О Б Щ И Е В О П Р О С Ы К Л И Н И Ч Е С К О Й Ф А Р М А К О Л О Г И И Занятие 2. - презентация

1 О Б Щ И Е В О П Р О С Ы К Л И Н И Ч Е С К О Й Ф А Р М А К О Л О Г И И Занятие 2

2 Основные разделы клинической фармакологии фармакодинамика, фармакодинамика, фармакокинетика, фармакокинетика, побочное действие лекарств, побочное действие лекарств, взаимодействие лекарств, взаимодействие лекарств, фармакогенетика, фармакогенетика, фармакоэкономика фармакоэкономика и др. и др.

3 Фармакодинамика спектр фармакологических эффектов лекарственного средства («вторичная фармакологическая реакция») и механизмы действия, через которые эти эффекты опосредуются («первичная фармакологическая реакция»). спектр фармакологических эффектов лекарственного средства («вторичная фармакологическая реакция») и механизмы действия, через которые эти эффекты опосредуются («первичная фармакологическая реакция»).

4 Вместо достаточно нейтрального термина «мишень» иногда используется понятие «специфические и неспецифические рецепторы», что вносит определенную путаницу, поскольку «рецептор» специфичен по определению. Вместо достаточно нейтрального термина «мишень» иногда используется понятие «специфические и неспецифические рецепторы», что вносит определенную путаницу, поскольку «рецептор» специфичен по определению.

5 Механизмы действия лекарств взаимодействие с рецепторами взаимодействие с рецепторами влияние на активность ферментов влияние на активность ферментов взаимодействии с водными, липидными или протеиновыми компонентами клеточных мембран, и во влиянии на селективное движение ионов через них взаимодействии с водными, липидными или протеиновыми компонентами клеточных мембран, и во влиянии на селективное движение ионов через них прямое химическое или физико-химическое взаимодействие с другими веществами, в том числе и включение в крупные молекулы. прямое химическое или физико-химическое взаимодействие с другими веществами, в том числе и включение в крупные молекулы. Антибактериальные, противовирусные, противопаразитарные препараты нарушают различными путями метаболизм в клетках исключительно или преимущественно возбудителей различных заболеваний, минимально влияя на организм человека. Антибактериальные, противовирусные, противопаразитарные препараты нарушают различными путями метаболизм в клетках исключительно или преимущественно возбудителей различных заболеваний, минимально влияя на организм человека.

6 В зависимости от локализации первичной фармакодинамической реакции лекарств можно выделить: Местное действие Местное действие Резорбтивное действие Резорбтивное действие Рефлекторное действие Рефлекторное действие

7 Фармакологические эффекты лекарственных средств׃ этиотропные, этиотропные, патогенетические, патогенетические, симптоматические. симптоматические.

8 Фармакокинетика - раздел клинической фармакологии, посвященный изменениям концентрации лекарственных веществ в средах организма здорового и больного человека, а также механизмам, посредством которых осуществляются эти изменения раздел клинической фармакологии, посвященный изменениям концентрации лекарственных веществ в средах организма здорового и больного человека, а также механизмам, посредством которых осуществляются эти изменения

9 Фармакокинетический цикл состоит из ряда фаз поступление лекарства в организм, поступление лекарства в организм, его распределение в различных средах, его распределение в различных средах, связывание с белками крови (тесно примыкающее к распределению и часто рассматриваемое вместе с ним), связывание с белками крови (тесно примыкающее к распределению и часто рассматриваемое вместе с ним), элиминация, складывающаяся из биотрансформации и выведения элиминация, складывающаяся из биотрансформации и выведения

10 Механизмы абсорбции пассивная (простая) диффузия пассивная (простая) диффузия фильтрация (конвекционный транспорт) фильтрация (конвекционный транспорт) активный транспорт активный транспорт облегченный транспорт облегченный транспорт пиноцитоз пиноцитоз

11 Факторы, определяющие абсорбцию лекарственных веществ А. Относящиеся к веществу А. Относящиеся к веществу размер молекулы размер молекулы ли по/гидрофильность ли по/гидрофильность наличие/отсутствие электрического заряда наличие/отсутствие электрического заряда зависимость заряда от рН среды зависимость заряда от рН среды создаваемый веществом уровень рН создаваемый веществом уровень рН Б. Относящиеся к организму площадь всасывающей поверхности рН среды степень гидратации и гемоконцентрации состояние микроциркуляции

