Мета-анализы против чистого ФСГ… Боярский К.Ю. Центр репродукции «ГЕНЕЗИС» Кафедра детской гинекологии и женской репродуктологии ГОУ СПБГПМА 16 декабря. - презентация

1 Мета-анализы против чистого ФСГ… Боярский К.Ю. Центр репродукции «ГЕНЕЗИС» Кафедра детской гинекологии и женской репродуктологии ГОУ СПБГПМА 16 декабря 2012 г. Новосибирск

2 ГодСсылкиКоличествоРКИКоличествопациентовВыводы 1995 Daya et al. F.S.8527 Преимущество мФСГ перед ЧМГ по уровню клинических беременностей 8,5% на начатый цикл ОШ: 1.71; 95% ДИ: 1.12– Daya et al. F.S 6649 Преимущество рФСГ перед мФСГ по уровню клинических беременностей ОШ:1.21; 95%ДИ: Van Wely et al. Cochrane CD Различие в частоте родов между рФСГ и ЧМГ перестало быть статистически достоверным ОШ: 1.27; 95% ДИ: 0.98– Kolibianakis et al. F.S Нет статистических различий в частоте родов живым плодом между рФСГ и рФСГ + рЛГ в общей группе пациенток ОШ: 0,92; 95% ДИ: 0,65-1, Van Wely et al. Cochrane CD Преимущество ВО-ЧМГ перед рФСГ по показателю – роды живым плодом ОШ: 0.84; 95% ДИ: 0.72– Checa et al. F.S Назначение ХГЧ в позднюю фолликулярную фазу ассоциировано с большей частотой бер-ти ОШ: 1,32;95%: 1,06-1,64 и меньшим расходом ФСГ -514 мЕд: ДИ 95%: мЕд 2012 Hill et al. F.S.7902 Частота клинической беременности выше при рФСГ+рЛГ по сравнению с рФСГ у пациенток старше 35 лет ОШ: 1.37; 95% CI: 1.03–1.83 Эволюция мета-анализов и систематических обзоров сравнивающих ФСГ и ФСГ+ЛГ(ХГЧ)

3 [0.25, 2.49]Sauer 20049/2510/24 Сравнение рФСГ vs. рФСГ+рЛГ по частоте родов живым плодом Преимущество рФСГ+рЛГ Преимущество рФСГ Вес (%) ФСГ + ЛГ n/N ФСГ n/N GnRH agonists GnRH antagonists 1.Kolibianakis et al. Hum Reprod Update 2007; 13 (5): 445–452 Sills [0.04, 1.05]3/1310/17 Humaidan [0.78, 2.41]39/11631/115 Fabregues [0.45, 1.93]24/6025/60 Balasch [0.01, 7.25]0/161/14 Tarlatzis [0.20, 1.78]6/5510/59 Griesinger [0.33, 2.56]8/629/65 Подитог (95% CI) [0.40, 1.85]17/8719/89 Подитог (95% CI) [0.64, 1.39]72/2677/265 Итог (95% CI) [0.65, 1.31]89/34796/354 Коэффициент вероятности (фикс.) [95% CI] Коэффициент вероятности (фикс.) [95% CI] Только в 2 исследования из 7 доза ЛГ была 150 мЕд.

