Β-лактамные антибиотики. Понятие об антибиотикорезистентности Подготовила: Макарова Евгения, студентка ОС ГБОУ ВПО УГМУ Минздравсоцразвития России. - презентация

1 β-лактамные антибиотики. Понятие об антибиотикорезистентности Подготовила: Макарова Евгения, студентка ОС ГБОУ ВПО УГМУ Минздравсоцразвития России Кафедра фармакологии и клинической фармакологии Екатеринбург, 2013

2 Терминология Антибиотики Антибиотики – это химиотерапевтические препараты из химических соединений биологического происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказывают избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы и опухоли

3 Механизмы действия антибиотиков Нарушение синтеза клеточной стенки бактерий: 1. β-лактамные а/б 2. Гликопептиды 3. Циклосерин Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны бактерий: 1. Полимиксины 2. Полиеновые а/б Нарушение синтеза белка на рибосомах бактерий: 1. Макролиды 2. Линкозамиды 3. Тетрациклины 4. Аминогликозиды 5. Хлорамфениколы Нарушение синтеза бактериальной РНК: 1. Рифампицины

4 Классификация антибиотиков от источников получения Природные (биосинтетические), продуцируемые микроорганизмами и низшими грибами Полусинтетические, получаемые в результате модификации структуры природных антибиотиков

5 Классификация антибиотиков по химическому строению Бета-лактамные антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы (β- лактамное кольцо) Макролиды и близкие к ним антибиотики (макроциклическое лактонное кольцо) Аминогликозиды (антибиотики, в молекулах которых присутствует структура циклогексана с OH- и NH 2 - или гуанидина-заместителями с гликозидными заместителями по одной или нескольким OH-группам) Тетрациклины (в молекулах присутствует частично гидрированное ядро тетра цена)

6 Классификация антибиотиков по химическому строению Полимиксины (сложные соединения, включающие остатки полипептидов) Противогрибковые антибиотики (в молекуле полиенов содержится не менее трех изолированных или сопряженных двойных связей C=С) Препараты хлорамфеникола (производные нитрофенилалкиламина) Гликопептидные антибиотики (гликозилированные циклические или полициклические нерибосомные пептиды)

7 Классификация антибиотиков в зависимости от типа действия Бактерицидный - разрушение бактериальных клеток β-лактамы, гликопептиды, полимиксины, полиены, аминогликозиды – нарушение синтеза белка Бактериостатический - подавление роста и размножения бактериальных клеток Тетрациклины, макролиды, хлорамфениколы, линкозамиды м/о а/б ЛИЗИСЛИЗИС м/о

8 Классификация антибиотиков по спектру действия Узкого спектра действия – Узкого спектра действия – препарат активен в отношении только небольшого количества разновидностей или грамположительных или грамотрицательных бактерий Широкого спектра – Широкого спектра – препарат действует на достаточно большое количество разновидностей представителей обеих групп На сегодняшний день такое деление считается условным, так как не учитывается приобретенная резистентность На сегодняшний день такое деление считается условным, так как не учитывается приобретенная резистентность

9 Классификация антибиотиков по клиническому применению Препараты выбора Препараты резерва > < эффективность токсичность

10 β-лактамные антибиотики: классификация, механизм и тип действия, антимикробный спектр активности, фармакокинетика, формы выпуска, показания, противопоказания, возможные осложнения

11 β-лактамные антибиотики природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы В данную группу входят препараты, имеющие в структуре β- лактамное кольцо: природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы

12 Пенициллины

13 Классификация 1. Биосинтетические (природные) Парентеральные (кислотонеустойчивые) Короткого действия - Бензилпенициллина натриевая соль - Бензилпенициллина калиевая соль

14 Классификация 1. Биосинтетические (природные) Парентеральные (кислотонеустойчивые) Длительного действия - Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина) - Бензатин бензилпенициллин (Бициллин – 1) -Бициллин – 3 (1 : 1 : 1 - бензилпенициллин калиевая соль: бензилпенициллин прокаин: бензатин бензилпенициллин) -Бициллин – 5 (4 : 1 - бензатин бензилпенициллин: бензилпенициллин прокаин)

15 Классификация 1. Биосинтетические (природные) Энтеральные (кислотоустойчивые) - Феноксиметилпенициллин

16 Классификация 2. Полусинтетические Узкого спектра действия, устойчивые к пенициллиназе Изоксазолиловые пенициллины (антистафилококковые) -Оксациллин

