Остеоартит Дмитрий Чернышов. - презентация

1 Особенности консервативного лечения болевого синдрома при остеоартрите в условиях медицинской организации амбулаторно-поликлинического профиля Дмитрий Чернышов ФГБУЗ ПОЛИКЛИНИКА 1 РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК Сеть клиник НИАРМЕДИК, ДОКТОР РЯДОМ Москва 2023

2 Актуальность проблемы Распространенность болевого синдрома в популяции составляет 30% 2010 год: ОА диагностирован у 250 млн жителей планеты (3,8% общей популяции) Распространенность ОА тазобедренного сустава – 0,85% РФ, официальная статистика: 4 млн больных ОА (2,9% общей популяции) РФ, эпидемиологические исследования: ОА страдает более 15 млн человек США, эпидемиологические исследования: ОА страдают 52 млн человек (50% старше 65 лет) США, 2011 год: госпитализировано 964 тыс пациентов с ОА 18% лиц пожилого возраста регулярно принимают анальгетики В США затраты на лечение дорсалгии выше, чем на лечение пациентов с онкологическими заболеваниями Наиболее частая причина хронической боли – заболевания костно- мышечной системы 1. Насонов Е. Л. Болевой синдром при патологии опорно–двигательного аппарата. Врач. 2002; 4:15– Neck and back pain: the scientific evidence of causes, diagnosis and treatment. Ed.: Nachemson A., Jonsson E. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, Мазуров В.И., Лила А.М., Шостак М.С. Болевой синдром в практике терапевта, основные принципы лечения. РМЖ. 2006; 15: Лила А.М., Остеоартрит: современные представления о патогенезе и инновационных методах лечения 2019

3 Скелетно-мышечная боль Насонов Е.Л. и соавт. Общие принципы лечения скелетно-мышечной боли: междисциплинарный консенсус. Научно-практическая ревматология. 2016;(54)3: 247–265. Встречается при неспецифической боли в спине (НБС) остеоартрите (ОА) патологии околосуставных тканей (ПОМТ) Скелетно-мышечная боль – наиболее частая причина временной или стойкой утраты трудоспособности

4 Острая и хроническая боль Данилов А.Б., Данилов Ал.Б. Боль: патогенез и методы лечения. Российский журнал боли. 2010; 2: Острая боль (80%)Хроническая боль (20%) Сохраняется менее 3 мес.Сохраняется более 3 мес. Возникает в результате повреждения тканей Продолжается после заживления первоначального повреждения Имеет защитное значение Не имеет защитного значения Разрешается по мере заживления Существует вне зависимости от повреждения Купируется анальгетиками Не купируется одними анальгетиками

5 Патофизиологическая классификация боли Ноцицептивная боль активация ноцицепторов при травме, воспалении, ишемии, чрезмерном растяжении тканей локализована в зоне повреждения (область травмы - перелома, воспаления, ожога) возникает при активации периферических болевых рецепторов в тканях (ноцицепторов) по характеру пульсирующая, чаще острая, возможна хроническая (остеоартрит) хорошо купируется анальгетиками, НПВП Невропатическая боль повреждение соматосенсорной системы (периферической или центральной НС) Боль возникает вследствие поражения нервной системы (центральной или периферической) Боль по характеру стреляющая, жгучая в сочетании с покалыванием, онемением Плохо купируется анальгетиками, НПВП Боль локализуется не только в месте повреждения, часто в зоне иннервации поврежденного нерва, корешка, спинного мозга, головного мозга Психогенная (дисфункциональная) боль нарушение центральных процессов анализа нормальных афферентных импульсов

6 По современным представлениям ОСТЕОАРТРИТ – результат взаимодействия возрастных, гормональных, воспалительных, иммунологических, генетических и средовых факторов, в связи с чем Международным обществом по изучению остеоартрита (Osteoarthritis Research Society International, OARSI) в 2015 г. было предложено новое определение ОА как заболевания суставов, характеризующегося клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса, развивающимися при макро- и микроповреждении, которые активируют анормальный адаптивный восстановительный ответ, включая провоспалительные иммунные механизмы. Valdes AM, Spector TD. The contribution of genes to osteoarthritis. Rheum Dis Clin North Am Aug;34(3): doi: /j.rdc Лила А.М., Алексеева Л.И., Телышев К.А. Современные походы к фенотипированию остеоартрита Современная ревматология ; стр XII съезд травматологов-ортопедов России г. Москва XII Всероссийский съезд травматологов-ортопедов