4 Исследования касающиеся выбора дозы ЛГ были проведены недостаточно тщательно. В исследовании Eur. Rec. LH study group (JCEM, 1998), были изучены дозы рЛГ 0, 25, 75 и 225 мЕд и было признано, что 75 мЕд – есть «минимально эффективная доза». Соотношение ФСГ:ЛГ - 2:1 было признано адекватным и легло в основу схем стимуляции овуляции. Доза150 мЕд – не изучалась!!!! В исследовании Eur. Rec. LH study group (JCEM, 1998), были изучены дозы рЛГ 0, 25, 75 и 225 мЕд и было признано, что 75 мЕд – есть «минимально эффективная доза». Соотношение ФСГ:ЛГ - 2:1 было признано адекватным и легло в основу схем стимуляции овуляции. Доза150 мЕд – не изучалась!!!! В то же время исследование на эту тему Burgues с соавт. (Human Reprod., 2001), показало, что у части пациенток соотношение 150 мЕд ФСГ и 75 мЕд ЛГ не является адекватным для овариальной стимуляции и может потребоваться большая доза ЛГ. В то же время исследование на эту тему Burgues с соавт. (Human Reprod., 2001), показало, что у части пациенток соотношение 150 мЕд ФСГ и 75 мЕд ЛГ не является адекватным для овариальной стимуляции и может потребоваться большая доза ЛГ. Recombinant human luteinizing hormone (LH) to support recombinant human follicle-stimulating hormone (FSH)-induced follicular development in LH- and FSH-deficient anovulatory women: a dose-finding study. The European Recombinant Human LH Study Group. J Clin Endocrinol Metab May;83(5): Burgués S; Spanish Collaborative Group on Female Hypogonadotrophic Hypogonadism. The effectiveness and safety of recombinant human LH to support follicular development induced by recombinant human FSH in WHO group I anovulation: evidence from a multicentre study in Spain. Hum Reprod Dec;16(12):

5 Использование сочетания рФСГ vs. рФСГ+рЛГ у пациенток старше 35 лет: систематический обзор и мета-анализ. В 5 исследованиях из 7 доза рЛГ – 150 мЕд Hill M. et al. The use of recombinant luteinizing hormone in patients undergoing assisted reproductive techniques with advanced reproductive age: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril May;97(5):

6 Уменьшение концентраций андрогенов в сыворотки крови женщины – один из главных маркеров старения репродуктивной системы, в том числе из-за уменьшения функциональной активности клеток теки Spencer JB, Klein M, Kumar A, Azziz R.The age-associated decline of androgens in reproductive age and menopausal Black and White women. J Clin Endocrinol Metab Dec;92(12): Piltonen T, Koivunen R, Ruokonen A, Tapanainen JS. Ovarian age-related responsiveness to human chorionic gonadotropin. J Clin Endocrinol Metab Jul;88(7): Hugues JN, Massart P, Cedrin-Durnerin I Assessment of theca cell function: a prerequisite to androgen or luteinizing hormone supplementation in poor responders. Fertil Steril Oct 9. doi:pii: S (12) /j.fertnstert Чувствительность клеток теки к действию ЛГ/ХГЧ уменьшается с четвертой декады жизни женщины, что выражается в пониженной продукции андрогенов. Назначение андрогенов (трансдермального тестостерона и ДГЕА), а также препаратов с ЛГ - активностью направлена на повышение продукции андрогенов клетками теки, что должно способствовать повышению чувствительности к ФСГ клетками гранулезы. Эта терапия показана у пациенток старшей возрастной группы и с плохим ответом на овариальную стимуляцию.

7 100.1 Высокий уровень рождения живым плодом в систематическом Cochrane обзоре рФСГ и ЧМГ(ВО) Исследование или подгруппа Коэффициент вероятности 95% CI 12/54 4/19 53/190 4/20 67/386 11/50 8/30 3/30 82/368 71/317 44/ Jansen 1998 Gordon 2001 Westergaard 2001 Ng 2001 EISG 2002 Kilani 2003 Balasch 2003 Rashidi 2005 Andersen 2006 Hompes 2008 Bosch 2008 Subtotal (95% CI) Total events 1.66 [0.57–4.87] 0.61 [0.17–2.21] 0.71 [0.46–1.09] 1.00 [0.22–4.62] 0.83 [0.58–1.18] 0.89 [0.35–2.26] 1.44 [0.44–4.73] 0.73 [0.15–3.47] 0.79 [0.56–1.10] 0.93 [0.64–1.35] 0.88 [0.53–1.45] 0.84 [0.72–0.99] Вес (%) Коэффициент вероятности 95% CI рФСГ n/N чМГ/ВО- чМГ n/N 5/35 9/29 67/189 4/20 80/395 12/50 6/30 4/30 97/363 74/312 48/ Heterogeneity: Chi 2 =3.76, df =10 (p=0.96); I 2 =0% Test for overall effect: z=2.04 (p=0.04) 1. van Wely et al. Cochrane Database Syst Rev 2011; (2): CD OR:0.84 (95% CI: 0.72–0.99) p= Преимущество рФСГ Преимущество чМГ/ВО-чМГ