17 Классификация 2. Полусинтетические Широкого спектра действия, не устойчивые к пенициллиназе Аминопенициллины - Ампициллин - Амоксициллин

18 Классификация 2. Полусинтетические Широкого спектра действия, не устойчивые к пенициллиназе Карбоксипенициллины -Карбенициллин

19 Классификация 2. Полусинтетические Широкого спектра действия, не устойчивые к пенициллиназе Уреидопенициллины - Азлоциллин - Мезлоциллин

20 Классификация 3. Комбинированные пенициллины Ингибиторозащищенные пенициллины – пенициллины в сочетании с ингибиторами бета-лактамаз (сульбактам, тазобактам, клавулановая кислота - клавуланат) - Амоксициллин / клавуланат (Аугментин) - Амоксициллин / сульбактам (Трифамокс) - Ампициллин / сульбактам (Сультасин) - Пиперациллин / тазобактам - Тикарциллин / клавуланат (Тиментин)

21 Понятие о пенициллиназе Пенициллиназа - фермент, обладающий способностью расщеплять (инактивировать) β-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины) Пенициллиназа образуется некоторыми видами бактерий, которые в процессе эволюции выработали свойство подавлять пенициллин и другие антибиотики. В связи с этим отмечается резистентность таких бактерий к антибиотикам

22 Механизм и тип действия Механизм действия Механизм действия адсорбируются на поверхности микробной клетки, необратимо блокируют полимеразу пептидогликана и транспептидазу, что препятствует образованию пептидных связей. Нарушается поздний этап синтеза клеточной стенки Тип действия Тип действия бактерицидный

23 Механизм действия м/о а/б ЛИЗИСЛИЗИС

24 Особенности действия Природные пенициллины 1. Минимальная подавляющая концентрация на большинство микроорганизмов выше у феноксиметилпенициллина 2. Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилококков, гонококков за счет продукции ферментов бета-лактамаз 3. Характеризуются идентичным антимикробным спектром, незначительно отличаются по уровню активности 4. Устойчивы коринебактерии (C. jeikeium), энтерококки (E. faecium), бактероиды (B. fragilis)

25 Особенности действия Полусинтетические пенициллины Изоксазолиловые пенициллины 1. Близки к природным пенициллинам, но уступают по активности 2. Устойчивы к стафилококковым бета-лактамазам 3. Не эффективны, если резистентность стафилококков связана с образованием атипичных пенициллиносвязывающих белков - MRSA (штаммы золотистого стафилококка, которые резистентные к метициллину (оксациллину))

26 Особенности действия Полусинтетические пенициллины Аминопенициллины 1. По действию на шигеллы ампициллин несколько превосходит амоксициллин 2. Более активны аминопенициллины на гемофильную палочку, листерии, чем природные пенициллины 3. Амоксициллин действует на Helicobacter pylori 4. По спектру и уровню активности в отношении Грам+бактерий и анаэробов аминопенициллины схожи с природными пенициллинами

27 Особенности действия Полусинтетические пенициллины Карбоксипенициллины 1. В отношении Грам+бактерий уровень активности ниже, чем у пенициллинов 2. Синегнойная палочка устойчива Уреидопенициллины 1. По действию к Грам+бактериям превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам 2. Азлоциллин и пиперациллин имеют сходный спектр активности

28 Особенности действия Ингибиторозащищенные пенициллины 1. Антимикробный спектр ингибиторозащищенных аминопенициллинов (амоксициллин / клавулановая кислота, амоксициллин / сульбактам, ампициллин / сульбактам) расширен за счет Грам-бактерий (клебсиелл, цитробактеров – C. diversus, протей – P. vulgaris, анаэробов группы бактероидов – B. fragilis) 2. Ингибиторозащищенный карбоксипенициллин тикарциллин / клавуланат имеет более широкий спектр активности за счет действия на клебсиеллы, протеи, клостридии, бактероиды. К нему реже отмечается резистентность других Грам-бактерий и стафилококков 3. Ингибиторозащищенный уреидопенициллин пиперациллин / тазобактам обладает наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов 4. Штаммы, вырабатывающие хромосомные бета-лактамазы классов А, С устойчивы