7 Фенотипы остеоартрита TOP-DOWN PHENOTYPING Возрастной ОА Возраст-ассоциированный Пол Постменопаузальный ОА Эстроген-зависимый Метаболический ОА Ожирение и ОА Масса тела Внешние факторы Посттравматический ОА Вторичный ОА Другая форма ОА Структурные Отек костного мозга Синовит Повреждение менисков Искривление оси Madry H, Luyten FP, Facchini A (2012) Biological aspects of early osteoarthritis. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 30(3):407–422 Culvenor AG, Collins NJ, Guermazi A, Cook JL, Vicenzino B, Khan KM, Beck N, van Leeuwen J, Crossley KM (2015) Early knee osteoarthritis is evident one year following anterior cruciate ligament reconstruction: a magnetic resonance imaging evaluation. Arthritis Rheumatol 67(4):946–955

8 Классификационные критерии раннего остеоартрита Ранний ОА Боль в коленном суставе По крайней мере 2 эпизода боли > 10 дней в течение последнего года Стандартная рентгенография 0 или I или II стадии по Kellgren- Lawrence (только остеофиты) Один из двух следующих критериев: МРТПризнаки дегенерации хряща и/или менисков и/или признаки остеита в субхондральной зоне АртроскопияICRS 1-4 в двух отделах сустава или ICRS 2-4 в одном, с отёком и размягчением окружающего хряща Luyten FP, Denti M, Filardo G, Kon E, Engebretsen L (2011) Definition and classification of early osteoarthritis of the knee. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 20(3):401–406

9

10 Точки приложения современных ЛС для лечения боли Данилов А.Б. Боль: патогенез и методы лечения. Российский журнал боли. 2010; 2: Головной мозг Спинной мозг Воспаление ткани Мышечный спазм Воспаление ткани: НПВП Мышечный спазм: тизанидин, толперизон, баклофен, бензодиазепины Центральная сенситизация: габапентин, прегабалин Нисходящая дезингибиция (недост. АНС): ТЦА, СИОЗН, опиоиды, трамадол Периферическая сенситизация: лидокаин, карбамазепин, ламотриджин, окскарбазепин, топирамат

11 Адаптировано из: Olivier Bruyère, PhD at all. // An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: A report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO)// Seminars in Arthritis and Rheumatism // www.elsevier.com/locate/semarthrit Общие принципы лечения остеоартрита

12 1982 г. Ацеклофенак был синтезирован 1986 г. первое клиническое исследование 1992 г. первый запуск препарата в Испании 1997 г. разрешение на регистрацию в Европе 2002 г. запуск препарата в России 2004 г. запуск препарата во Франции СН 2 СООNa NH CLCL CLCL СН 2 СООН 2 00Н NH CLCL CLCL ДИКЛОФЕНАК АЦЕКЛОФЕНАК Ацеклофенак –производное фенилуксусной кислоты с включением в химическую структуру 2,6-дихлорфениламиногруппы, которая определяет продукцию главного метаболита 4-гидрокси- ацеклофенака Ацеклофенак (АЭРТАЛ) Аэртал® РУ П N013504/01

13 Аэртал превосходит диклофенак по выраженности и скорости развития аналгетического эффекта у пациентов с острой болью 1. A double-blind, multicentre, randomised clinical trial comparing the efficacy and tolerability of aceclofenac with diclofenac resinate шn patients with acute low back pain, M. Schattenkirchner Ж K. A. Milachowski, Clin Rheumat ol (2003) 22: 127–135 Аэртал® РУ П N013504/01