8 Содержание ЛГ и ХГч в препаратах с заявленной ЛГ-активностью 1. Wolfenson et al. Reprod BioMed Online 2005; 10 (4): 442– van de Weijer et al. Reprod BioMed Online 2003; 7 (5): 547– 557 Менопур (75 мЕд ФСГ и 75 «ЛГ») Пергонал Хумегон Перговерис (150 мЕд рФСГ и 75 рЛГ) ЛГ (мЕд/амп.) ХГч (мЕд/амп.) Биологическая активность ХГЧ в 7 раз выше ЛГ, т.е. 1 ед. ХГЧ = 7 ед рЛГ

9 Bosch E. et al. Circulating progesterone levels and ongoing pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles for in vitro fertilization: analysis of over 4000 cycles. Hum Reprod Aug;25(8): Kolibianakis EM, Venetis CA, Bontis J, Tarlatzis BC. Significantly lower pregnancy rates in the presence of progesterone elevation in patients treated with GnRH antagonists and gonadotrophins: a systematic review and meta-analysis. Curr Pharm Biotechnol Mar;13(3):

10 ВО-чМГрФСГ Прогестерон нмоль/л 4>44>4 Доля в выборке (%) 305 (83) 41 (11) 268 (73) 85 (23) Количество ооцитов, n Уровень имплантации, % Andersen et al. Hum Reprod 2006; 21 (12): 3217–3227 Количество ооцитов выше с рФСГ по сравнению с ВО-ЧМГ, но уровень имплантации ниже при концентрации прогестерона > 4 нмоль/л Пороговый уровень прогестерона на день назначения ХГЧ

11

12 Fleming R., Jenkins J. «Происхождение и влияние подъема прогестерона в течении фолликулярной фазы при ВРТ», Reproductive BioMedicine Online, т. 21, 446– 449, 2010

13 Filicori M. с соавт. «Стимуляция и рост антральных фолликулов при назначении препаратов с ЛГ-активностью», JCEM, т. 87б стр , 2002 Baart E., Macklon N., Fauser B. «Овариальная стимуляция и качество эмбрионов», RBM Online, т. 18, прил. 2, стр , 2009

14 Kosmas IP, Zikopoulos K, Georgiou I, Paraskevaidis E, Blockeel C, Tournaye H, Van Der Elst J, Devroey P. Low-dose HCG may improve pregnancy rates and lower OHSS in antagonist cycles: a meta-analysis. Reprod Biomed Online Nov;19(5): Определение показателя цена-эффективность препаратов, содержащих ЛГ/ХГЧ Произведена оценка соотношения цена качества α -фоллитропина и ЧМГ-ВО при применении в длинном протоколе в 53 клиниках Европы и Израиля. Выяснилось, что стоимость родов после ЭКО при применении ЧМГ-ВО была на 253 £ дешевле и дополнительные роды при инвестиции составили +1 на 9,5 циклов. Wechowski J, Connolly M, Schneider D, McEwan P, Kennedy R Cost- saving treatment strategies in in vitro fertilization: a combined economic evaluation of two large randomized clinical trials comparing highly purified human menopausal gonadotropin and recombinant follicle- stimulating hormone alpha. Fertil Steril Apr;91(4):