12 Биодоступность При внесосудистом введении лекарств только часть дозы достигает системного кровотока (вследствие неполного всасывания, разрушения в месте введения под влиянием специфических и неспецифических ферментов, неоптимальной рН, а при внутреннем применении и в результате эффекта первого прохождения через печень). При внесосудистом введении лекарств только часть дозы достигает системного кровотока (вследствие неполного всасывания, разрушения в месте введения под влиянием специфических и неспецифических ферментов, неоптимальной рН, а при внутреннем применении и в результате эффекта первого прохождения через печень).

13 AUCВ/ В AUCВнутрь Пример расчета биодоступности лекарственного средства 0 0 Концентрация Время

14 Объем распределения некоторых веществ у метиленового синего – 0,043 л/кг, у метиленового синего – 0,043 л/кг, у фуросемида [лазикса] – 0,11 л/кг, у фуросемида [лазикса] – 0,11 л/кг, у дигоксина – 8,6 л/кг, у дигоксина – 8,6 л/кг, у хлорохина - 171,4 л/кг. у хлорохина - 171,4 л/кг.

15 Уровни концентрации лекарственных средств МИНИМАЛЬНЫЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ МИНИМАЛЬНЫЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ УРОВЕНЬ МИНИМАЛЬНАЯ ТОКСИЧЕСКАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ МИНИМАЛЬНАЯ ТОКСИЧЕСКАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ДИАПАЗОН ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ДИАПАЗОН СРЕДНЯЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ СРЕДНЯЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ШИРОТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ШИРОТА

16 ЭЛИМИНАЦИЯ А. Биотрансформация (метаболизм) А. Биотрансформация (метаболизм) Б. Выведение (экскреция) Б. Выведение (экскреция)

17 Период полувыведения - Т 1/2 время, за которое плазменная концентрация вещества снижается в 2 раза. время, за которое плазменная концентрация вещества снижается в 2 раза.

18 П О Б О Ч Н О Е Д Е Й С Т В И Е Л Е К А Р С Т В Считается, что побочные реакции развиваются у 4-29% лиц, принимающих лекарства, Считается, что побочные реакции развиваются у 4-29% лиц, принимающих лекарства, служат причиной 2-3% обращений к врачу, служат причиной 2-3% обращений к врачу, и до 5% госпитализаций, и до 5% госпитализаций, а в 3% случаев требуют проведения интенсивной терапии. а в 3% случаев требуют проведения интенсивной терапии. До 12% случаев побочного действия у госпитальных больных служат причиной увеличения срока госпитализации, До 12% случаев побочного действия у госпитальных больных служат причиной увеличения срока госпитализации, до 0,27% – причиной смерти (до 1,5% при внутривенном введении, преимущественно, у тяжелых больных). до 0,27% – причиной смерти (до 1,5% при внутривенном введении, преимущественно, у тяжелых больных).

19 К развитию побочных эффектов предрасполагают: возраст старше 60 лет или до одного месяца, возраст старше 60 лет или до одного месяца, пол – чаще страдают женщины, пол – чаще страдают женщины, наличие побочных реакций в анамнезе, наличие побочных реакций в анамнезе, заболевания печени, заболевания почек. заболевания печени, заболевания почек.

20 Побочные действия лекарств А. Сопутствующие фармакологические эффекты А. Сопутствующие фармакологические эффекты Б. Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов Б. Аллергические (иммунологические) реакции немедленного и замедленного типов В. Лекарственная зависимость В. Лекарственная зависимость Г. Лекарственная устойчивость Г. Лекарственная устойчивость

21 Взаимодействие лекарств Неблагоприятные последствия совместного использования различных препаратов. Неблагоприятные последствия совместного использования различных препаратов.

22 Взаимодействие лекарственных средств – Взаимодействие лекарственных средств – один из самых коварных феноменов в фармакотерапии. Часто оно возникает непредсказуемо, его проявления неожиданны, а результаты иногда бывают фатальны.

23 В зависимости от механизмов выделяют следующие типы взаимодействия фармацевтическое, фармацевтическое, фармакокинетическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое, фармакодинамическое, фармакологическое (или физиологическое). фармакологическое (или физиологическое).