Опухолевый рост © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004. - презентация

1 Опухолевый рост © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

2 ОСНОВНЫЕ ТИПОВЫЕ ФОРМЫ ПАТОЛОГИИ ТКАНЕВОГО РОСТА ДИСПЛАЗИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ГИПОТРОФИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ РЕГЕНЕРАЦИЯ СКЛЕРОЗ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ГИПОПЛАЗИЯ МЕТАПЛАЗИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ГИПЕРТРОФИЯ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

3 Н О В О О Б Р А З О В А Н И Е * Типовая форма нарушения тканевого роста. * Возникает под действием канцерогена. * Проявляется патологическим разрастанием структурных элементов ткани. * Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

4 Н О В О О Б Р А З О В А Н И Я * ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ: РАЗВИТИЕ У ВСЕХ КЛАССОВ И ВИДОВ ЖИВОТНЫХ НАЛИЧИЕ У НЕКОТОРЫХ РАСТЕНИЙ ежегодно выявляются у человек показатель заболеваемости на населения в 1,5-2 раза чаще у мужчин * СМЕРТНОСТЬ: % © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

5 ТЕРМИНОЛОГИЯ Blastoma * Blastoma (гр. blastos - зародыш, oma - опухоль). Oncos * Oncos (гр. опухоль). Cancer * Cancer (лат. краб, омар, рак). Tumor * Tumor (лат. припухлость, опухоль). Carcinoma Carcinoma (гр. cancer - краб, рак) - злокачественная опухоль из клеток эпителия. Sarcoma Sarcoma (гр. sarkoc мясо рыбы, oma - опухоль) - злокачественная опухоль из производных мезенхимы. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

6 КАНЦЕРОГЕНЫ: химической биологической физической СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИКАНЦЕРОГЕННЫХ МЕХАНИЗМОВ СИСТЕМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ОПУХОЛЕЙ природы ПРИЧИНА УСЛОВИЕ (ФАКТОР РИСКА) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

7 ВИДЫ КАНЦЕРОГЕНОВ ПО ПРИРОДЕ ХИМИЧЕСКИЕБИОЛОГИЧЕСКИЕФИЗИЧЕСКИЕ органическиенеорганические © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

8 ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ ХИМИЧЕСКИХ КАНЦЕРОГЕНОВ ОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ АМИНО- АЗОСОЕДИНЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ ЭПОКСИДЫ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ УГЛЕВОДОРОДЫ НИТРОЗО- СОЕДИНЕНИЯ АФЛАТОКСИНЫ АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ И АМИДЫ НЕОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ МЫШЬЯК ОКИСЬ БЕРИЛЛИЯ ХРОМАТЫКОБАЛЬТ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

9 ТРАНСФОРМАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ КАНЦЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ трансформация в организме алкилирующие агенты эпоксиды, диолэпоксиды ПРОКАНЦЕРОГЕНЫ (ПОТЕНЦИАЛЬНО КАНЦЕРОГЕННЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА) ГЕНОМ КЛЕТКИ ИСТИННЫЕ (КОНЕЧНЫЕ) ХИМИЧЕСКИЕ КАЦЕРОГЕНЫ свободнорадикальные формы веществ ОПУХОЛЕВАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ КЛЕТКИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

10 ЭТАПЫ "ХИМИЧЕСКОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА" ИНИЦИАЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА: * ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ КАНЦЕРОГЕНА ИЛИ ЕГО МЕДИАТОРА С ДНК КЛЕТКИ (протоонкогеном) ПРОМОЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ЭКСПРЕССИЯ ОНКОГЕНА * ОБРАЗОВАНИЕ ОНКОГЕНА: · иммортальность клетки · опухолевй генотип ТРАНСФОРМАЦИЯ НОРМАЛЬНОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ (генотипически и фенотипически) ДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ ФОРМИРОВАНИЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