15 Выводы Современные мета-анализы и систематические обзоры показывают, что установка на применение схем овариальной стимуляции с использованием монотерапии ФСГ, как наиболее эффективной стратегии является пережитком 90-х годов прошлого века. Современные мета-анализы и систематические обзоры показывают, что установка на применение схем овариальной стимуляции с использованием монотерапии ФСГ, как наиболее эффективной стратегии является пережитком 90-х годов прошлого века. Исследования показали. что препараты с добавлением ЛГ-активности (ЧМГ-ВО) позволяют получать более высокую частоту родов, чем при применении только рФСГ. Исследования показали. что препараты с добавлением ЛГ-активности (ЧМГ-ВО) позволяют получать более высокую частоту родов, чем при применении только рФСГ. Отсутствие различий в клинической эффективности между рФСГ и рФСГ+рЛГ можно объяснить недостаточной дозой рЛГ (75 мЕд), являющейся «минимально эффективной» и не отражающей реальной потребности в ЛГ при овариальной стимуляции. Отсутствие различий в клинической эффективности между рФСГ и рФСГ+рЛГ можно объяснить недостаточной дозой рЛГ (75 мЕд), являющейся «минимально эффективной» и не отражающей реальной потребности в ЛГ при овариальной стимуляции. Применение «чистого» ФСГ может быть ассоциировано с подъемом прогестерона на день ХГЧ и отрицательно влиять на частоту наступления беременности. Применение «чистого» ФСГ может быть ассоциировано с подъемом прогестерона на день ХГЧ и отрицательно влиять на частоту наступления беременности. Также применение «чистого» ФСГ может быть ассоциировано с ростом фолликулов разного размера, что повышает вероятность получения незрелых ооцитов с повышенной вероятностью образования анеуплоидных эмбрионов. Также применение «чистого» ФСГ может быть ассоциировано с ростом фолликулов разного размера, что повышает вероятность получения незрелых ооцитов с повышенной вероятностью образования анеуплоидных эмбрионов. Также применение препаратов с ЛГ-активностью может уменьшить необходимую дозу ФСГ, уменьшить время и общую стоимость овариальной стимуляции. Также применение препаратов с ЛГ-активностью может уменьшить необходимую дозу ФСГ, уменьшить время и общую стоимость овариальной стимуляции. Особый интерес представляют собой работы по применению препаратов с ЛГ- активностью у пациенток старшей возрастной группы и/или с плохим ответом на овариальную стимуляцию, у которых повышение продукции андрогенов клетками теки может вызвать большую чувствительность клеток гранулезы к действию ФСГ и улучшить результаты стимуляции. Особый интерес представляют собой работы по применению препаратов с ЛГ- активностью у пациенток старшей возрастной группы и/или с плохим ответом на овариальную стимуляцию, у которых повышение продукции андрогенов клетками теки может вызвать большую чувствительность клеток гранулезы к действию ФСГ и улучшить результаты стимуляции.

16 Врач в своей ежедневной практике может применять или не применять достижения современной медицины, основанной на доказательствах (мета-анализах и систематических обзорах). Однако при игнорировании достижений доказательной медицины, доктор не должен быть уверен, что применяемая им терапия является наиболее эффективной и современной.

17 Уважаемый Константин Юрьевич, добрый вечер!! Высылаю Вам обещанную презентацию по исследованию MEGASET Пожелания для презентации: 1. Озвучить преимущества препарата Менопур ( все следует из исследований MERiT и MEGASET): - Менопур можно и нужно использовать у женщин всех возрастных групп - Менопур – можно использовать в циклах с агонистами и антагонистами - Менопур - Обеспечивает высокое качество эмбрионов и подготовку эндометрия к имплантации, высокий уровень родов живых плодов. 2. Менопур – минимальный риск СГЯ 3. ЛГ – то, что Вы сегодня озвучивали

18 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Рандомизированное, открытое, оценочное-слепое, параллельное, мультицентровое, международное исследование. N=731 женщины, IVF, после агонистов GnRH в длинном протоколе Возрастная стратификация (< 35 и 35 лет) Лечение МОНОПРОТОКОЛ с: –Высокоочищенный менотропин (МЕНОПУР) –Рекомбинантный ФСГ (ГОНАЛ-Ф) Все пациенты получали идентичные дозы и тип агонистов GnRH, ХГч и прогестерона Перенос 1 или 2 эмбрионов определенного минимального качества на 3 день Первичные точки: показатель развивающейся беременности (транс- вагинальное УЗИ: как минимум 1 внутриматочный живой плод недель после переноса эмбриона) Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217

19 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ СХЕМА МОНОПРОТОКОЛА MERIT Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217

20 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ ПАРАМЕТРЫ ОЦЕНКИ ЭМБРИОНА Деление : 0,1,2,3,4,5,6,7, Степень фрагментации: фрагментации нет 10% фрагментации 11-20% фрагментации 21-50% фрагментации > 50% фрагментации полная фрагментация (бластомеров нет) Локализация фрагментов: локально рассредоточено Единообразие бластомеров : Одинаковый размер Неодинаковый размер (>25% разницы) Наличие в цитоплазме: Гомогенная цитоплазма Темная, гранулированная, вакуолизированная цитоплазма (негомогенная) Визуальные признаки полинуклеации: Отсутствие визуальных признаков полинуклеациии Наличие визуальных признаков полинуклеациии Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217