14 2-(2, 6-diclorophenyl) amino - phenyl-acetoxyacetic acid Ацеклофенак (АЭРТАЛ) Ацеклофенак - характеризуется преимущественной селективностью в отношении ЦОГ-2 (в этом он близок классическим с-НПВП) Ацеклофенак - подавляет синтез противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ФНО-ά) Ацеклофенак – положительно влияет на метаболизм суставного покрытия Препарат выбора среди НПВП по эффективности, безопасности и возможности длительного применения 1 СН 2 СООН 2 00Н NH CLCL CLCL 1. Выбор врачей, 1 место Премии Russian Pharma Awards 2019 в номинации Препарат выбора среди НПВП по эффективности, безопасности и возможности длительного применения, Аэртал® РУ П N013504/01

15 Фармакокинетика Высокая биодоступность – почти 100% Прием пищи не влияет на степень абсорбции Связывание с белками плазмы – 99,7% Не обладает кумулятивной активностью при длительном применении Фармакокинетика не зависит от возраста, что важно при назначении пожилым пациентам Концентрация препарата в синовиальной жидкости составляет 60% плазменной концентрации. 1. Насонова В.А., Каратеев А.Е. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях: место ацеклофенака. Современная ревматология. 2009; 3: Saraf S. Aceclofenac: A Potent NonSteroidal Anti-Inflammatory Drug. In Latest Reviews 2006; 4(3). 3. Бадокин В.В. Ацеклофенак (Аэртал) в терапии заболеваний суставов и позвоночника. РМЖ С Лила А.М. Применение препарата Аэртал (ацеклофенак) в клинической практике. Международный неврологический журнал. 2009; 7(29).

16 Основные фармакологические эффекты Бадокин В.В. Ацеклофенак (Аэртал) в терапии заболеваний суставов и позвоночника. РМЖ С Угнетает синтез простагландинов, включая ПГ Е 2 Селективно подавляет экспрессию ЦОГ-2 Ингибирует синтез провоспалительных цитокинов ИЛ-1ß, ИЛ-6, ФНО-α Снижает экспрессию молекул адгезии (L-селектин, VCAM-1) Подавляет продукцию оксида азота Стимулирует синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты Устраняет торможение синтеза глюкозаминогликанов Угнетает экспрессию металлопротеиназ (ММП-1, ММП-3) Тормозит пролиферацию синовиоцитов

17 Коксибы Меньше риск осложнений со стороны ЖКТ Высокий риск кардиоваскулярных осложнений Каратеев А.Е. Ацеклофенак в ревматологии: «золотая середина». Современная ревматология. 2013; 2: Неселективные НПВП Частые осложнения со стороны ЖКТ Низкий риск кардиоваскулярных осложнений АЦЕКЛОФЕНАК умеренная селективность в отношении ЦОГ-2 Ацеклофенак занимает выгодную позицию между неселективными НПВП и целекоксибами Аэртал® РУ П N013504/01

18 Многокомпонентный механизм действия Аэртала против воспаления и боли Аэртал® РУ П N013504/01

19 1. Леммел Е.М., Лееп Б., Де Баст Дж., Асландис С. Удовлетворенность пациентов и врачей препаратом ацеклофенак: результаты Европейского обсервационного когортного исследования (опыт применения ацеклофенака при болях воспалительного происхождения в повседневной практике). Русский медицинский журнал Т. 11, 7: Мнение врача Мнение пациента Данные «Международного когортного исследования» пациентов с воспалением и болью разных типов Международная когорта (Германия, Австрия, Бельгия) – пациентов Когорта Греции– пациентов Ацеклофенак был назначен всем пациентам по 100 мг 2 раза в день Аэртал® РУ П N013504/01

20 Основные результаты многоцентрового исследования НОТА Все НПВП показали хорошую эффективность. Доля пациентов со значительным улучшением самочувствия варьировалась от 45,2% при использовании нимесулида до 59,9% при использовании Аэртала Доля НЯ оказалась минимальной на фоне терапией Аэрталом (2,3%) и максимальной для диклофенака (14,1%) Комментарий к результату: По данным различных источников НПВП обладают примерно равной эффективностью в купировании боли. Однако, степень воздействия на воспаление отличается. Благодаря многокомпонентному механизму Аэртал уменьшает боль и воспаление одновременно. Это позволяет достичь устойчивого результата в улучшении самочувствия пациента. А.Е. Каратеев, Е.Ю. Погожева, Е.С. Филатова, В.Н. Амирджанова, А.М. Лила и др. Терапевтический архив Факторы, влияющие на результаты анальгетической терапии. Результаты российского многоцентрового исследования НОТА (НПВП для Обезболивания: Терапевтический Анализ) Аэртал® РУ П N013504/01

