Основные показатели контроля качества биопрепаратов и технологические приемы его проведения 1. - презентация

1 Основные показатели контроля качества биопрепаратов и технологические приемы его проведения 1

2 Содержание 1. Этапы контроля качества при производстве биопрепаратов 2. Контроль качества готовых форм биопрепаратов 3. Контроль параметров культивирования микроорганизмов, условий хранение и транспортировки биопрепаратов 4. Аттестация биопрепаратов в ВГНКИ 2

3 Литература 1. Гапонов К.П. Процессы и аппараты микробиологических производств. М. Легкая промышленность Альберт Сассон. Биотехнология: надежды и свершения. М.: Мир Пассет Б.В., Воробьева В.Я. Технология химико-фармацевтическю препаратов и антибиотиков. М.: Медицина

4 Основными этапами контроля качества ветеринарных препаратов являются: I. Входной контроль качества сырья, предназначенного для производства питательных основ, питательных сред, растворов солей и дополнительных растворов (глюкоза, физиологический раствор, дистиллированная вода и др.). II. Контроль производства эталонных, рабочих, посевных, нативных концентрированных культур и сухих препаратов. III. Контроль качества конечной (лекарственной) формы препарата. IV. Контроль за состоянием инженерных систем, приборов, аппаратов средств измерения температуры, рН, веса, остаточной влажности. V. Контроль условий хранения и транспортировки препаратов потребителю (соблюдение холодовой цепи). 4

5 Первый этап 1. В журнал контроля качества сырья заносятся следующие сведения: наименование продукции; наименование продукции; дата изготовления; дата изготовления; дата срока годности; дата срока годности; объем поступившего сырья (кг, л); объем поступившего сырья (кг, л); номер партии (серии); номер партии (серии); предприятие-изготовитель; предприятие-изготовитель; ТУ или ГОСТ, в соответствии с которым изготовлено сырье; ТУ или ГОСТ, в соответствии с которым изготовлено сырье; Сертификат качества, где излагаются сведения о содержании основных компонентов. Сертификат качества, где излагаются сведения о содержании основных компонентов. Входной контроль сырья, используемого для приготовления питательных основ - гидролизатов и питательных сред, готовящихся на их основе осуществляется сотрудниками отдела биолого- технологического контроля (ОБТК) следующим путем: 5

6 2. Сотрудниками ОБТК из общей партии отбираются пробы (объем отбираемой пробы устанавливается производителем), для проведения исследований в соответствии с разработанными или имеющимися методами исследования основных показателей качества: для сырья мяса, рыбы, казеина, РКЭ и других биологических продуктов проверяется соответствие паспорту качества или сертификату соответствия - цвет, запах, плотность, консистенция, содержание белка и т.д. в солях определяется содержание основного вещества: соли магния - магний, соли кальция кальций, в двуосновных солях- оба компонента. для сырья мяса, рыбы, казеина, РКЭ и других биологических продуктов проверяется соответствие паспорту качества или сертификату соответствия - цвет, запах, плотность, консистенция, содержание белка и т.д. в солях определяется содержание основного вещества: соли магния - магний, соли кальция кальций, в двуосновных солях- оба компонента. в гидролизатах определяют содержание аминного азота (3,4 %), рН (7,8), общий азот (12,9 %), хлориды (7,0 %), остаточную влажность (3,6 %). в гидролизатах определяют содержание аминного азота (3,4 %), рН (7,8), общий азот (12,9 %), хлориды (7,0 %), остаточную влажность (3,6 %). в веществах, используемых для приготовления дополнительных растворов, контролируется его чистота, отсутствие примесей; влажность, цвет, растворимость. в веществах, используемых для приготовления дополнительных растворов, контролируется его чистота, отсутствие примесей; влажность, цвет, растворимость. в готовых питательных средах, поступающих с предприятий, опре­деление показателей качества не производится. Пользуются информацией, содержащейся в паспортной характеристике. в готовых питательных средах, поступающих с предприятий, опре­деление показателей качества не производится. Пользуются информацией, содержащейся в паспортной характеристике. 6

7 Определяют физико-химические, органолептические, биологические и ростовые показатели каждой питательной среды. Перечень определяемых показателей каждой питательной среды строго индивидуален и зависит от вида микроорганизма, который культивируется данной или на данной (в зависимости от способа выращивания) питательно среде (внешний вид, цвет, запах, скорость роста, концентрация аминного азот показатель эффективности, показатель чувствительности, типичность и др.). Все показатели, которые определяются сотрудниками ОБТК, заносятся журнал «Входного контроля сырья». Полученная информация оформляется журнале «Протокольных записей», в котором излагается метод определена показателя и величина определяемого параметра. Из журнала протокольных записей делается выписка в виде «Заключение о возможности использования сырья, питательной основы или питательно среды в производстве», которая передается на участок приготовления вакцинных, сывороточных, диагностических или других препаратов. На основании заключения, все сырье, которое прошло контроль, может быть использовано в производстве. 7

8 Второй этап Основными показателями контроля качества эталонных культур являются: 1.Чистота (отсутствие посторонней микрофлоры). 2.Биологическая концентрация - клеток в мл., БК, КОЕ и др. (жирнокислотный состав, ПУЛ, аминокислотный набор, молекулярная масса и т.д.). 3.Цвет. 4.Консистенция. 5.Наличие осадка при растворении. 6.Биологическая активность (ЕДзо, 1тД5о). 7.Некоторые другие, которые могут характеризовать специфические свойства препарата (цитохимические, микроскопические, серологические, литические). 8