29 Антимикробный спектр активности 1. Природные пенициллины - Грам+ бактерии (кокки): стрептококки (включая пневмококки), стафилококки (кроме золотистого и эпидермального) - Грам+ бактерии (палочки) : листерии, бациллы, коринебактерии (в том числе дифтерийная палочка) - Грам- бактерии (кокки): менингококки - Анаэробные бактерии: пептострептококки, клостридии, актиномицеты - Спирохеты: трепонемы, боррелии, лептоспиры

30 Антимикробный спектр активности 2. Полусинтетические пенициллины * Изоксазолиловые пенициллины - Грам+ бактерии (кокки): стафилококки (включая пенициллин резистентный золотистый стафилококк) * Аминопенициллины - Грам+ бактерии (кокки): пневмококки, энтерококки - Грам+ бактерии (палочки): листерии - Грам- бактерии (палочки): кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, гемофильная палочка, протей, H. pylori * Карбоксипенициллины - Псевдомонады, энтеробактерии (за исключением клебсиелл, протея и цитробактеров) - Анаэробы (включая бактероидов) * Уреидопенициллины - Грам- бактерии: энтеробактерии, псевдомонады, неферментирующие микроорганизмы

31 Антимикробный спектр активности 3. Ингибиторозащищенные пенициллины * Амоксициллин / клавуланат, ампициллин / сульбактам, амоксициллин / сульбактам - Грам+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая золотистого и эпидермального), энтерококки - Грам+ бактерии (палочки): кишечная палочка, гемофильная палочка, протей, клебсиелла - Грам- бактерии (кокки): нейссерии - Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая бактероиды (B. fragilis) * Тикарциллин / клавуланат, пиперациллин / тазобактам - Грам+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включай пенициллинрезистентного золотичтого стафилококка) - Грам- бактерии (палочки): кишечная палочка, протей, клебсиелла, энтеробактер, синегнойная палочка - Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие, включая бактероиды (B. fragilis)

32 Фармакокинетика 1. Природные пенициллины Парентеральные пенициллины 1. Разрушаются в ЖКТ, поэтому применяются парентерально: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль – внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально, в полости только в условиях стационара; бензилпенициллин прокаин – внутримышечно, бензатин бензилпенициллин, бициллин-3, бициллин-5 – внутримышечно 2. Пролонгированные пенициллины медленно всасываются и называются «депо- пенициллины». Период полувыведения: бензилпенициллина прокаина – 24 часа; бензилпенициллина – несколько дней 3. Пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови, плохо проникают через ГЭБ, не применяются для лечения тяжелых инфекций 4. Бензатин бензилпенициллин проходит через плаценту, проникает в грудное молоко Энтеральные пенициллины 1. Феноксиметилпенициллин при приеме внутрь быстро всасывается (30–60%) в щелочной среде тонкой кишки 2. Применяется натощак или за 0,5 – 1 час до еды 3. Проходит через плацентарный барьер, в небольшом количестве обнаруживается в грудном молоке

33 Фармакокинетика 2. Полусинтетические пенициллины Изоксазолиловые пенициллины 1. Устойчивы в кислой среде, но всасываются в ЖКТ всего на 20 – 30 % Пища снижает биодоступность 2. Плохо проникают через ГЭБ 3. Применяются внутрь и парентерально (внутримышечно, внутривенно) Аминопенициллины Ампициллин 1. Устойчивы в кислой среде. Биодоступность: 35 – 40 % при приеме натощак, при приеме после еды – в 2 раза ниже 2. Применяются внутрь и парентерально (внутримышечно, внутривенно) 3. Плохо проникает через ГЭБ Амоксициллин а)По сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2 – 2,5 раза лучше, биодоступность (75 %) не зависит от приема пищи б)Применяется внутрь в)Создает более высокие и стабильные концентрации в крови. В нижних отделах ЖКТ концентрации препарата низкие, поэтому он не применяется при кишечных инфекциях г) Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко

34 Фармакокинетика 2. Полусинтетические пенициллины Карбоксипенициллины 1. Применяются внутримышечно, внутривенно 2. Плохо проникают через ГЭБ 3. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко (в низких концентрациях) Уреидопенициллины 1. Применяются только внутривенно 2. Плохо проникают через ГЭБ 3. Создают высокую концентрацию в желчи

35 Фармакокинетика 3. Ингибиторозащищенные пенициллины Амоксициллин / клавуланат 1. Хорошо всасывается при приеме внутрь 2. Биодоступность не зависит от приема пищи 3. Применяется внутрь и внутривенно 4. Создает высокие концентрации во многих органах и тканях 5. Плохо проникает через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу Амоксициллин / сульбактам 1. Не имеет значимых отличий от амоксициллина / клавуланата 2. Метаболизируется в меньшей степени (до 25 %), чем клавуланат