21 Патогенез гастроинтестинальных побочных эффектов при использовании НПВП

22 По данным мета-анализа 28 исследований с применением НПВП Аэртал демонстрирует высокую безопасность Риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при применении различных НПВП 1 1. Individual NSAIDs and Upper Gastrointestinal Complications A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies (the SOS Project) Jordi Castellsague,1 Nuria Riera-Guardia,1 Brian Calingaert,2 Cristina Varas-Lorenzo,1 Annie Fourrier-Reglat,3 Federica Nicotra,4 Miriam Sturkenboom5 and Susana Perez- Gutthann1, on behalf of the investigators of the Safety of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (SOS) Project Drug Saf.2012; 35 (12): /12/ Аэртал® РУ П N013504/01

23 Угнетение активности PGI 2 Угнетение активности PGI 2 повышение агрегации тромбоцитов формирование атеросклеротических бляшек в стенках сосудов нарушение адаптивной регуляции АД через контроль диуреза Сателлитные механизмы ослабление эффекта ряда анти гипертензивных препаратов (бета- блокаторы и блокирующие ренин- ангиотензин-альдостероновую систему) Патогенез кардиоваскулярных побочных эффектов при использовании НПВП *Простациклин (PGI2) синтезируется в эндотелии сосудов, сердечной мышце, ткани матки и слизистой оболочке желудка.

24 Патогенез кардиоваскулярных побочных эффектов при использовании НПВП

25 Ацеклофенак (Аэртал) одобрен Европейским регулятором как один из наиболее безопасных препаратов в отношении ЖКТ и ССС Каратеев А.Е. Оценка популяционной безопасности НПВП в рамках общеевропейской программы SOS: фокус на ацеклофенак. Неврология, нейропсихиатрия и психосоматика. 2020;12(2): Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, et al. Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project). Drug Saf Dec 1;35(12): doi: / «Данные программы SOS наряду с результатами многочисленных РКИ и наблюдательных исследований, установивших хороший обезболивающий и противовоспалительный эффект ацеклофенака, позволяют говорить о целесообразности широкого применения в качестве препарата «первой линии» при наиболее распространенных заболеваниях суставов и позвоночника» Европейская программа изучения осложнений со стороны ЖКТ и ССС при терапии НПВП – SOS, инициированная группой международных экспертов Европейского союза стартовала в 2006 г. с анализа риска желудочно-кишечных кровотечений, далее была продолжена выявлением риска СН, ИМ Охваченная мета анализом популяция суммарно включала 23,8 млн. граждан Австралии, Великобритании, Венгрии, Дании, Испании, Италии, Канады, Новой Зеландии, США, Тайваня, Финляндии, Франции, Швеции и Японии.

26 Кардиоваскулярные риски при применении НПВП НПВП Риск инфаркта миокарда, отношение шансов (ОШ) Ацеклофенак 1.23 (0,97–1,62) Индометацин 1,56 (1,21–2,03) Ибупрофен 1,41 (1,28–1,55) Диклофенак 1,35 (1,18–1,54) Нимесулид 1,69 (1,43–1,99) Исследование по типу «случай-контроль» Helin-Salmivaara A., 2006 [1] случаев инфаркта миокарда при использовании неселективных НПВП – контроль Helin-Salmivaara A, Virtanen A, Veslainen R et al. NSAID use and the risk of hospitalisation for first myocardial infarction in the general population: a national case-control study from Finland Eur Heart 2006; 27: 1657–63. Прием ацеклофенака ассоциировался с более низким риском развития ИМ

27 Физиологический гомеостаз ЦОГ-1, ЦОГ-2 ЦОГ-1 ЦОГ-2 Простациклин расширение сосудов антитромботическое действие Тромбоксан сужение сосудов тромбоз Подавление ЦОГ-1 (например, ацетилсалициловая кислота) ЦОГ-1 ЦОГ-2 Простациклин расширение сосудов антитромботическое действие Тромбоксан сужение сосудов тромбоз Подавление ЦОГ-2 (например, коксибы) ЦОГ-1 ЦОГ-2 Простациклин расширение сосудов антитромботическое действие Тромбоксан сужение сосудов тромбоз

