Скачать презентацию
Идет загрузка презентации. Пожалуйста, подождите
Презентация была опубликована 12 лет назад пользователемstarius.ru
1 Физиология человека и животных Лекция 5 Физиология возбудимых клеток Медиаторы
2 Основные медиаторы: 1. Ацетилхолин 2. Дофамин 3. Норадреналин 4. Серотонин 5. Глутамат 6. ГАМК 7. Глицин 8. SP 9. Опиоиды 10. Нитроксид (NO) 11. Пурины (АТФ, Аденозин) и др. катехоламины биогенные амины Принцип Дейла: нейрон представляет собой единую метаболическую систему и выделяет один и тот же медиатор во всех терминалях. аминокислоты Нейропептиды (десятки) Обычно выделяться несколько медиаторов совместно, либо медиатор и несколько модуляторов. Роль модуляторов: Изменяют выброс медиатора Изменяют чувствительность рецепторов
3 Требования к веществу для отнесения его к классу «медиаторы» 1. Вещество и его предшественники должны обнаруживаться в теле нейрона, окончаниях и везикулах (в больших концентрациях) 2. В нейроне должна быть система синтеза вещества 3. Вещество должно выбрасываться в щель при ПД путем Са++ зависимого экзоцитоза 4. В щели должна быть система инактивации вещества 5. На постсинаптической мембране должны быть рецепторы (в высокой плотности), имеющие специфические блокаторы 6. Идентичность эффектов аппликации вещества на синапс и стимуляции нейрона, его содержащего 7. Вещество не должно проходить ГЭБ Модуляторы: в наличии только часть свойств (нет собственных эффектов, высвобождаются не из нейронов, не инициируется ПД) Нейрогормоны: вещество секретируется в кровь
4 Ацетилхолин Синтез из холина и ацетила-КоА в ЦНС (кора, таламус, хвостатое ядро, ретикулярная формация), вегетативных ганглиях мотонейронах. Рецепторы: Н (никотиновые): Н1- мышечные, Н2- нейронные. Действие на катионный канал, Блокируются Д-тубокурарином. М (мускариновые): М1,М2,М5 – действие на ИФ3 путь М2 – действие на Gi (открытие К+ канала) Блокатор – атропин (беладона) Роль: движение (миастения гравис ), мнестические процессы (старческое слабоумие)
5 Дофамин Синтез: из ДОФА (источник - тирозин) тирозингидроксилазой в ЦНС ядра: дугообразное – в гипоталамус (выработка РФ), черная субстанция – в хвостатое ядро (двигательный контроль), В-Л покрышка – в лимбическую систему (эмоции). вне ЦНС: иммунные клетки, ЖКТ Рецепторы: Д1,Д5: увеличивают синтез цАМФ (Gs) Д2, Д3,Д4: подавляют синтез цАМФ (Gi) Агонист: бромкриптин ( алкалоид спорыньи: тормозит синтез пролактина, лечение бесплодия ) Блокатор- галоперидол ( антипсихотик ) Синтез из аминокислот в ядре, далее аксонный транспорт Большую роль играет механизм обратного захвата Роль: контроль произвольных движений (паркинсонизм), пищевое поведение, положительные эмоции (шизофрения )
6 Норадреналин Синтез из дофамина д офамин-в-гидроксилазой в ЦНС (голубое пятно ок.1000 нейонов), симпатических нервах Рецепторы: ИФ3 – путь, агонист: фенилэфрин, блокатор: празосин Gi белок, агонист: клонидин, блокатор: йохимбин Gs белок, агонист: изопротеренол, блокатор: пропранолол Синтез из аминокислот в ядре, далее аксонный транспорт Большую роль играет механизм обратного захвата (кокаин) Роль: обучение, эмоции, настроение, подавление боли бодрствование (МДП) Антагонисты нейролептики с седативным эффектом (резерпин, аминазин), Агонисты (амфетамин) психостимуляторы. =