11 ЭТАПЫ ФИЗИЧЕСКОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА ИНИЦИАЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА: * ДЕЙСТВИЕ ФИЗИЧЕСКОГО АГЕНТА ИЛИ ЕГО МЕДИАТОРА НА ДНК КЛЕТКИ (протоонкоген) ПРОМОЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ЭКСПРЕССИЯ ОНКОГЕНА * ОБРАЗОВАНИЕ ОНКОГЕНА: иммортальность клетки опухолевый генотип ФОРМИРОВАНИЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ ТРАНСФОРМАЦИЯ НОРМАЛЬНОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ (ГЕНЕТИЧЕСКИ И ФЕНОТИПИЧЕСКИ) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

12 аденовирусы (в. Эпстайна-Барра) паповавирусы (в. папилом, полиом, SW 40) герпесвирусы (в. гепатита В, С) ВИДЫ ОНКОГЕННЫХ ВИРУСОВ ДНК-содержащие (онкоднавирусы): РНК-содержащие (онкорнавирусы) вирус саркомы Рауса (и др. сарком) вирусы лейкозов © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

13 ЭТАПЫ "ВИРУСНОГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА" ИНИЦИАЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА: ВНЕДРЕНИЕ ОНКОВИРУСА В КЛЕТКУ ИНТЕГРАЦИЯ ОНКОГЕНА С ГЕНОМОМ КЛЕТКИ: иммортальность клетки опухолевый генотип ПРОМОЦИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ЭКСПРЕССИЯ ОНКОГЕНА ТРАНСФОРМАЦИЯ НОРМАЛЬНОЙ КЛЕТКИ В ОПУХОЛЕВУЮ (генетически и фенотипически) ДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ ФОРМИРОВАНИЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

14 ОБЩИЕ ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА (1) РЕВЕРТАЗА ДНК – КОПИЯ ОНКОРНАВИРУСА (ДНК – ПРОВИРУС) депрессия антионкогена транслокация c-onc мутацияc-onc амплификацияc-onc инсерциягетеротопного промотора (опухолевый генотип) Канцерогены (химические, физические, биологические) РНК - содержащий онкогенный вирус ДНК - содержащий онкогенный вирус ПРОТООНКОГЕНЫ. АНТИОНКОГЕНЫ I этап: взаимодействие канцерогенов с геномом клетки II этап: трансформация протоонкогена в онкоген © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

15 АНТИОНКОГЕНЫ (гены-супрессоры) P 53, Rb, WT-1 И ИХ РОЛЬ БЛОКАДА ЭКСПРЕССИИ ОНКОГЕНОВ ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ИНИЦИАЦИИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ПРОГРАММИРОВАНИЕ АПОПТОЗА ГЕНОТИПИЧЕСКИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК БЛОКАДА ПРОМОЦИИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

16 ОБЩИЕ ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА IIIэтап: синтез и реализация эффектов онкобелков, опухолевая трансформация клетки ОПУХОЛЕВЫЙ ГЕНОТИП И ФЕНОТИП IVэтап: деление опухолевой клетки АКТИВНЫЙ ОНКОГЕН ОНКОБЕЛКИ ФОРМИРОВАНИЕ ОПУХОЛИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

17 ОПУХОЛЕВЫЙ АТИПИЗМ (а - отсутствие чего-либо, греч. typos - образец, идеальная форма) * количественное и качественное отличие свойств новообразования * от свойств аутологичных, нормальных, * а также от других патологически изменённых тканей. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

18 ВИДЫ ОПУХОЛЕВОГО АТИПИЗМА А Т И П И З М ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ СТРУКТУРЫ Р О С Т А ФУНКЦИИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

19 ХАРАКТЕРИСТИКА АТИПИЗМА ОПУХОЛЕЙ К а н ц е р о г е н ы РОСТА:ОБМЕНА:ФУНКЦИИ:СТРУКТУРЫ: деление клеток созревание клеток инвазивный рост метастазирование рецидивирование углеводов белков липидов нуклеиновых кислот ионов воды гиперфункция гипофункция "дисфункция" клеточный тканевой Опухолевый рост А Т И П И З М Доброкачественные Опухолевая прогрессия Злокачественные Опухолевая прогрессия Нарастание степени злокачественности © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004 П р и ч и н ы Т П П Виды опухолей

