Биохимия печени Клинические аспекты Москва 2004 Российский университет дружбы народов Медицинский факультет Кафедра биохимии © Павлюченко А., Гуняева Е. - презентация

1 Биохимия печени Клинические аспекты Москва 2004 Российский университет дружбы народов Медицинский факультет Кафедра биохимии © Павлюченко А., Гуняева Е.

2 Содержание доклада Анатомия, цитология и гистология печени Функции печени и ее роль в метаболизме Биохимические показатели функции печени и их клиническое значение Биохимические аспекты некоторых патологических состояний печени

3 Анатомия, цитология и гистология печени

4

5 Схема гепатоцита ~ 300 млрд клеток в печени ~ 240 млрд. гепатоцитов (80% всех клеток печени)

6 Гистология печени гепатоциты, макрофаги, натуральные киллеры, эндотелиоциты ~ 500 тысяч печеночных долек кровеносные сосуды желчные капилляры и протоки прослойки соединительной ткани между дольками: хорошо выражены в печени свиньи, у человека в норме развиты слабо, но разрастаются при циррозе печени Печень свиньи: 1-долька, 2-септы, 3- центральная вена

7 Функции печени и ее роль в метаболизме

8 Функции печени Метаболическая Депонирующая Защитная Экскреторная Гомеостатическая Кроветворение (в эмбриональном периоде)

9 Метаболическая функция Продукты расщепления питательных веществ поступают в печень из пищеварительного тракта через воротную вену. В печени протекают сложные процессы обмена белков и аминокислот, липидов, углеводов, биологически активных веществ (гормонов, биогенных аминов и витаминов), микроэлементов, регуляция водного обмена. В печени синтезируются многие вещества (например, желчи), необходимые для функционирования других органов

10 Метаболическая функция

11 Метаболизм углеводов Регуляция уровня глюкозы в крови Гликолиз Депо гликогена Синтез жирных кислот. Гликогенолиз Глюконеозенез лактата, пирувата, глицерина, аминокислот Пентозофосфатный путь расщепления глюкозы Превращение фруктозы и галактозы

12 Метаболизм липидов Синтез жирных кислот из ацетатных блоков Синтез и распад жиров и фосфолипидов Образование липопротеинов (ЛПОНП и ЛПВП) Синтез кетоновых тел из жирных кислот Синтез холестерина из ацетатных блоков.

13 Метаболизм аминокислот и белков Регуляция уровня аминокислот в плазме крови Расщепление аминокислот Связывание аммиака в орнитиновом цикле Синтез глюкозы из аминокислот Получение энергии из аминокислот Синтез и расщепление белков плазмы крови - альбумина, фибриногена, различных глобулины, кроме гамма-глобулинов

14 Депонирующая функция В печени происходит накопление углеводов (например, гликогена), белков, жиров, гормонов, витаминов, минеральных веществ. Из печени в организм постоянно поступают макроэргические соединения и структурные блоки, необходимые для синтеза сложных макромолекул

15 Защитная функция Стероидные гормоны и билирубин, а также лекарственные вещества, этанол, чужеродные и токсичные эндогенные и экзогенные соединения поступают в печень, где они инактивируются и конвертируются в высоко полярные соединения (микросомальное окисление, конъюгация) Фагоцитоз и лизис чужеродных клеток, в том числе раковых

16 Экскреторная функция Из печени различные вещества эндо- и экзогенного происхождения либо поступают в желчные протоки и выводятся с желчью (более 40 соединений), либо попадают в кровь, откуда выводятся почками

17 Состав желчи Желчные пигменты - билирубин, биливердин - продукты распада гема после потери им железа. Образуются, главным образом, в селезёнке. Желчные кислоты - холевая, дезоксихолевая, хенодехоксихолевая, литохолевая – образуются из холестерина в гепатоцитах.Необходимы для эмульгирования в просвете кишечника и всасывания гидрофобных веществ (липидов, жирных кислот, жирорастворимых витаминов). Холестерин - предшественник желчных кислот и других стероидных соединений (половых гормонов и кортикостероидов). Вероятно, попадание холестерина в желчь - побочное явление. Экскреторная функция

