Разработка перорального импортозамещающающего препарата на основе L-аспарагината магния – пример эффективного частно-государственного партнерства при реализации. - презентация

1 Разработка перорального импортозамещающающего препарата на основе L-аспарагината магния – пример эффективного частно-государственного партнерства при реализации инновационных проектов. Воронин Сергей Петрович Генеральный директор ЗАО Биоамид г.Саратов Дважды Лауреат премии Правительства России в области науки и техники

2 Клинические последствия дефицита магния

3 Причины дефицита магния

4 Эпидемиологические данные по дефициту магния в РоссииРегион Количество обследованных Источник литературы Полученные данные Россия (Москва и Московская область) Наибольшее число обследованных детей и взрослых (4987 мужского пола, 499 – женского) Скальный А.В. Диссертация на соискание ученой степени д.м.н, 2000 Относительно низкое содержанием в волосах магния (в 2,2 раза), чем в среднем по стране Россия (Московская область) Дети от 3 до 8 лет (n=478) Демидов В.А. Диссертация на соискание ученой степени к.б.н., 2001 Для всех направлений Московской области среди детей дошкольного возраста типичен высокий риск возникновения дефицита магния, встречаемость в среднем 50-60% Россия (Нижний Новгород) 23 женщин, 8 мужнин Скальный А.В. Диссертация на соискание ученой степени д.м.н, 2000 Низкое содержание в волосах магния (в 3,2 раза), чем в среднем по стране Россия (Эвено- бытантайский улус – район республики Саха, Якутия) Девочки от 7 до 14 лет (n=18), мальчики от 7 до 14 лет (n=17) Туркебаева Е.К., Демидов В.А., Скальный А.В. Снижение концентрации магния в волосах у 75% обследованных девочек и 43% обследованных мальчиков Ликвидаторы аварии на ЧАЭС 104 обследованных Скальный А.В. Диссертация на соискание ученой степени д.м.н, 2000 Снижение концентрации магния в волосах в среднем на 33,5% Россия 78 детей с минимальной мозговой дисфункцией Громова О.А., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М., Федотова Л.Э., Смирнов М.Б., %-гипомагнезиемия, 11 %- нижняя граница нормы

5 Зарегистрированные препараты магния За рубежом В России ОтечественныеИмпортные Mg оксид (Mag-Ox 400 ®, Maox ®, Mag- 200 ®, Uro-Mag ® ) Mg оксид Mg карбонат Mg сульфат (Mg диаспорал ®, Кормагнезин ® ) Mg сульфат (растворы для инъекций и инфузий) Mg сульфат (Mg диаспорал ®, Кормагнезин ® ) Mg хлорид (Slow-Mag ®, Chloromag ®, Mag-L-100 ® ) Mg DL-аспарагинат (Mg-5-лонгорал ®, Корадол ®, Магнезиокард ® ) K,Mg DL-аспарагинат (Панангин ®, Паматон ® ) K,Mg DL-аспарагинат (Аспаркам ® ) K,Mg DL-аспарагинат (Панангин ® ) K,Mg L-аспарагинат (Кардилан ® ) K,Mg L-аспарагинат (Аспаркам-L ® ) Mg цитрат (Магнесол ®, Citroma ® ) Mg цитрат (Магнесол ® ) K,Mg цитрат (Relyte ® ) Mg оротат (Магнерот ® ) Mg лактат (Промагсан ®, Mag-Tab SR ® ) Mg лактат (Промагсан ® ) Mg глюконат (Almora ®, Magtrate ®, Magonate ® ) Mg пироглютамат (Mag 2 ® ) Mg лактат или Mg пироглютамат с витамином В 6 (Магне В 6 ® ) Mg лактат с витамином В 6 (Магнелис В 6 ® ) Mg лактат или Mg пироглютамат с витамином В 6 (Магне В 6 ® ) Mg хлорид с витамином В 6 (Chloromag-B 6 ® ) Mg DL-аспарагинат с витамином В6 (Филомаг В 6 ®, Лактомаг В 6 ® )

