОЙ ЭКСПРЕССИИ SRY ; как АКТИВАТОР, КОАКТИВАТОР или РЕПРЕССОР УЧАСТВУЕТ в РЕГУЛЯЦИИ ТРАНСКРИПЦИИ ГЕНОВ в ХОДЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ КЛЕТОК; ВЫКЛЮЧЕНИЕ WT1 – ГОНАД НЕТ; ГЕН LIM, ЭКСПРЕССИРУЕТСЯ на ИНДИФФЕРЕНТНОЙ СТАДИИ ЗАКЛАДКИ ГОНАД, УЧАСТВУЕТ в МОРФОГЕНЕЗАХ, ВЫКЛЮЧЕНИЕ LIM1 – ГОНАД НЕТ; В ГЕНЕТИЧЕСКОМ КОНТРОЛЕ РАЗВИТИЯ и ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЯИЧЕК УЧАСТВУЕТ более 1200 ГЕНОВ;

8 При СИНГАМНОМ ХРОМОСОМНОМ МЕХАНИЗМЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛА на СТАДИИ ПЕРВИЧНОЙ ДЕТЕРМИНАЦИИ РАЗВИТИЕ ФЕНОТИПА по ЖЕНСКОМУ ТИПУ НАХОДИТСЯ под ГЕНЕТИЧЕСКИМ КОНТРОЛЕМ - ГЕН DAX1, РАСПОЛОЖЕН в ЗОНЕ DSS (dosage-sensitive sex reversal) ХРОМОСОМЫ Х, РЕПРЕССИРОВАН при МУЖСКОМ КАРИОТИПЕ (46,ХУ) с МОМЕНТА АКТИВНОЙ ЭКСПРЕССИИ в ИНДИФФЕРЕНТНОЙ ЗАКЛАДКЕ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ SRY, УЧАСТИЕ в ГЕНОТИПИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ РАЗВИТИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ СЕЙЧАС НАХОДИТСЯ под СОМНЕНИЕМ; В ГЕНЕТИЧЕСКОМ КОНТРОЛЕ РАЗВИТИЯ и ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЯИЧНИКОВ УЧАСТВУЕТ более 500 ГЕНОВ;

9 ЭТАП ВТОРИЧНОЙ ДЕТЕРМИНАЦИИ ФЕНОТИПА по ПОЛУ при СИНГАМНОМ ХРОМОСОМНОМ МЕХАНИЗМЕ (ГЕНОТИПИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ) - 1. НЕОБХОДИМОЕ УСЛОВИЕ – НАЛИЧИЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ по ПОЛУ ГОНАД (СЕМЕННИКОВ или ЯИЧНИКОВ); 2. РЕАЛИЗАЦИЯ ЭТАПА ВТОРИЧНОЙ ДЕТЕРМИНАЦИИ ДАЕТ ВНУТРЕННИЕ и НАРУЖНЫЕ ПОЛОВЫЕ ОРГАНЫ; 3. ВАЖНЕЙШАЯ РОЛЬ на этом ЭТАПЕ ОТВОДИТСЯ ПОЛОВЫМ ГОРМОНАМ, ПРОДУЦИРУЕМЫМ ГОНАДАМИ, и ГОРМОН-РЕЦЕПТОРНЫМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯМ; 4. ГЕН AMH или MIS -фактор ( Mullerian Inhibiting substance ), ХРОМОСОМА 19, АКТИВИРУЕТСЯ в КЛЕТКАХ СЕРТОЛЛИ СЕМЕННИКОВ на 7 НЕДЕЛЕ РАЗВИТИЯ, ОБУСЛОВЛИВАЕТ РЕДУКЦИЮ МЮЛЛЕРОВЫХ ПРОТОКОВ, ТРАНСКРИПЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ АМН РЕГУЛИРУЕТСЯ SRY и GATA4; другие ПРОЯВЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ – КОНТРОЛЬ РАЗВИТИЯ ЯИЧЕК, СОЗРЕВАНИЯ СПЕРМАТОЗОИДОВ, ПОДАВЛЯЕТ РОСТ ОПУХОЛЕЙ; 5. ГЕНЫ ТЕСТОСТЕРОНА, ХРОМОСОМЫ 1, 5 и 10, АКТИВИРУЮТСЯ в КЛЕТКАХ ЛЕЙДИГА СЕМЕННИКОВ (НЕОБХОДИМ ТРАНСКРИПЦИОННЫЙ ФАКТОР, ГЕН SF1- steroidogenic factor 1на ХРОМОСОМЕ 9); МУЖСКИЕ ВНУТРЕННИЕ (ЭПИДИДИМИС, СЕМЯВЫНОСЯЩИЕ ПРОТОКИ, СЕМЕННЫЕ ПУЗЫРЬКИ) и НАРУЖНЫЕ (ПОЛОВОЙ ЧЛЕН, ПРОСТАТА, МОШОНКА) ПОЛОВЫЕ ОРГАНЫ; 6. ГЕНЫ АМН и ТЕСТОСТЕРОНА – ОБЩАЯ МАСКУЛИНИЗАЦИЯ ФЕНОТИПА, ПОЛОВОЙ ДИМОРФИЗМ ЦНС, ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ, РАЗМЕРОВ и ПРОПОРЦИЙ ТЕЛА; 7. ГЕН AR, ХРОМОСОМА Х, ОБРАЗОВАНИЕ БЕЛКА-РЕЦЕПТОРА КЛЕТОЧНЫХ ОБОЛОЧЕК к ТЕСТОСТЕРОНУ; 8. ГЕНЫ СИНТЕЗА ЭСТРОГЕНОВ и РЕЦЕПТОРОВ к ним: МУЖЧИНЫ – СОЗРЕВАНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ, КАЧЕСТВО СПЕРМАТОЗОИДОВ; ЖЕНЩИНЫ – РАЗВИТИЕ и ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ЯИЧНИКОВ, МАТКИ;