18 Биохимические показатели функции печени и их клиническое значение Litterarum radices amarae sunt, fructus jucundiores

19 Прямой и непрямой билирубин Прямой и непрямой холестерин Аминотрансферазы (АЛТ и АСТ) Щелочная фосфатаза Холинэстераза Триглицериды Время свертывания крови Глутаматдегидрогеназа Железо и медь

20 Билирубин Гемоглобин БиливердинНепрямой билирубин Прямой билирубин Уробилиноген Стеркобилиноген Селезенка Кровь Печень, желчь Кишечник

21 Повышение билирубина Непрямой билирубин повышается при усиленном распаде гемоглобина Пораженные гепатоциты пропускают в кровь прямой билирубин Желтуха Желтуха - билирубин связывается с эластическими волокнами кожи и конъюнктивы и придает им желтую окраску Лептоспироз Гемолиз Внутреннее кровотечение Болезни печени Обструкция билиарного тракта Новообразования

22 Нормы билирубина в крови ВидЧеловекЛошадьКРССвиньяСобакаКошка Общий, мкмоль/л 8,5-20,55,4-51,40,7-14,00,3-8,20,7-81,7-5,1 Прямой, мкмоль/л 0-5,1 Непрямой, мкмоль/л до 16,5 Снижение билирубина наблюдается при угнетении функции костного мозга: анемиях, гипоплазии, фиброзе

23 Гемолитическая болезнь новорожденных Гемолиз эритроцитов ребенка в результате иммунологической несовместимости матери и ребенка Гипербилирубинемия у недоношенных новорожденных Токсическое действие непрямого билирубина на органы новорожденного (прежде всего на ЦНС)ФОТОТЕРАПИЯ

24 Лампы фототерапии входят в обязательный набор оборудования отделений патологии новорожденных

25 Холестерин кахексия анемия алиментарный недостаток липидов мальабсорбция печеночная недостаточность сахарный диабет панкреатит болезни печени обструкция билиарного тракта нефротический синдром гиперадренокортицизм беременность СнижениеПовышение

26 Нормы холестерина в крови ВидЧеловекЛошадьКРССвиньяСобакаКошка Общий, ммоль/л < 5,21,8-3,71,6-5,02,1-3,53,5-7,52-3,5

27 специфических ферментов содержащих данный фермент клеток Диагностическую ценность имеет определение активности ряда специфических ферментов в крови, поскольку она повышается при разрушении содержащих данный фермент клеток и выходе содержащихся в клетках ферментов в кровь. При при повреждении клеток печени в крови повышается активность ряда ферментов, условно называемых «печеночными». Нельзя забывать, что «печеночные» ферменты также содержатся в других органах и тканях.

28 Аланинаминотрансфераза (АЛТ) некроз клеток печени (инфекционный, токсический и т.д.) новообразования жировая дистрофия печени метаболические заболевания (диабет, болезнь Кушинга) обструкция билиарного тракта (опухоли, острый панкреатит, абсцесс) лекарственная аноксия клеток (например, при терапии кортикостероидами) травма Повышение

29 Аспартатаминотрансфераза (АСТ) болезни клеток печени (некроз, опухоль) болезни скелетной мускулатуры болезни миокарда септицемия лекарственная аноксия гемолиз Повышение

30 у кошек и собак АЛТ почти полностью сосредоточена в печени, и следовательно, диагностическое значение этого показателя именно для этих животных возрастает При остром гепатите повышается активность обеих аминотрансфераз, но АЛТ содержится в цитоплазме клеток, а АСТ - и в цитоплазме, и в митохондриях, повышение активности последней свидетельствует о более тяжелом поражении клеток печени

31 Нормы АЛТ и АСТ в крови ВидЧеловекЛошадьКРССвиньяСобакаКошка АЛТ, МЕ/л < 302,7-20,56,9-35,321,7-46,58,2-57,38,3-52,5 АСТ, МЕ/л< 40115,7- 287,0 45,3- 110,2 15,3-55,38,9-48,59,2-39,5 (по данным оптического теста)