28 Стандарты оказания медицинской помощи Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. 866 н "Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи при анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите, других спондилоартритах" Утвержденные АРР в 2013 г. Федеральные клинические рекомендации по "ревматологии" с дополнениями от 2016 года Рекомендации Российского общества по изучению боли (РОИБ), острая неспецифическая (скелетно-мышечная) поясничная боль, Аэртал® РУ П N013504/01

29 Усталость Одышка Боль в суставах Боль в груди Нарушение зрения Кашель Потеря обоняния Сухость во рту Ринит Потеря вкуса Покраснение глаз Головная боль Отхождение мокроты Потеря аппетита Боль в горле Головокружение Боль в мышцах Диарея Carfì A, Bernabei R, Landi F; Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA. 2020;324(6): doi: /jama Стойкие симптомы у пациентов после острого COVID-19

30 Исследование АКВА. Дизайн Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости Ацеклофена Ка и ВинпоцентинА в лечение пациентов c хронической недостаточностью мозгового кровообращения после COVID-19 (исследование АКВА) Самарцев И.Н., Живолупов С.А., Бутакова Ю.С., Паршин М.С. Самарцев И.Н., Живолупов С.А. Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости Ацеклофена Ка (Аэртала) и ВинпоцентинА (Кавинтона) в лечение пациентов со скелетно-мышечной болью и хронической недостаточностью мозгового кровообращения после перенесенной коронарвирусной инфекции (исследование АКВА) Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова

31 97 пациентов 42 пациента женский пол (р=0,022), тяжелое течение COVID-19 (р=0,035), в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания (р=0,032), наличие эндокринопатий (р=0,041), аффективные расстройства (р=0,021) Предикторы развития ПКС Самарцев И.Н., Живолупов С.А. Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости Ацеклофена Ка (Аэртала) и ВинпоцентинА (Кавинтона) в лечение пациентов со скелетно-мышечной болью и хронической недостаточностью мозгового кровообращения после перенесенной коронарвирусной инфекции (исследование АКВА) Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова Исследование АКВА

32 Самарцев И.Н., Живолупов С.А. Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости Ацеклофена Ка (Аэртала) и ВинпоцентинА (Кавинтона) в лечение пациентов со скелетно-мышечной болью и хронической недостаточностью мозгового кровообращения после перенесенной коронарвирусной инфекции (исследование АКВА) Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова

33 Исследование АКВА. Дизайн 42 пациента c ПКС Аэртал 200 мг/сут Кавинтон 30 мг/сут N=33 N=39 ВАШ-Б GROC Наличие побочных эффектов Опросник Post-COVID- 19 Functional Status Самарцев И.Н., Живолупов С.А.,Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости Ацеклофена Ка (Аэртала) и ВинпоцентинА (Кавинтона) в лечение пациентов со скелетно-мышечной болью и хронической недостаточностью мозгового кровообращения после перенесенной новой коронарвирусной инфекции (исследование АКВА) Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова

34 Опросник Post-COVID-19 Functional Status Насколько Ваша повседневная жизнь изменилась после перенесенного COVID-19? (Пожалуйста, выберите одно из нижеприведенных утверждений, которое в наибольшей степени соответствует Вашему состоянию) PCFS, балл (степень функциональных ограничений) В настоящее время нет ограничений в повседневной жизни. Также нет боли, депрессии или тревоги, связанной с перенесенной инфекцией. 0 (отсутствие функциональных ограничений) Есть незначительные ограничения в повседневной жизни. В то же самое время я в полной мере выполняю привычные повседневные обязанности, активен в течение дня, несмотря на то, что у меня сохраняется ряд симптомов, боль, депрессия или тревога. 1 (незначительные функциональные ограничения) Есть ограничения в повседневной жизни, поскольку я вынужден избегать или снизить количество привычных повседневных обязанностей/активностей или распределить их в течение дня вследствие боли, депрессии, тревоги или других симптомов. Тем не менее, я способен обходится без посторонней помощи при выполнении всех видов привычных повседневных обязанностей/активностей. 2 (легкие функциональные ограничения) Есть ограничения в повседневной жизни, поскольку я не способен выполнять все привычные повседневные обязанности/активности вследствие боли, депрессии, тревоги или других симптомов. Тем не менее, я способен обслуживать себя без посторонней помощи. 3 (умеренные функциональные ограничения) Есть ограничения в повседневной жизни: я не способен к самообслуживанию и поэтому нуждаюсь в сиделке и/или помощи другого человека вследствие боли, депрессии, тревоги или других симптомов. 4 (выраженные функциональные ограничения)