20 ПРОЯВЛЕНИЕ АТИПИЗМА РОСТА ОПУХОЛЕЙ ИНВАЗИВНЫЙ РОСТ АТИПИЗМ СОЗРЕВАНИЯ КЛЕТОК МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ АТИПИЗМ ДЕЛЕНИЯ КЛЕТОК РЕЦИДИРОВАНИЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

21 НАИБОЛЕЕ ВЕРОЯТНЫЕ УСЛОВИЯ ИНВАЗИВНОГО РОСТА ОПУХОЛЕЙ ("факторы инвазии") УВЕЛИЧЕНИЕ ЭЛЕКТРОСТАТИЧЕСКОГО ОТТАЛКИВАНИЯ КЛЕТОК ОСЛАБЛЕНИЕ СВОЙСТВА КОНТАКТНОГО ТОРМОЖЕНИЯ КЛЕТОК СПОСОБНОСТЬ КЛЕТОК К АМЕБОПОДОБНОМУ ДВИЖЕНИЮ ВЫРАБОТКА КЛЕТКАМИ ФАКТОРА, СТИМУЛИРУЮЩЕГО ИХ ДВИЖЕНИЕ СИНТЕЗ КЛЕТКАМИ БОЛЬШОГО ЧИСЛА РЕЦЕПТОРОВ К АДГЕЗИВНЫМ МОЛЕКУЛАМ ИНТЕРСТИЦИЯ ДЕФИЦИТ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ НАЛИЧИЕ В ОКРУЖАЮЩИХ ТКАНЯХ "ОНКОХЕМОТАКСИНОВ" © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

22 МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ (греч. metastasis - перемещение) * перенос клетки опухоли на расстояние от основного (материнского) узла и * развития опухоли того же гистологического строения * в другой ткани или органе. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

23 чаще карциномы чаще саркомы ПУТИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ КЛЕТОК ОПУХОЛИ ЛИМФОГЕННЫЙ ГЕМАТОГЕННЫЙ ТКАНЕВОЙ ( имплантационный) © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

24 ЭТАПЫ И УСЛОВИЯ ЛИМФО- И ГЕМАТОГЕННОГО ПУТЕЙ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕЙ Условие: Факторы инвазии Условия: Дефект антицеллюлярных механизмов ПОЗ "Экранирование АГ Антигенное "упрощение" Условия: Факторы инвазии Дефект местных факторов ПОЗ Факторы тканевой "тропности" ОТДЕЛЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ КЛЕТКИ ИНВАЗИЯ КЛЕТКИ В СТЕНКУ ЛИМФАТИЧЕСКОГО ИЛИ КРОВЕНОСНОГО СОСУДА (ИНТРАВАЗАЦИЯ) ЭМБОЛИЯ И ПОСЛЕДУЮЩАЯ ИМПЛАНТАЦИЯ КЛЕТКИ НА СТЕНКЕ МИКРОСОСУДА ИНВАЗИЯ КЛЕТКИ В СТЕНКУ СОСУДА И В ОКРУЖАЮЩУЮ ЕГО ТКАНЬ (ЭКСТРАВАЗАЦИЯ) ФОРМИРОВАНИЕ МЕТАСТАЗА © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

25 ПЕРВИЧНАЯ ОПУХОЛЬ Трансформированные клетки Базальная мембрана Лимфоцит Тромбоциты ЭТАПЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ (метастатический каскад) Клональная экспрессия Рост Опухолевая прогрессия Ангиогенез Интравазация Эмбол опухолевых клеток Экстравазация МЕТАСТАЗ ОПУХОЛИ Ангиогенез Метастазирующий пул клеток Инвазия через базальную мембрану Проникновение через внеклеточный матрикс Взаимодействие с лимфоцитами Адгезия к базальной мембране сосуда © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

26 ФАКТОРЫ, ОБУСЛОВЛИВАЮЩИЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ОПУХОЛЕЙ В ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ОРГАНЫ ОСОБЕННОСТИ ЛИМФО- И КРОВОСНАБЖЕНИЯ НИЗКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕХАНИЗМОВ АНТИБЛАСТОМНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ СПЕЦИФИКА ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ В ОРГАНЕ НАЛИЧИЕ "ОНКОХЕМО- ТАКСИНОВ" © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