21 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ ПАРАМЕТРЫ ОЦЕНКИ ЭМБРИОНА ОЦЕНКА Локальная Централизованная 1, 2, 3 ЦЕНТРАЛИЗОВАННАЯ ОЦЕНКА 660 пациентов с ~20,000 фотографиями эмбриона Централизованная оценка: 27 дней ПРЕЗЕНТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ Локальная Централизованная Комбинированная (алгоритм локальной и централизованной оценки) Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217

22 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ КЛАССИФИКАЦИЯ КАЧЕСТВА ЭМБРИОНОВ ВЫСОКОГО КАЧЕСТВА клеток (день 2) 7 клеток (день 3) 20% фрагментация (день 3) Одинаковый размер бластомеров (день 3) Нет признаков полинуклеациии Нормальное развитие 6 клеток (день 3) 20% фрагментация (день 3) Удовлетворительны е 4 клетки (день 3) нет остановки деления (деление имело место в течение последних 24 часов) 20% фрагментация (день 3) Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217

23 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ HP-hMGrFSHP N=363N=368 Забор ооцитов344 (95%)347 (94%) Забранные ооциты10.0 ± ± 5.7

24 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ КАЧЕСТВО ЭМБРИОНА Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217

25 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ КАЧЕСТВО ЭМБРИОНА Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, h (N=5642)68h (N=4738) HP- hMG rFSHHP- hMG rFSH Фрагментация 20%83%77%79%73% > 20%17%23%21%27% Однородность бластомеров Клетки одинаковых размеров 60%61%58%55% Полинуклеация Отсутствие признаков92% 94% p

26 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ КАЧЕСТВО ЭМБРИОНА Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217 локальноцентрально HP-hMGrFSHHP-hMGrFSH Эмбрионы высокого качества (TQE) среднее ± SD1.1± ±1.30.9±1.5 % ооцитов 11.3% * 9.0%9.5%8.0% Показатель w/ ВКЭ 50%47%45%41% * p

27 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ КАЧЕСТВО ЭМБРИОНА Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217 * p

28 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ ЭМБРИОНЫ НАИВЫСШЕГО КАЧЕСТВА (чХГ на 6 день – МЕНОПУР) Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217 МЕНОПУР Среднее к-во TQE hCG на 6 день (IU/L) 0 – 1.5 (N=33) – 2.0 (N=71) – 2.5 (N=99) – 3.0 (N=77)1.14 > 3.0 (N=75)1.24 p=0.009 МЕНОПУР Показатель w/ ВКЭ hCG на 6 день (IU/L) 0 – 1.5 (N=33)39% 1.5 – 2.0 (N=71)37% 2.0 – 2.5 (N=99)43% 2.5 – 3.0 (N=77)44% > 3.0 (N=75)60% p=0.012 КОРРЕЛЯТИВНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ TQE и УРОВНЕМ чХГ (на 6 день - МЕНОПУР)

29 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217 HP-hMG развивающаяся беременность hCG на 6 день (IU/L) 0 – 1.5 (N=33)15% 1.5 – 2.0 (N=71)20% 2.0 – 2.5 (N=99)25% 2.5 – 3.0 (N=77)35% > 3.0 (N=75)32% p=0.04 КОРРЕЛЯТИВНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ ЧАСТОТОЙ РАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ и УРОВНЕМ чХГ (на 6 день - МЕНОПУР)

30 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217 СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ HP-hMGrFSHP N=363N=368 Плотность эндометрия (мм)10.7 ± ± Трехслойная структура96%97%0.532 Эхогенный характер гипоэхогенный42%36% изоэхогенный48%49% гиперэхогенный10%16% р=0.02 3

31 MERIT ОСНОВНЫЕ ФАКТЫ Nyboe Andersen A, et al. Hum Reprod 2006, 21, 3217 ЧАСТОТА БЕРЕМЕННОСТИ И ИМПЛАНТАЦИИ МЕНОПУРГОНАЛ-Ф p