35 Динамика изменения состояния пациентов с ХНМК и постковидным синдромом на фоне лечения ВАШ-боль Global Rating of Change Scale 30 суток 20 суток 10 суток Самарцев И.Н., Живолупов С.А. Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости Ацеклофена Ка (Аэртала) и ВинпоцентинА (Кавинтона) в лечение пациентов со скелетно-мышечной болью и хронической недостаточностью мозгового кровообращения после перенесенной коронарвирусной инфекции (исследование АКВА) Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова

36 % Длительность терапии ацеклофенаком у пациентов с ХНМК и постковидным синдромом Самарцев И.Н., Живолупов С.А. Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости Ацеклофена Ка (Аэртала) и ВинпоцентинА (Кавинтона) в лечение пациентов со скелетно-мышечной болью и хронической недостаточностью мозгового кровообращения после перенесенной коронарвирусной инфекции (исследование АКВА) Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова

37 Исследование АКВА. Выводы Пациенты с ХНМК, являются крайне уязвимыми в плане развития ПКС (43,3%), при этом существуют предикторы его возникновения: женский пол (р=0,022), тяжелое течение COVID-19 (р=0,035), в анамнезе - сердечно-сосудистые заболевания (р=0,032), наличие эндокринопатий (р=0,041), аффективные расстройства (р=0,021) Ведущими жалобами у пациентов с ХНМК и ПКС являются: нарушение памяти боль в суставах Доказана эффективность Аэртала в купировании болевого синдрома у большинства пациентов с ПКС Самарцев И.Н., Живолупов С.А. Открытое наблюдательное исследование эффективности и переносимости Ацеклофена Ка (Аэртала) и ВинпоцентинА (Кавинтона) в лечение пациентов со скелетно-мышечной болью и хронической недостаточностью мозгового кровообращения после перенесенной коронарвирусной инфекции (исследование АКВА) Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова

38 Сравнительный риск гастропатий на фоне приема НПВП Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, et al. Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project). Drug Saf. 2012;35(12):1127–46 Мета-анализ 28 популяционных исследований ( ), которые оценивали риск развития ЖКТ-осложнений при использовании различных НПВП Анализ продемонстрировал значительную вариабельность риска гастроинтестинальных осложнений среди различных представителей класса НПВП Суммарный ОР гастроинтестинальных осложнений варьировал от 1,43 [0,65; 3,15] до 18,45 [10,99; 30,97].

39 Риск возникновения патологии ЖКТ на фоне приема различных НПВП Melero L.M.J., Burillo T.J.M., Zaragoza M. Comparative incidence of upper gastrointestinal bleeding associated with individual nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Rev Esp Enferm Dig 2002; 94:718. Частота кровотечений из верхних отделов ЖКТ при приеме НПВП (случаев на 1000 больных/год) пациентов в течение 4 лет

40 Ацеклофенак (АЭРТАЛ) – наименьший риск развития острого инфаркта миокарда Случай-контроль: 8.5 млн пациентов, ИМ

41 Аэртал показал лучший профиль безопасности по риску развития ЖКТ осложнений

42 Оценка переносимости препарата Аэртал мета-анализ МЕТА-АНАЛИЗ 13 РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ДВОЙНЫХ СЛЕПЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Peris F. et al., 1996 [1] Суммарно – 3574 больных Выявлено преимущество ацеклофенака по профилю безопасности по сравнению с классическими НПВП, включая диклофенак, индометацин, напроксен, пироксикам и теноксикам У пациентов с ОА и РА, получавших ацеклофенак, была выше приверженность к терапии по сравнению с другими НПВП При длительном приеме (3–6 мес.) ацеклофенака побочные реакции развивались в 1,38 раза реже, чем при использовании других НПВП 1. Peris F., Bird H. A., Serni U. et al. Treatment compliance and safety of aceclofenac versus NSAIDs in patients with common arthritis disorders: a meta-analysis. Eur. Rheumatol. Inflamm. 1996; 16: Аэртал не имеет ограничений по длительности применения