6 Динамика регистрации магнийсодержащих препаратов в РФ Лекарственные средства Год регистрации Количество Отечественные Импортные Средства бальнеологии, косметики и гигиены Год регистрации Количество Отечественные Импортные Биологически активные добавки, содержащиемагний Год регистрации Количество Отечественные БАД Импортные БАД

7 Влияние солей магния (50 мг элементарного Mg на кг веса животного) на величину компенсации дефицита магния в эритроцитах животных в условиях алиментарной гипомагнезиемии, % * ** * * * * * * * * § * * § * § # * § # * 0,0 20,0 40,0 60,0 80,0 100,0 120,0 Интактные Диета Mg L -аспарагинат Mg L-аспаргинатгидрохлорид Mg DL-пироглутамат Mg тауринат Mg DL -аспарагинат Mg L-аспарагинат, осажд. Mg глицинат Магнерот (Mg оротат) Mg нитрат Mg L-глутамат Mg тиосульфат Аспаркам (K,Mg DL-аспарагинат) Mg цитрат Mg лактат Mg DL-глутамат Mg сукцинат Mg сульфат Mg гидрофосфат Mg оксид Mg D -аспарагинат Mg карбонат Mg силикат %

8 Аспаркам-L раствор для инъекций и инфузий Аспаркам-L раствор для инъекций в ампулах 5мл или во флаконах 10 мл в упаковке 5 и 10 Состав: 1 мл раствора для инъекций содержит калия L-аспарагината 45 мг, магния L-аспарагината - 40 мг, сорбита - 50 мг. Рег. номер: 05/02/1143 от Производитель: ОАО «Биосинтез» (г.Пенза) / /

9 Схема взаимодействия организаций при создании инновационного препарата магния. ОАО «Биосинтез» г. Пенза Разработка и апробация промышленных технологий производства субстанций и готовой формы препарата. Регистрация препарата. Выпуск препарата. Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере, г. Москва Финансирование НИОКР ЗАО «Биоамид» Инициатор работ, разработка процессов получения субстанций и готовой формы. Финансирование работ. ВолГМУ г. Волгоград Фармакологические исследования, разработка протокола и клинические исследования препарата ГосНИИ Генетика г. Москва Разработка биокатализатора для получения L-аспарагиновой кислоты Налоги

10 Биотехнологический способ получения L-аспарагиновой кислоты O OH O OH O OH O OH ONH 2 OH O OH ONH 2 OH O OH NH 3 NH 3 аспартаза 30 0 С, атм.давление С, 3 ати фумаровая кислота малеиновая кислота L-аспарагиновая кислота D,L-аспарагиновая кислота Биотехнологический способ Химический способ + + конверсия 99% конверсия 74%

11 Технология получения L-Аспарагиновой кислоты Основные характеристики технологии получения L-аспарагиновой кислоты. Удельная активность биокатализатора: не менее 12 mM./г час Время полуинактивации биокатализатора: 120 суток Продуктивность на 1 кг биокатализатора : 150 кг Размер частиц катализатора: 1-2 мм Скорость подачи 20%-ного раствора фумарата аммония: 0,3-0,6 объемов на объем катализатора в час Степень конверсии фумарата аммония: не менее 98%

12 Получение иммобилизованной формы биокатализатора Суспензия микробных клеток Готовый Биокатализатор Гель Акриламид, Метиленбисакриламид, Персульфат аммония, 10С. Отделение и Отмывка ПолимеризацияИзмельчение и отмывка

13 Магния L-Аспарагинат с витамином В6, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 0,5 г, 50.