10 При СИНГАМНОМ ХРОМОСОМНОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ ПОЛА ФЕНОТИП ОРГАНИЗМА по ПРИЗНАКУ ПОЛОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ ИЗМЕНЯЕТСЯ в случае НАРУШЕНИЯ ГЕНОТИПИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ (ХРОМОСОМНЫЙ УРОВЕНЬ) - При КАРИОТИПАХ по ПОЛОВЫМ ХРОМОСОМАМ – X0, ХХ+Х(n), XX+Y(n), XY+X(n), XY+Y(n) – НАБЛЮДАЮТСЯ РАЗНООБРАЗНЫЕ ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОТКЛОНЕНИЯ; Если за ПЕРВЫЕ 6 НЕДЕЛЬ ЭМБРИОГЕНЕЗА РАЗВИТИЕ ФЕНОТИПА по МУЖСКОМУ ТИПУ в силу каких бы то ни было ПРИЧИН не РЕАЛИЗУЕТСЯ, то с 7 НЕДЕЛИ РАЗВИТЕ ФЕНОТИПА ИДЕТ по ЖЕНСКОМУ ТИПУ (при этом ВОЗМОЖНЫ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ОТКЛОНЕНИЯ);

11 При СИНГАМНОМ ХРОМОСОМНОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ ПОЛА РАЗВИТИЕ ФЕНОТИПА по ПРИЗНАКУ ПОЛОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ ИЗМЕНЯЕТСЯ в случае НАРУШЕНИЯ ГЕНОТИПИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ( ГЕННЫЙ УРОВЕНЬ ) 1. П ри ДЕЛЕЦИИ УЧАСТКА SRY ХРОМОСОМЫ У (КАРИОТИП 46,ХУ ) РАЗВИВАЕТСЯ в целом ЖЕНСКИЙ ФЕНОТИП; 2. П ри ТРАНСЛОКАЦИИ УЧАСТКА SRY ХРОМОСОМЫ У на АУТОСОМУ или ХРОМОСОМУ Х (КАРИОТИП 46,ХХ ) РАЗВИВАЕТСЯ в целом МУЖСКОЙ ФЕНОТИП; 3. МУТАЦИИ по ГЕНУ AZF ХРОМОСОМЫ У ПРИВОДЯТ к УМЕНЬШЕНИЮ КОЛИЧЕСТВА СПЕРМАТОЗОИДОВ – от ОЛИГОСПЕРМИИ до АЗООСПЕРМИИ; 4. ВЫКЛЮЧЕНИЕ ГЕНОВ WT1 и LIM1 – ПРЕКРАЩЕНИЕ РАЗВИТИЯ ГОНАД; МУТАЦИИ ГЕНА WT1 – ПАХОВЫЕ ГРЫЖИ, КРИПТОРХИЗМ; 5. ВЫКЛЮЧЕНИЕ ГЕНА AR РЕЦЕПТОРА к ТЕСТОСТЕРОНУ на ХРОМОСОМЕ Х – СИНДРОМ МОРРИСА; 6. НАРУШЕНИЕ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ СИНТЕЗА ТЕСТОСТЕРОНА – РАЗНООБРАЗНЫЕ НАРУШЕНИЯ от ЛЕГКИХ ГИПОСПАДИИ и/или КРИПТОРХИЗМА до РАЗВИТИЯ по ЖЕНСКОМУ ТИПУ; 7. МУТАЦИИ АУТОСОМНЫХ ГЕНОВ СИНТЕЗА СТЕРОИДОВ в НАДПОЧЕЧНИКАХ – РАЗНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ АДРЕНОГЕНИТАЛЬНОГО СИНДРОМА (РАННЕЕ ПОЛОВОЕ СОЗРЕВАНИЕ, ВИРИЛИЗАЦИЯ, ЛОЖНЫЙ ГЕРМАФРОДИТИЗМ);