43 Аэртал - оригинальный Ацеклофенак Reginster JY, Paul I, Henrotin Y. What is the role of aceclofenac in the therapeutic arsenal against chronic osteoarthritis pathologies? Rev Med Liege Jul;56(7): Ноцицепторы: Снижение синтеза ПГЕ 2 Снижение экспрессии ЦОГ-2 Блокада ФЛА 2 Суставной хрящ: Усиление синтеза протеогликанов Подавление апоптоза Снижение ПОЛ Воспаление: Снижение синтеза ИЛ 1, ИЛ6, ФНО-а Подавление активности ММП, ADAMTS-5

44 1. Dingle JT. The effects of NSAID on the matrix of human articular cartilages. Z Rheumatol Jun; 58(3): Бадокин В.В. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на метаболизм суставного хряща. РМЖ. 2013; 32: По результатам исследования in vitro влияния 13 различных НПВП на биосинтез суставного хряща можно условно выделить три группы НПВП [1] индометацин напроксен нимесулид ибупрофен Препараты с хондронегативным действием диклофенак пироксикам аспирин Препараты с хондронейтральным действием ацеклофенак кетопрофен мелоксикам Препараты с хондропротективным действием

45 Влияние Аэртала на метаболизм гиалинового покрытия Blot et al. Effects of diclofenac, aceclofenac and meloxicam on the metabolism of proteoglycans and hyaluronan in osteoarthritic human cartilage. Brit. J. Pharmacol. 2000; 131: 1413–1421 при лечении диклофенаком метаболический баланс между содержанием протеогликанов и гиалуроновой кислоты в экстрацеллюлярном матриксе хряща при ОА оставался без изменений Ацеклофенак и мелоксикам повышали синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты при среднетяжелом ОА Ацеклофенак и мелоксикам имели дозозависимый эффект эффект Ацеклофенака превышал эффект мелоксикама

46 Ацеклофенак (АЭРТАЛ) Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь Форма выпуска: 100 мг 20 Способ применения и дозы: содержимое растворить в мл воды и сразу принять внутрь Рекомендуемая доза: 1 порошок утром и вечером Пациент отказывается от инъекционных форм Снижается риск развития постинъекционных осложнений Есть трудности при приеме таблетированных форм Аэртал® РУ П N013504/01

47 Материалы Аэртал – новое поколение золотого стандарта НПВП Лечение острой и хронической боли, воспаления Одобрен Европейским медицинским агентством как один из наиболее безопасных НПВП в отношении ЖКТ и ССС 1 Широкая линейка лекарственных форм: таблетки, порошок для приготовления суспензии, крем Аэртал® РУ П N013504/01 АЭРТАЛ- оригинальный Ацеклофенак

48 Ацеклофенак vs нимесулид: российское исследование АЭРОПЛАН Каратеев А.Е. Результаты клинического исследования АЭРОПЛАН (анализ эффективности и риска осложнений при лечении артрита ацеклофенаком и нимесулидом). Consilium Medicum. 2013; 15 (2): Динамика боли (мм, ВАШ) Динамика DAS28 60 больных РА получали ацеклофенак 100 мг 2 р/д или нимесулид 100 мг 2 р/д Аэроплан – Анализ Эффективности и Риска Осложнений При Лечении Ацеклофенаком и Нимесулидом

49 Исследование АЭРОПЛАН ЖКТ-безопасность Аэртала Каратеев А.Е. Результаты клинического исследования АЭРОПЛАН (анализ эффективности и риска осложнений при лечении артрита ацеклофенаком и нимесулидом). Consilium Medicum. 2013; 15 (2): пациентов РА получали ацеклофенак 200 мг/д и 60 нимесулид 200 мг/д В группе нимесулида признаки НПВП-гастропатии были выявлены чаще

50