14 1. Влияние солей магния на формирование депрессивно-подобного поведения и повышенной тревожности (Magnesium research, 2002, Vol. 15, 3/4, p ; Экспериментальная и клиническая фармакология, 2003, том. 66, 5, с ; European neuropsychopharmacology 2005, Vol. 15, Suppl. 2, p. S183-S184; Журнал высшей нервной деятельности им И.П.Павлова, 2008, том 58, в печати; Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 2008, том 93, в печати) 2. Влияние солей магния на судорожную готовность у магний-дефицитных животных (Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2007, том. 144, 8, с ) 3. Использование солей магния в коррекции литогенного профиля мочи (Journal of Japanese society for magnesium research 2006, Vol. 25, 2, p. 70) 4. Обоснование использования солей магния в коррекции иммуно-воспалительных процессов (Вопросы питания, 2007, том. 76, 5, с ) 5. Использования солей магния в коррекции гиперальгезии (Вопросы питания, 2007, том. 76, 5, с ) 6. Обоснование использования солей магния в коррекции гемостаза и гемореологических нарушений (Гематология и трансфузиология, 2007, том. 52, 5, с ) 7. Обоснование использования солей магния в профилактике нарушения сердечного ритма (Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2008, том 145, в печати.) 8. Сравнительное изучение острой токсичности органических солей магния при внутрибрюшинном введении (Микроэлементы в медицине, 2007, том 8, вып. 1, с ) Проведенные исследования фармакологических свойств препарата магния L-аспарагината с витамином В6

15 Результаты доклинических исследований Таблетки магния L-аспарагината в комбинации с витамином В 6 так же эффективно восстанавливают содержание магния в эритроцитах животных, как и препарат сравнения магне В 6. При этом концентрация магния в плазме крови крыс, получавших таблетки магния L-аспарагината в комбинации с витамином В 6 на 13 день введения солей была достоверно выше, чем у животных, получавших магне В 6. По данным изучения острой токсичности Mg L-аспарагинат с витамином В 6 при внутрижелудочном введении мышам и крысам можно отнести к классу практически нетоксичных веществ. Значения ЛД 50 таблеток препарата Mg L-аспарагината с витамином В 6 при внутрижелудочном введении крысам составляют более 8500 мг/кг. Препарат не обладает кумулирующими свойствами, не нарушает функциональную активность миокарда, детоксицирующую функции печени, выделительную активность почек, не изменяет гемопоэз. не оказывает влияния на состояние иммунной системы млекопитающих, не приводит к развитию аллергических реакций и не влияет на общее состояние беременных крыс, не обладает тератогенным и и эмбриотоксическим действием. Препарат Mg L-аспарагината с витамином В 6 в дозе 70 мг/кг при внутрижелудочном введении беременным самкам не изменяет индекс зачатия и плодовитости, не нарушает процессы органогенеза, не оказывает влияния на качество созревания и физического развития потомства в постнатальном периоде, не обладает мутагенной активностью.

16 Клинические исследования препарата. Открытое рандомизированное плацебо контролируемое клиническое исследование эффективности и безопасности Магния L-аспарагината в коррекции у больных диагностированной гипомагниемии, с дополнительной группой сравнения получающей МагнеВ6 Будут изучены 3 модели гипомагниемии: I- гипомагниемия на фоне сахарного диабета типа 2; II – гипомагниемия на фоне диуретической терапии у пациентов с артериальной гипертензией; III – гипомагниемия на фоне хронического панкреатита у больных с алкогольной болезнью печени. В рамках каждой из моделей гипомагниемии планируется набор 3 групп пациентов (1 группа – получает Магний L-аспарагинат; 2 группа – плацебо; 3 группа – МАГНЕ В6). Всего в исследовании будет включено 9 групп пациентов с диагностированной гипомагниемией. Общее количество испытуемых 135 человек (по 45 пациентов для каждой из моделей гипомагниемии).

17 Организации участвующие в разработке перорального препарата магния 1.Закрытое Акционерное Общество «Биоамид», г. Саратов 2.ГУП Научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов, г. Москва 3.Волгоградский Государственный Медицинский Университет 4.ОАО «Биосинтез», г. Пенза 5.Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере, г. Москва

18 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!