27 РЕЦИДИВИРОВАНИЕ (лат. recidivus - возобновляющийся) * повторное развитие новообразования * того же гистологического строения * на прежнем месте после его удаления или деструкции. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

28 ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АТИПИЗМА ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ В КЛЕТКАХ ОПУХОЛИ КЛЕТКА ОПУХОЛИ ИНТЕНСИФИКАЦИЯ УЛАВЛИВАНИЯ СУБСТРАТОВ МЕТАБОЛИЗМА ПРЕОБЛАДАНИЕ АНАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ БИОХИМИЧЕСКАЯ "ДЕСПЕЦИАЛИЗАЦИЯ" РАССТРОЙСТВА ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ПРЕОБЛАДАНИЕ АУТО- И ПАРАКРИННОЙ РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЗМА МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ АЦИДОЗ ДОМИНИРОВАНИЕ ГЛИКОЛИТИЧЕСКОГО РЕСИНТЕЗА АТФ "УСКОЛЬЗАНИЕ" ОТ ЭНДОКРИНО- И НЕЙРОГЕННЫХ РЕГУЛЯТОРНЫХ ВЛИЯНИЙ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

29 ГИПОФУНКЦИЯ" ДИСФУНКЦИЯ"ГИПЕРФУНКЦИЯ ОПУХОЛЕВЫЙ АТИПИЗМ ФУНКЦИЙ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

30 ОПУХОЛЕВАЯ ПРОГРЕССИЯ * генетически закреплённое, * наследуемое опухолевой клеткой, * необратимое и независимое друг от друга * изменение одного или нескольких её свойств. © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

31 ЗНАЧЕНИЕ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ ВОЗРАСТАНИЕ СТЕПЕНИ ПРИСПОСОБЛЯЕМОСТИ КЛЕТОК ОПУХОЛИ ПОСТОЯННОЕ ИЗМЕНЕНИЕ ФЕНОТИПА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПОВЫШЕНИЕ ИЗМЕНЧИВОСТИ ГЕНОТИПА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПОВЫШЕНИЕ РЕЗИСТЕНТНОСТИ КЛЕТОК ОПУХОЛИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

32 ПАРАНЕОПЛАСТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ ПОХУДАНИЕ. КАХЕКСИЯ ИММУНО- ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ (чаще – ИДС) ПСИХОНЕВРОЛОГИЧ ЕСКИЕ СИНДРОМЫ ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ ЭНДОКРИНО- ПАТИИ АНЕМИИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

33 АНТИБЛАСТОМНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ: * свойство организма * препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, её ядро и/или их действию на геном; * обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию; * обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост (феномен cancer in situ). © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

34 подавление экспрессии онкогена обнаружение и разрушение опухолевой клетки препятствие проникновению канцерогенов в организм, клетку, ядро обнаружение и устранение онкогена препятствие действию канцерогенов на геном клетки обнаружение и торможение роста опухолевой клетки. МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА АНТИ- КАНЦЕРОГЕННЫЕ АНТИ- МУТАЦИОННЫЕ АНТИ- ЦЕЛЛЮЛЯРНЫЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

35 способы: хирургический химиотерапевтический радиотерапевтический комбинированный ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПОВЫШЕНИЕ ОБЩЕЙ И АНТИБЛАСТОМНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА УДАЛЕНИЕ И/ИЛИ РАЗРУШЕНИЕ ОПУХОЛИ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

36 ИГG Fc-рецептор антиген опухолевая клетка ГКГ 1 рецептор Т-л белок рецептор NK (?) ФНО ИФ активатор макрофаг IL-2 активатор КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВООЙ ЗАЩИТЫ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

37 ВИДЫ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ КОМБИНИРОВАННОЕСОЧЕТАННОЕКОМПЛЕКСНОЕ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004

38 ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ КОНТАКТА КАНЦЕРОГЕНОВ С ОРГАНИЗМОМ УМЕНЬШЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ КАНЦЕРОГЕНОВ В ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ ПОВЫШЕНИЕ ОБЩЕЙ И АНТИБЛАСТОМНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА РАННЕЕ ВЫЯВЛЕНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ СОСТОЯНИЙ © П.Ф.Литвицкий, 2004 © ГЭОТАР-МЕД, 2004