Способность ИС реагировать на определенный АГ с определенным уровнем генетически детерминирована Первые док-ва были получены Клечковским, разделивших кроликов. - презентация

1 Способность ИС реагировать на определенный АГ с определенным уровнем генетически детерминирована Первые док-ва были получены Клечковским, разделивших кроликов на высоко- и низкореагирующих Далее в 1963 г Р. В. Петров разделили 10 линий мышей на оппозитно реагирующие на опред. АГ Бенацерраф в опытах на морских свинках использовал коньюгированные Аг и нашел, что гены ИО нах в комплексе МНС

2 В настоящее время показано, что высота ИО регулируется многими генными системами на разных уровнях развития ИО Фагоцитоз Процессинг Репертуар АГ распознающих рецепторов Разные гаплотипы МНС- разные продукты по- разному презентируют АГ Гены цитокинов Гены созревания Т- и В-л Экспрессия МНС и др.

3 КОНТРОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА Контроль состояния И.С. Это наличие л. органов и нужного набора клеток, Адекватная морфологическая организация и функциональная активность. Контролируется соответствующими генами, нервной и эндокринной системами Генетический контроль иммунного ответа, его качества и уровня Неспецифический контроль (мыши Биоцци) Специфический – гены МНС, LMP,TAP

4 HLA и болезни В 27 и А2 очень хорошо презентируют пептиды вируса гриппа, Поэтому люди с гаплотипом А2В27 устойчивы к гриппу В8 и DR3 - асссоциация с тиреоидитом Хашимото Локус Нс-генов – ассоциация с аллергией

5 Регуляция Иммунного ответа 1.АГ. Присутствие Аг ведет к непрерывному вовлечению клонов Т- В –л 2.АТ. Через ИК. Сначала в составе ИК преобладает Аг и IgM, а потом преобладают АТ и IgG. В первом случае ИК – иммуногены, во втором – наоборот

6 Гормональный контроль И. О. Гормоны надпочечников в физиологических концентрациях Подавляют пролиферацию и активации В- и Т- л. В фармакологических концентрациях и при стрессе подавляют И.С.

7

8 1)Элиминация Аг ( становится нечем активировать новые лимфоциты 2) Терминально дифференцированные лимфоциты имеют ограниченное время жизни Для В-л это 3 дня- несколько недель, для Т-л – много больше В дифференцированных Л экспрессируется Fas, рецепторы для глюкокортикоидов, ФНО и запускается апоптоз, 3) Активированные Л экспрессируют ТФР-1β – ингибитор пролиферации 4) ИЛ-4 и ИЛ-13 ингибируют Тх1 ИНФγ- ингибирует Тх2 5) IgG через ингибирующий рецептор FcRIIB (с ITIM- мотивом) экспрессирующийся на активированных В-л, тормозит синтез ИГ и прогрессию в плазмоциты

9 6) На активированных В-л экспрессируется ингибирующий рецептор СД22. На Т-л ингибирующий рецептор CTLA-4

10 Постепенное угасание ИО- 1.Пассивная смерть Л в результате утраты антиапоптозных сигналов 2.активная смерть а) за счет смены экспрессии СД28 на CTLA-4 и подавление ИЛ-2 3.Экспрессия Fas и FasL на активированных Л 4.Регуляция Аг 5.Регуляция АТ

11 Регуляция антиидиотипической сетью Регуляция иммунными комплексами Регуляция цитокинами

12 Регуляторные Т-клетки (Treg)

13 История открытия 1969г - Ясуаки Нисидзука (Yasuaki Nishizuka) и Тэруе Сакакура (Teruyo Sakakura) (японский Центр по исследованию рака, Нагоя). 1970е гг - Джон Пенхейл (John Penhale, Эдинбургский университет), Ричард Гершон (Richard Gershon, Йельский университет).

14 Обнаружена особая субпопуляция Т-л - Трег, предназначенных для предотвращения аутоиммунных реакций. Среди продуктов генов в этих клетках важен FOXP3. Фенотип CD4CD25 FOXP3. По нему эти клетки определяют.Кроме этого Трег экспрессируют СД62L разл изоформы мембр формы фосфатазы СД45 Повышенное количество Трег ведет к развитию иммунодефицитов, хронизации воспаления, развитию опухолей. Пониженное – к аутоиммунной патологии, нарушению вынашивания беременности, аллергии Есть перспектива использования их в практике

15 Механизмы супрессии Т регуляторами 1.ТФР бета, ИЛ-10, ИНФ гамма, ИЛ-35 2.Экспрессия на своей поверхности CTLA-4 3.Захват ИЛ-2 рецептором СД25, что препятствует активации эффекторных Т- лимфоцитов 4.Трег взаимодействуют с СД86 на дендритных клетках своим рецептором CTLA-4 и тем самым инактивируют активацию дендритными клетками Т- лимфоцитов

16 Трег – главная субпопуляция Т-лимфоцитов, Участвующая в супрессии имм ответа. Применя- ются ингибиторы этих клеток для стимуляции ответа на опухоль

17 Характеристика. Различают несколько разных типов регуляторных Т-клеток: естественные Т- регуляторные клетки (T-reg1) и индуцибельные Т-регуляторные клетки (iT-reg). Индуцибельные Т-регуляторные клетки образуются под влиянием различных факторов на периферии, например, в региональных лимфатических узлах.

18 Как работают Treg?

19

20

21 Treg в медицине 1.Борьба с аллергическими заболеваниями. 2.Устранить проблемы отторжения при пересадке органов и тканей. 3.Борьба с инфекционными заболеваниями. 4.В онкологии.

22 Treg в медицине