36 Фармакокинетика 3. Ингибиторозащищенные пенициллины пенициллины Ампициллин / сульбактам 1. Применяется внутримышечно и внутривенно 2. Проходит через плаценту Тикарциллин / клавуланат, пиперациллин / тазобактам 1. Применяются только внутривенно 2. По распределению в организме существенно не отличаются от других пенициллинов

37

38 Форма выпуска Природные пенициллины Парентеральные Бензилпенициллина калиевая соль: порошок для приготовления раствора для инъекций 1 млн ЕД во флаконах по 10 мл Бензилпенициллина натриевая соль: порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения 250, 500 тыс., 1 млн. ЕД во флаконах; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250, 500 тыс., 1 млн. ЕД во флаконах;орошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250, 500 тыс., 1 млн. ЕД во флаконах порошок для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 250, 500 тыс., 1 млн. ЕД во флаконах; порошок для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 250, 500 тыс., 1 млн. ЕД во флаконах порошок для приготовления раствора для инъекций и местного применения 500 тыс, 1 млн. ЕД во флаконахпорошок для приготовления раствора для инъекций и местного применения 500 тыс, 1 млн. ЕД во флакон Бензилпенициллин прокаин: порошок для приготовления раствора для инъекций и порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения по 600 тыс. ЕД во флаконах порошок для приготовления раствора для инъекций порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения по 600 тыс. ЕД во флаконах Бициллин – 1: порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 600 тыс., 1 млн. 200 тыс., 2 млн. 400 тыс. ЕД во флаконах Бициллин – 3: порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения в дозировках тыс. и тыс. ЕД во флаконах по 10 мл порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения в дозировках тыс. и тыс. ЕД во флаконах по 10 мл Бициллин – 5: порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 1,2 млн тыс. ЕД во флаконах по 10 мл

39 Формы выпуска Природные пенициллины Энтеральные Феноксиметилпенициллин: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь - по 600 мг в банках по 100, 150, 250 мл 40 грамм с дозировочной ложкой, по 60 мг/5 мл во флаконах полиэтиленовых по 40 грамм с дозировочной ложкой, по 37,5 мг в пакетах из ламинированной бумаги по 2,5 грамма с дозировочным стаканом, по 75 мг в пакетах из ламинированной бумаги 5 грамм с дозировочным стаканом; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь - по 600 мг в банках по 100, 150, 250 мл 40 грамм с дозировочной ложкойпо 37,5 мг в пакетах из ламинированной бумаги по 2,5 грамма с дозировочным стаканомпо 75 мг в пакетах из ламинированной бумаги 5 грамм с дозировочным стаканом; таблетки по 100, 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10; таблетки по 100, 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10 гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл во флаконах по 100 мл гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл во флаконах по 100 мл

40 Форма выпуска Полусинтетические пенициллины Изоксазолиловые пенициллины Оксациллин: порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 250, 500 мг во флаконах по 10 мл;порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 250, 500 мг во флаконах по 10 мл порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250, 500 мг, 1 грамм во флаконах по 10 мл; таблетки по 0,25 грамма в упаковке контурной ячейковой по 10 Аминопенициллины Аминопенициллины Ампициллин: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь - по 125 мг/5 мл во флаконах с распылителем 60 мл, по 250 мг/5 мл во флаконах из темного стекла 40 грамм с мерной ложкой;гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь - по 125 мг/5 мл во флаконах с распылителем 60 млпо 250 мг/5 мл во флаконах из темного стекла 40 грамм с мерной ложкой капсулы - по 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10, по 500 мг в блистере по 8; капсулы - по 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10 по 500 мг в блистере по 8 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 250, 500 мг, 1 грамму во флаконах; порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 250, 500 мг, 1 грамму во флаконах; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250, 500 мг, 1 и 2 грамма во флаконах; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250, 500 мг, 1 и 2 грамма во флакон таблетки по 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10; таблетки по 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10 порошок для приготовления суспензии для приема внутрь мг/5 мл во флаконах по 70 грамм и во флаконах полиэтиленовых 60 грамм 150 и 250 мл с мерным стаканом, по 125 мг в пакете термосвариваемом по 1,5 грамма, по 250 мг в пакете термосвариваемом по 3 грамма, по 500 мг в пакете термосвариваемом по 6 грамм порошок для приготовления суспензии для приема внутрь мг/5 мл во флаконах по 70 г во флаконах полиэтиленовых 60 грамм 150 и 250 мл с мерным стаканом по 125 мг в пакете термосвариваемом по 1,5 гпо 250 мг в пакете термосвариваемом по 3 гпо 500 мг в пакете термосвариваемом по 6 г