9 К перечисленным показателям можно прибавить еще несколько, которые определяются у рабочих и посевных материалов. Рабочие культуры - это культуры, которые предназначены для использования в качестве посевных при приготовлении вакцинного материала в больших объемах. К ним относятся СПРК стабилизированная пассированная рабочая культура и СРК - стабилизированная рабочая культура. Эти культуры получают путем концентрирования и добавления различных стабилизаторов которые позволяют сохранить биологические свойства при t = °С в течение 3-6 месяцев. Для таких культур дополнительно определяется содержание стабилизаторов. Биологическая активность СПРК и СРК определяется после высева их в аппарат-культиватор (ферментер, биореактор). Отличием СПРК от СРК является то, что первая, для биологической активности материала, пассируется через ткани, культуру клеток и организм животных - белых мышах, морских свинках (на ЛПЗ). 9

10 Нативная культура контролируется в течение всего цикла выращивания: начиная с 0 часа берутся пробы, которые повторяются через 3 6, 9, 12 часов, в зависимости от времени выращивания. В нативных культурах контролируют (на каждый час контроля): рН рН общую концентрацию (ОК) общую концентрацию (ОК) биологическую концентрацию (БК) биологическую концентрацию (БК) температуру температуру ПМФ ПМФ специфическую активность. специфическую активность. 10

11 Третий этап Контроль готовых форм биопрепаратов проводят по следующим показателям: ТаблеткиСухойЖидкий - цвет - масса- форма- растворимость - наличие вакуума- БК ~ ОК - иммуногенность- БК- ПМФ - OK- иммуногенность влажность - состав- иммуногенность- безвредность - срок годности- влажность- реактогенность - безвредность- срок годности - реактогенность- безвредность 11

12 Параллельно с оценкой качества производимой продукции, ОБТК осуществляется контроль параметров, снимаемых при приготовлении нативных культур и конечных форм препаратов. К ним относятся: К ним относятся: - температура и условия хранения сырья; - температура и условия хранения сырья; - соответствие методов приготовления требованиям ПФ и инструкции по изготовлению; - соответствие методов приготовления требованиям ПФ и инструкции по изготовлению; - контроль реактивов, их активности, сроков использования; - контроль реактивов, их активности, сроков использования; - наличие журналов изготовления и проверки дезинфектантов; - наличие журналов изготовления и проверки дезинфектантов; - условия хранения эталонов и посевных материалов; - условия хранения эталонов и посевных материалов; - работа контрольно-измерительных приборов на стадии культивирования, розлива, сушки и укупорки ( t°, pH, стерильность, окислительно восстановительный потенциал, растворимый кислород и т.д.); - работа контрольно-измерительных приборов на стадии культивирования, розлива, сушки и укупорки ( t°, pH, стерильность, окислительно восстановительный потенциал, растворимый кислород и т.д.); - работа приборов контроля качества; - работа приборов контроля качества; - сроки проверки приборов. - сроки проверки приборов. 12

13 Четвёртый этап Контроль условий хранения и затаривания проводится в соответствии с ТУ или регламентом. 13

14 Требования, предъявляемые к биологическим препаратам Биологические препараты могут выпускаться в ампулах и флаконах различной емкости. На каждой ампуле или флаконе должна быть наклеек этикетка со следующими обозначениями: 1. Наименование и местонахождение учреждения, где был изготовлен препарат. 2. Название препарата. 3. Количество препарата с указанием активности в единицах. 4. Если препарат поливалентный, то его состав. 5. Номер серии. 6. Номер государственного контроля. 7. Срок годности препарата и дата его изготовления. 14

15 Требования к документам, представляемым для регистрации ветеринарных биологических препаратов Перечень документов, необходимых для рассмотрения вопроса о возможности регистрации ветеринарных Препаратов: 1. Заявление Заявителя за подписью руководителя, в котором указывается конкретная просьба к ВГНКИ о регистрации (перерегистрации) испытании Препарата. 2. Материалы по экспериментальному изучению Препарата с результатами собственных исследований, содержащие подробное описание методов исследований (с указанием их чувствительности), испытанных доз полученных результатов на руссом или английском языках. 15

16 3. Результаты комиссионных испытаний 2-3 опытных лабораторных образцов Препарата. 4. Проект программы испытания производственных и контрольные штаммов. 5. Штаммы микроорганизмов, из которых готовят Препарат, отвечаю­щие предъявляемым к штаммам требованиям, с подробным паспортом, характеризующим штамм. 6. Проект наставления (временного наставления) по применению Препарата на русском языке. 7. Проект технических условий (технических условий на опытную партию) для отечественных препаратов и методы контроля для зарубежных Препаратов. 16

17 8. Образцы от трех серий Препарата в товарной упаковке в количестве, необходимом для проведения трех полных контролей качества Препарата, в соответствии с требованиями проекта технических условий и стандарта образцы. 9. Образец этикетки первичной, а при необходимости - вторично упаковки Препарата. 10. Все документы представляют в двух экземплярах на русском ил английском языках, отпечатанными машинописным (компьютерным) способом на одной стороне белой бумаги формата А4 через полтора межстрочных интервала. Минимальная высота шрифта 2,5 мм. 17

18 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Контроль качества лекарственных средств в РФ определяется стандартом отрасли ОСТ (взамен РД и РД ). Соблюдение Правил..." должно обеспечить производство лекарственных веществ и всех групп готовых лекарственных средств на современном уровне и, таким образом, гарантировать высокое качество готовых продуктов. Контроль качества лекарственных средств в РФ определяется стандартом отрасли ОСТ (взамен РД и РД ). Соблюдение Правил..." должно обеспечить производство лекарственных веществ и всех групп готовых лекарственных средств на современном уровне и, таким образом, гарантировать высокое качество готовых продуктов. 18