ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ПЕЧІНКИ Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник. - презентация

1 ПАТОФІЗІОЛОГІЯ ПЕЧІНКИ Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України

2 НЕДОСТАТНІСТЬ ПЕЧІНКИ – нездатність органу виконувати свої функції з підтримання гомеостазу ГЕПАТОВАСКУЛЯРНА ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНА ХОЛЕСТАТИЧНА

3 Микола Володимирович Екк

4 Фістула М.В.Екка

5 НЕДОСТАТНІСТЬ ПЕЧІНКИ – нездатність органу виконувати свої функції з підтримання гомеостазу ГЕПАТОВАСКУЛЯРНА ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНА ХОЛЕСТАТИЧНА

6 ВІРУСИ ГЕПАТИТУ

7 ПАТОГЕНЕЗ ВІРУСНОГО ГЕПАТИТУ В

8 КЛІТИННІ МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ ВІРУСНОГО ГЕПАТИТУ В

9 СТЕАТОЗ ПЕЧІНКИ – накопичення жиру в цитоплазмі гепатоцитів – типовий наслідок ушкодження печінки різноманітними факторами

10 PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor) Патогенез стеатозу печінки при вірусних гепатитах В та С пов`язаний з активацією PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor)

11 SREBP (Sterol regulatory element binding protein) Патогенез стеатозу печінки при вірусних гепатитах В та С пов`язаний з активацією SREBP (Sterol regulatory element binding protein)

12 Варіабельність вірусу гепатиту В як фактор патогенезу інфекційного захворювання Локалізація мутації Молекулярний фенотип Клінічний результат S-промотор Порушення зборки вірусів Фіброзуючий холестатичний гепатит Pre-C-stopВтрата HBeAg Важкий перебіг гепатиту ДНК-полімераза Порушення реплікації Вірусна персистенція ДНК-полімераза Резистентність до інгібіторів Зниження ефективності терапії Енхансер 1 Зменшення реплікації Хронічний гепатит

13 Автоімунний гепатит

14 «...во всех дверях стоит бес - демон Алкоголь!»

15

16

17 МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація протеїну, що зв`язується із стерол-чутливими елементами геному (SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів

18 МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація протеїну, що зв`язується із стерол-чутливими елементами геному (SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів 2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення TNF, IL-6, TGF-α.

19 4. Зменшення споживання інших нутрієнтів, вітамінів внаслідок високої калорійності етанолу – дефіцит амінокислот та вітамінів МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ 1. Активація протеїну, що зв`язується із стерол-чутливими елементами геному (SREBP) із наступною гіперекспресією генів, що відповідають за синтез ліпідів 2. Проникнення бактеріальних токсинів з кишківника під впливом етанолу, індукція запальної відповіді за рахунок активації клітин Купфера (активація NF-κB, вивільнення TNF, IL-6, TGF-α. 3. Алкоголь стимулює виділення ендотелінів ендотелієм сисусоїдів із розвитком вазоконстикції, контракції міофібробластів (зірчастих клітин) – зменшення перфузії печінки 5. Порушення обміну кератинів

20 МЕХАНІЗМИ ГЕПАТОТОКСИЧНОЇ ДІЇ ЕТАНОЛУ

21 Селективний ріст нейронів та цілеспрямування аксонів, ремоделювання лімбічної системи ЕТАНОЛ-ЧУТЛИВІ ГЕНИ CRTAM (cytotoxic and regulatory T-cell molecule) Специфічний репрессор транскрипції, фактор транскрипції специфічний для сперматогоній, регуляція гаметогенезу, диференціація гемопоетичних прогеніторів ZBTB16 (zinc finger and BTB domain containing 16) Компановка мієліну MOBP (myelin-associated oligodendrocytic basic protein) miR-9Заглушення експресії десятків генів

22 МЕХАНІЗМИ УТВОРЕННЯ ТА ДІЇ мікро-РНК

23

24 Dopamine receptor (порушення емоціонального стану, депресія) miR-9 ЗДАТНА ЗАГЛУШУВАТИ НАСТУПНІ ГЕНИ: Hepatocyte nuclear factor 3, 6 (порушення транскрипції генів) Low-density lipoprotein receptor, Apolipoprotein B-100 (порушення ліпідного обміну) Eukaryotic translation initiation factor 2A (порушення трансляції білків) Glutathione S-transferase (зміншення антиоксидантного захисту) Troponin T (алкогольна кардіоміопатія) Alcohol dehydrogenase (зменшення толерантності до етанолу)

25 НЕДОСТАТНІСТЬ ПЕЧІНКИ – нездатність органу виконувати свої функції з підтримання гомеостазу ГЕПАТОВАСКУЛЯРНА ГЕПАТОЦЕЛЮЛЯРНА ХОЛЕСТАТИЧНА

26 ЖОВТЯНИЦЯ – забарвлення шкіри та слизових оболонок в жовтий колір Надпечінкова (гемолітична) Підпечінкова (обтураційна) Печінкова

27 + CO Гем-оксигеназа УДФ-ГТ

28 BTL BBBP OABP Y z УДФ-ГТ Непрямий BrПрямий Br MOAT-D (ABCC3) AТФ Уробіліноген з кішківника AДФ

29 Жовчнокам`яна хвороба 5 тон В жовчних міхурах українців знаходиться біля 5 тон жовчних каменів

30 >90% каменів жовчного міхура - холестеринові

31 Надмірне споживання холестерину та нестача харчових волокон в їжі – основні екзогенні фактори-ризику жовчнокам`яної хвороби

32 Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини ~ 30 млн. поліморфізмів Кожний ген може бути представлений у більш ніж 1000 варіантах

33 ЖОВЧНОКАМ`ЯНА ХВОРОБА ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯ Aполіпопротеін А Aполіпопротеін В Aполіпопротеін Е Цитохром Р450 7А1 Рецептор холецистокініну А АВСG5/АВСG8 АВСB 11 АВСB 4 β-3 адрено- рецептор Рецептор ЛПНЩ Ядерний рецептор 1H4 СEPT АВСС7 (СFTR)

34 Роль АВС-транспортерів (ATP- binding cassette transporter) в патогенезі жовчнокам`яної хвороби АВСB 11 - транспорт жовчних кислот (67%) АВСB 4 - транспорт фосфатидилхоліну (лецитину) (22%) АВСG 5 / АВСG 8 - транспорт холестерину (4%)

35