Взаимодействия в иммунной системе Кооперация лимфоцитов Взаимодействие киллеров и клеток-мишеней Взаимодействия, связанные с презентацией АГ Основа взаимодействия. - презентация

1 Взаимодействия в иммунной системе Кооперация лимфоцитов Взаимодействие киллеров и клеток-мишеней Взаимодействия, связанные с презентацией АГ Основа взаимодействия – связывание эпитопа с антигенраспознающим рецептором BCR и TCR 1.Множественные 2.Механизм универсальный а) контакты между мембранами, т. е. взаимодействие лиганд-рецептор б) через вещества,выделяемые одними клетками и рецепторами, экспрессируемыми другими клетками. Такие взаимодействия могут быль локальными (цитокины) и дистантными (гормоны)

2 Адгезивные взаимодействия 1.Селектины – экспрессируются на лимфоцитах и эндотелии. Обеспечивают хоминг лимфоцитов через эндотелий в определенной ткани. Представлены одной полипептидной цепью с лектиноподобным доменом. Их лиганты – это адрессины 2. Адрессины – находятся в высоком эндотелии посткапиллярных венул лимфоузлов и в слизистых. Они ловят лимфоциты, взаимодействуя с селектинами, но такая адгезия слаба для проникновения через сосуд, для этого нужны интегрины и молекулы суперсемейства ИГ.

3 3. Интегрины – состоят из большой α и малой β-цепи. К ним относятся LFA-1,2,3 ( lymphocyte function associated antigen). Лиганды интегринов – ICAM-1,2,3, фибронектин 4. Суперсемейство ИГ – TCR,CD4,CD8, CD19, ICAM- 1,2,3,

4 СуСу Субпопуляции Т-лимфоцитов

5 Костимулирующие взаимодействия- CD28 Т-лимфоцита CD80/86 АПК стимулирует Т-хелперы и Т-киллеры CTLA-4 Т-лимфоцита CD80/CD86 АПК ингибирует Т-лимфоциты CD40 В-лимфоцита CD40L(CD154) Т –хелпера Индуцирует переключение классов ИГ, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов

6 Интегриновые взаимодействия LFA ICAM-1/2/3 VLA VCAM-1 Цитокиновые взаимодействия Цитокины продуцируют три типа клеток – стромальные, миелоидно-моноцитарного ряда и лимфоциты Самый ранний цитокин ИЛ-2 появляется в цитоплазме Т-лимфоцита через 2 часа после стимуляции, ИЛ-4 через4 часа, ИЛ-10- через 6 часов, ИЛ-9 = через 24 часа Тх1 вырабатывает ИЛ-2, ИНФ, ФНО, Тх2 – ИЛ-4,5,6,9,10, 13

7 Антителогенез Индуктивная фаза в окружении первичных фолликулов Эффекторная фаза – синтез АТ в костном мозге АГ растворимый, попадает в кровь Взаимодействие с факторами НР, после этого приблизительно 1% от введенного АГ представляется иммунной системе

8 1.Клоноспецифическое взаимодействие BCR с нативным АГ 2.Погружение комплекса внутрь клетки 3.Процессинг АГ и встраивание его в МНС-II Миграция в фолликул Тх и улавливание Т-лимфоцитов в л.у. и образование зародышевых центров 1.MHC-II+АГ ---- TCR и CD 4 ---МНС-II 2.СD 80 B-лимфоцита и CD28 Тх 3.СD 40---CD 40L 4.Активация В-лимфоцитов ИЛ-4,5,6,10, ГМ-КСФ и превращение их в АОК, далее синтез антител в костном мозге- это эффекторная фаза

9 Зародышевый центр После перв. активации В-клетка направляется в фолликул и претерпевает клональную экспансию – делится 6-7 раз. Количество поверхностных ИГ резко снижено Для образования ЗЦ требуется ИЛ-2 и 10 и связывание через CD40 и СD40L Делящиеся центробласты образуют темную зону ЗЦ и дают начало популяции центроцитов, формирующих светлую зону В центробластах происходят сом. мутации

10 Центроциты реэкспрессируют пов. рецепторы и проходят позитивную селекцию на предмет возросшей аффинности к Аг Не прошедщие позитивную селекцию клетки гибнут или вступают на путь центоробластов, подвергаясь вновь сом. мутагенезу В некоторых клетках происх. Редактирование Иг рецепторов для этого в них реэкспрессируется rag1|rag2. Центроциты дифференцируются в клетки памяти и плазмоциты В плазматических клетках экспрессируется BLIMP-1, транскр. фактор

11

12 Вторичный лимф. фолликул

13 АПОПТОЗ В-л

14 АНТИТЕЛОГЕНЕЗ

15 1.Тх помощь для В-л может быть оказана Тх, который взаимодействет с В-Л через МНСII+пептид.Тх дает необходимые цитокиновые сигналы. Главное – взаимодействие CD40 и CD40L, которое без соприкосновения мембран не возможно 2. Тх, который активирован другим АГ на ДК, а не тем, которым активирован В-л, он тоже дает цитокины для В-л, но это без CD40 и CD40L прохладное взаимодействие, без взаимодействия мембран и без CD40 и CD40L. Обычно это бывает при первичном И.О.когда АПК для Тх являются Исключительно ДК

16 Тимуснезависимый ответ В1-лимфоцитов 1.Распознавание АГ BCR 2.Активация ИЛ-4 и 5 3.Миграция в серозные полости 4.Возможна хелперная помощь от NK и макрофагов 5.Синтез низкоаффинных АТ

17 Цитотоксический иммунный ответ Неиммунные Т-л, попавшие в Т-зависимые зоны Лимфоузла активно, но обратимо прилипают ко всем доступным АПК, благодаря адгезивным молекулам и пытаются своим TCR узнать МНС+пептид. Если узнавание произошло, сигнал идет в клетку и самым ранним событием является изменение конформации LFA-1, усиливающее ее связь с ICAM-1 и 2. Связь Т-л с АПК удерживается несколько дней Существенная закономерность – одного связывания TCR + МНС+пептид недостаточно, надо много связавшихся пар и не по очереди, а все вместе.

18 1.Презентация АГ Тх со стороны АПК - МНСII + АГ 2.Презентеция АГ киллерам за счет комплекса МНСI+ Аг на АПК 3. Активация Т-киллеров 4. Экспрессия R к ИЛ-2 и пролиферация киллеров В паракортикальных зонах селезенки и л.у. 5. Циркуляция по организму и взаимодействие с клетками мишенями 6. Убийство мишени

19 ГЗТ – Контактная Лекарственная Образование гранулем Эффекторы ГЗТ – Т-хелперы, которые активируют макрофаги Индуктивная фаза – АПК + Тх Тх дифференцируется в ТХ1 Эффекторная фаза – Тх1 взаимодействует с макрофагом и активирует их. Макрофаги выделяют цитокины, которые и опосредуют эффект