7 Для катехоламинов показана общая система регуляции синтеза и инактивации Расщепление: МАО (А и Б), КОМТ. Мягкие блокаторы и модуляторы- антидепрессанты (прозак), сильные (CS2) вызывают гиперактивацию
8 Серотонин (5-НТ) Синтез из 5- окситриптофана (источник- триптофан) в ЦНС (ядра шва), мозговом слое надпочечников, ЖКТ Рецепторы: 5НТ1: Gi белок 5НТ2: ИФ3-путь 5НТ3 катионный канал 5НТ4-7 Gs белок Блокаторы: ципрогептадин Роль: терморегуляция, сон, циркадные ритмы, тревожность, депрессия и агрессия, сенсорное восприятие (LSD=ДЛК диэтиламид лизергиновой к-ты из спорыньи; синестезия )
9 Глутамат Синтез из глюкозы (цикл Кребса) в коре, гиппокампе, стриатуме, гипоталамусе, таламусе и др. Инактивация: захват глутамата глией в синаптической щели Рецепторы: NMDA, AMPA: Са канал mGluR1-5: ИФ3 путь Антагонист: кетамин (наркоз) Агонист: каинат Роль: основной возбуждающий медиатор ЦНС, память (эпилепсия)
10 ГАМК Синтез из глутатмата В коpе, черной субстанции, гиппокампе, стриатуме, мозжечке, спинном мозге, и обонятельной луковице (до 30% нейронов) Рецепторы: ГАМКа, ГАМКс: Cl- канал ГАМКб: Gi-белок Роль: моторная и эмоциональная активность (анксиолитическая - модулятор дофаминеpгических нейpонов ), сон (седация), память (эпилепсия) Агонисты: мусцимол (а), бензодиазепины, барбитураты, баклофен (б) - анксиолитики. Антагонисты: бикукулин (а), пикротоксин (а и с), пенициллин - судороги. Инактивация: обратный захват
11 Глицин Синтез из ацетил-КОА в спинном мозге,(клетки Реншоу) мосте, продолговатом мозге, гиппокампе Рецепторы: GlyR: анионный канал агонист: таурин, антагонист: стрихнин Роль: регуляция рефлекторной деятельности, питание мозга
12 Субстсанция П (SP) Белковый синтез (11 а.к.) в спинномозговых ганглиях, стенках полых органов (болевой вход в спинной мозг). Часто бывает модулятором (при Д, НА) (5НТ+SP – угнетающее действие на выброс 5НТ, сам 5НТ стимулирует секрецию SP) Рецептор: Gs- белок Роль: восприятие болевого сигнала, сокращение гладких мышц Пептидные медиаторы (признано около 10 видов)
13 Опиоидные пептиды (группа из 13 шт) b-эндорфин H-Y-G-G-F-L-M-T-S-E-K-S-Q-T- P-L-V-T-L-F-K-N-A-I-V-K-N- A-H-K-K-G-Q-OH Синтез: В соме на рибосомах в ЭПР предшественники, (далее распад, гликозилирование, S-S мостики), в АГ (фосфорилирование, сульфатирование), далее медленный аксонный транспорт. В ЦНС (ствол, гипоталамус, кора) Рецепторы: Gi белок : торможение Са тока Агонист: морфин Антагонист: налоксон Роль: система положительного подкрепления, сон, обезболивание Действуют в концентрациях (в 1000 раз ниже, чем низкомолекулярные медиаторы)
14 Гистамин Синтез из гистидина в заднем гипоталамусе, волокна – по всему мозгу, характерен несинаптический выброс медиатора Рецепторы: Н1: ИФ3 путь (+) Н2: Gs-белок Н3: Gi-белок (пресинаптический) Роль: регуляция общего метаболизма - повышает уровень бодрствования, мышечный тонус, пищевое и половое поведение (см.антигистаминовые препараты) Кроме медиаторной роли выполняет функцию расширения сосудов, фактора воспаления, секреции желудочного сока
15 Adenosine ATP CNS, periperal nerves ATP sympathetic, sensory and enteric nerves
Еще похожие презентации в нашем архиве:
© 2024 MyShared Inc.
All rights reserved.