32 МЕНОПУР отличие от рекомбинантов В группе пациенток с рекФСГ наблюдалось большее количество анеуплоидных и аномальных эмбрионов (р

33 Однолетние наблюдения циклов с переносом замороженных эмбрионов Последующие наблюдения rhCG 250 μg Овариальный перенос фолликула 17мм эмбриотрансфер 1 бластоцисты Оценка ооцита/эмбриона/блас тоциста β-чХГ 150 IМЕ x 5 дней Коррекция мин. дозой 75 МЕ в течении не менее 4 дней Менопур или Пурегон Клиническая беременность Прогестерон 3 x 200 мг Антагонист ГнРг 0.25 мг дней после ЭТ 5-6 нед. после ЭТ нед. после ЭТ Ход исследований Развивающаяся беременность Key design features: Женщины лет ИМТ кг/м 2 Антагонист ГтРГ No programming 150 МЕ стартовая доза ИКСИ Культура бластоцист Трансфер на 5 день Non-elective SET 2 недели поддержка лютеиновой фазы Витрификация Перенос замороженных эмбрионов в естественный цикл Frozen non-elective SET Key design features: Женщины лет ИМТ кг/м 2 Антагонист ГтРГ No programming 150 МЕ стартовая доза ИКСИ Культура бластоцист Трансфер на 5 день Non-elective SET 2 недели поддержка лютеиновой фазы Витрификация Перенос замороженных эмбрионов в естественный цикл Frozen non-elective SET Дизайн исследования Исследования (все пациенты) Уровень гормонов Развитие фолликулов Овариальный ответ Характеристика эндометрия Паказатели беременности Появление клеток кумулюса Созревание ооцитов, оплодотворение Качество эмбрионов Качество бластоцистов Исследования (все пациенты) Уровень гормонов Развитие фолликулов Овариальный ответ Характеристика эндометрия Паказатели беременности Появление клеток кумулюса Созревание ооцитов, оплодотворение Качество эмбрионов Качество бластоцистов Дополнительные исследования (подгруппы пациентов) Уровень гормонов в Early- mid фолликулярную фазу Intrafollicular endocrine profile Сокращение матки Фолликулярное моделирование Моделирование эндометрия Генетические отклонения в клетках кумулюса (механическое разделение и энзимная денудация) Дополнительные исследования (подгруппы пациентов) Уровень гормонов в Early- mid фолликулярную фазу Intrafollicular endocrine profile Сокращение матки Фолликулярное моделирование Моделирование эндометрия Генетические отклонения в клетках кумулюса (механическое разделение и энзимная денудация) Беременность не развивается Исход беременности и последующее неонатальное здоровье Беременность развивается Беременность не развивается 1 бластоциста в натуральный цикл Беременность развивается Овариальный перенос +5

34 Мы не использовали длинный протокол с агонистами ГтРг Один перенос эмбриона Использование метода ИКСИ Лучшие результаты при переносе на стадии бластоцисты 225 МЕ - слишком высокая стартовая доза Результаты могут отличаться при использовании других рФСГ It was not required to handle the frozen cycles consistently Возражения после исследования MERIT

35 Особенности исследования MERIT Menotrophin vs. Recombinant FSH in vitro fertilisation Trial MEGASET MENOPUR in GnRH Antagonist Cycle with Single Embryo Transfer Протоколы леченияДлинный протокол с агонистами ГтРГПротокол с антогонистами ГтРГ Гонадотропин производства компании FERRING Менопур 75 МЕМенопур1200 Активный конкурентGonal-F, Merck SeronoPuregon, MSD Стартовая доза225 IU150 IU Процедуры ВРТТолько ЭКОТолько ИКСИ Количество эмбриотрансферовМаксимально 2 эмбриотрансфера1 эмбриотрансфер Дни трансфераДень 3 (стадия деления яйцеклетки)День 5 (стадия бластоциста) Сравнение дизайна исследований MERIT и MEGASET

36 Significantly Lower Ongoing Pregnancy Rate in rFSH Patients With Higher Progesterone Levels at the End of Stimulation p=0.95 p=4nmol/L Progesterone 4nmol/L