32 Щелочная фосфатаза (ЩФ) у собак высокая активность ЩФ при незначительном увеличении активности трансаминаз наблюдается при лейкозах с вовлечением в патпроцесс печени у кошек одно определение активности ЩФ для обнаружения застойных явлений в печени недостаточно информативно, так как фермент выделяется ночками рахит - характерно повышение активности ЩФ при снижении уровня кальция в крови наиболее высокая активность при остеосаркомах

33 Повышение щелочной фосфатазы болезни печени панкреатит гиперадренокортицизм лекарственная терапия молодые, растущие собаки (N) рахит, остеомаляция опухоли кости почечные заболевания (нефротический синдром, вторичный гиперпаратиреодизм) беременность и лактация (N) гиперпаратиреодизм

34 Нормы активности ЩФ в крови ВидЧеловекЛошадьКРССвиньяСобакаКошка ЩФ, МЕ/лДо 259*70,1-226,817,5-152,741,0-176,18-263,5-20 * Кинетический метод с реативом KONE

35 Холинэстераза тяжелые поражения печени прогрессирующее снижение ухудшает прогноз исхода гепатитов вторая половина беременности (N) Понижение Нормы активности ВидЧеловекЛошадьКРССвиньяСобакаКошка МЕ/л ????? * Субстрат - ацетилхолинхлорид

36 Триглицериды высокожирная диета панкреатит билиарная обструкция угнетение желчеобразования малабсорбция портокавальный шунт СнижениеПовышение Нормы триглицеридов ВидЧеловекЛошадьКРССвиньяСобакаКошка ммоль/л0,5-2,1???0,8-1,52,2-6,6

37 Время свертывания крови белки системы свертывания синтезируются в печени для синтеза ряда белков требуется витамин К при различных заболеваниях печени нарушается свертывания крови метод дифдиагностики причин нарушения свертывания крови - парентеральное введение витамина К (викасола). В случае подавления кишечной микрофлоры свертывание крови восстанавливается, чего не наблюдается при патологии клеток печени нормальное ВСК плотоядных и человека – 3-5 минут, у травоядных - больше

38 Глутаматдегидрогеназа большая часть фермента сосредоточена в митохондриях печени повышение активности позволяет говорить о поражении печени, а, учитывая локализацию в митохондриях, судить о степени тяжести патологического процесса

39 Железо и медь пониженное содержание железа в сыворотке крови наблюдается при анемиях, повышенное - при поражении паренхимы печени, при циррозах повышенное содержание меди в крови наблюдается при инфекционных болезнях в острой стадии, при гепатитах и лейкозе

40 Биохимические аспекты некоторых патологических состояний печени

41 Галактоземия Галактоза (из лактозы молока) вводится в углеродный метаболизм после фосфорилирования и переноса на УДФ Наследственное отсутствие гексозо-1-фосфат-уридилилтрансферазы ведет к накоплению галактозы в тканях => умственная отсталость, катаракта

42 Дефицит липотропных веществ для синтеза фосфолипидов необходимы фосфаты и азотистые основания при недостатке холина (и невозможности его синтеза) нейтральный жир не может преобразовываться в фосфатидилхолины нейтральный жир откладывается в печени => жировая инфильтрация печени => жировая дистрофия печени

43 Гипоонкотические отеки поражение паренхимы печени или недостаток белка в пище ведет к нарушению синтеза альбумина содержание альбумина в плазме падает снижается онкотическое давление плазмы, кровь теряет способность «удерживать» жидкость => отеки, водянки

44 Спасибо за внимание!

45 Литература 1. Ю.В. Конопатов, В.В. Рудаков «Биохимические показатели собак и кошек в норме и патологии» 2. Purina / Reference intervals for blood values 3. Т.Т.Березов, Б.Ф. Коровкин «Биологическая химия» М.:Медицина, С. Л. Кузнецов, Н. Н. Мушкамбаров, В. Л. Горячкина «Руководство-атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии» / ДиаМорф CD 5. Я. Кольман, К.- Г. Рем «Наглядная биохимия» М.: Мир, 2000 (