«Антиаритмическая активность комплексного соединения лаппаконитина с глицирризиновой кислотой (глиалин)» Министерство образования и науки Российской Федерации. - презентация

1 «Антиаритмическая активность комплексного соединения лаппаконитина с глицирризиновой кислотой (глиалин)» Министерство образования и науки Российской Федерации Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Башкирский государственный медицинский университет Хисамутдинова Регина Юрисовна, к.б.н., научный сотрудник ФГБУН "Институт органической химии" УНЦ РАН, г. Уфа г. Уфа, 2012 г.

2 HBr лаппаконитин бромистоводородная кислота относится к антиаритмическим средствам I класса замедляет проведение возбуждения по предсердиям, пучку Гиса и волокнам Пуркинье не оказывает заметного отрицательного инотропного действия не вызывает артериальной гипотензии Применяют при наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии, пароксизмах, мерцании и трепетании предсердий, пароксизмальной наджелудочковой и желудочковой тахикардии. Побочные действия: При применении возможны головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове, гиперемия лица, диплопия, вызывает замедление внутрижелудочковой проводимости, может оказывать аритмогенное действие, возможно появление синусовой тахикардии. Противопоказания: атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжелая печеночная и почечная недостаточность, нарушения внутрижелудочковой проводимости, синдром слабости синусного узла, тяжелая недостаточность кровообращения. беременным назначают только по жизненным показаниям Лекарственный препарат аллапинин Авторы: академик РАН Юнусов М.С.(г.Уфа) Джахангиров Ф.Н. (г.Ташкент) 2

3 Глицирризиновая кислота является растительным селективным ингибитором тромбина; - снижает повышение сывороточного уровня маркерных ферментов в сыворотке крови ; - препятствует снижению содержания в миокарде гликогена и повышению содержания общих липидов, активации ПОЛ и снижению антиоксидантной активности сыворотки крови ; - улучшает электрокардиографические показатели ; - перспективна для применения при патологических процессах в сердце, сопровождающихся воспалительными и некротическими изменениями миокарда, ( миокардитах и инфаркте миокарда ). 3

4 Алкалоид лаппаконитин является составной частью растения аконит 4

5 К исследованию были представлены комплексные соединения лаппаконитина с глицирризиновой кислотой в молярном соотношении ЛА : ГК (1:2) ЛА : ГК (1:4) ЛА : ГК (1:6) Авторы: академик РАН Юнусов М.С., профессор, дхн Муринов Ю.И., ИОХ УНЦ РАН, г.Уфа 5

6 Эффективность комплексов лаппаконитина с глицирризиновой кислотой при внутривенном введении на аконитиновой модели аритмий у крыс СоединенияED 50, мг/кг LD 50, мг/кг Антиаритмиче ский индекс (LD 50 / ED 50 ) Аллапинин0,306,0020,00 Комплекс 1:20, 50 30,06 0, 00 Комплекс 1:4 ( ГЛИАЛИН) 0,3348,0145,45 Комплекс 1:60,7050,071,42 6

7 4 7

8 КОНТРОЛЬ (аконитин 50 мкг/кг внутривенно) АЛЛАПИНИН 0,3 мг/кг внутривенно ГЛИАЛИН 0,3 мг/кг внутривенно 40' ФОН ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА КРЫС (n=6) 8

9 КОНТРОЛЬ АЛЛАПИНИН 0,5 мг/кг 10'35' ГЛИАЛИН 0,5 мг/кг ЭКГ ФОН 9

10 АЛЛАПИНИН 0,3 мг/кг, внутривенно 2'2' КОНТРОЛЬ (хлорид кальция 250 мг/кг 10% р-р, внутривенно) 2'2' ГЛИАЛИН 0,3мг/кг, внутривенно 2'2' ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА КРЫС (n=6) 10

11 Влияние внутривенного введения глиалина на показатели нарушения ритма на хлоридкальциевой модели аритмии у крыс (n=6) 11

12 ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА КРОЛИКОВ (n=5) ФОН ГЛИАЛИН 0,3 мг/кг, внутривенно 15' АЛЛАПИНИН 0,4 мг/кг, внутривенно 15' КОНТРОЛЬ (хлорид бария 4 мг/кг, внутривенно) 15' 12

13 13

14 14

15 1. Из исследованных комплексных соединений наиболее эффективным оказался Глиалин (молярное соотношение лапаконитина с глицирризиновой кислотой 1:4) 2. Глиалин эффективно предотвращал развитие предсердно-желудочковой формы аритмии, возникающую у крыс под влиянием аконитина, обладал большей активностью по сравнению с другими комплексными соединениями и аллапинином, как по времени начала развития нарушений ритма, проценту возникновения аритмий, так и терапевтической широте. 3. Глиалин обладает более выраженным и длительным противофибрилляторным действием, чем аллапинин на модели желудочковых аритмий, вызванных хлоридом кальция. 15

16 4. Глиалин в дозах, вызывающих выраженный и длительный антиаритмический эффект, не угнетает сократительную способность миокарда, не снижает артериальное давление, что является благоприятным дополнением к спектру его антиаритмического действия. 5. Уровень аритмогенности, которым обладал Г лиалин, был значительно ниже, чем у аллапинина. 6. Глиалин в 10 раз менее токсичен, чем аллапинини относится к классу умереннотоксичых соединений. 16 Продолжение слайда 15

17