41 Форма выпуска Аминопенициллины Ампициллин: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь - по 125 мг/5 мл во флаконах с распылителем 60 мл, по 250 мг/5 мл во флаконах из темного стекла 40 грамм с мерной ложкой; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь - по 125 мг/5 мл во флаконах с распылителем 60 млпо 250 мг/5 мл во флаконах из темного стекла 40 грамм с мерной ложкой капсулы - по 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10, по 500 мг в блистере по 8;апсулы - по 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10 по 500 мг в блистере по 8 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 250, 500 мг, 1 грамму во флаконах; порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 250, 500 мг, 1 грамму во флаконах; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250, 500 мг, 1 и 2 грамма во флаконах; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250, 500 мг, 1 и 2 грамма во флакон таблетки по 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10; таблетки по 250 мг в упаковке контурной ячейковой по 10 порошок для приготовления суспензии для приема внутрь мг/5 мл во флаконах по 70 грамм, по 250 мг/5 мл во флаконах полиэтиленовых 60 грамм 150 и 250 мл с мерным стаканом, по 125 мг в пакете термосвариваемом по 1,5 грамма, по 250 мг в пакете термосвариваемом по 3 грамма, по 500 мг в пакете термосвариваемом по 6 грамм порошок для приготовления суспензии для приема внутрь мг/5 мл во флаконах по 70 гпо 250 мг/5 мл во флаконах полиэтиленовых 60 грамм 150 и 250 мл с мерным стаканомпо 125 мг в пакете термосвариваемом по 1,5 гпо 250 мг в пакете термосвариваемом по 3 гпо 500 мг в пакете термосвариваемом по 6 г Амоксициллин: гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь мг/5 мл во флаконах из темного стекла по 60 мл и с мерной ложкой по 40 грамм; гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь мг/5 мл во флаконах из темного стекла по 60 млс мерной ложкой капсулы по 250 мг в блистерах 8 и 10, контурных ячейковых упаковках по 8 и 10, в банках по 10 и 20, во флаконах по 20; капсулы по 500 мг в блистере 8, в контурных ячейковых упаковках по 8 и 10; капсулы по 250 мг в блистерах 8 в банках по 10 таблетки по 200 и 500 мг в упаковках контурных ячейковых по 10, 20, 24 таблетки по 200 и 500 мг в упаковках контурных ячейковых по 10

42 Форма выпуска Карбоксипенициллины Карбенициллин порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 1 грамму во флаконах в упаковке контурной ячейковой количеством 5 и пачке картонной номером 2 и 5 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 1 грамму во флаконах в упаковке контурной ячейковой количеством 5

43 Формы выпуска Ингибиторозащищенные пенициллины Амоксициллин / клавуланат (Аугментин): порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения по 500 мг мг и 1000 мг мг во флаконах в пачке картонной количеством 10; порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения по 500 мг мг и 1000 мг мг флаконах в пачке картонной количеством 10; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг + 31,25 мг/5 мл во флаконах с мерным колпачком в пачке картонной количеством 1; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг + 31,25 мг/5 мл во флаконах с мерным колпачком в пачке картонной количеством 1 порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 200 мг + 28,5 мг/5 мл во флаконах по 7,7 грамма с мерным колпачком в пачке картонной количеством 1; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 200 мг + 28,5 мг/5 мл во флаконах по 7,7 грамма с мерным колпачком в пачке картонной количеством 1 порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 400 мг + 57 мг/5 мл во флаконах по 12,6 грамма с мерным колпачком в пачке картонной количеством 1; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 400 мг + 57 мг/5 мл во флаконах по 12,6 грамма с мерным колпачком в пачке картонной количеством 1 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 500 мг мг в блистере по 7 и 10 в пачке картонной количеством 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 500 мг мг в блистере по 7 и 10 в пачке картонной количеством 1 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 250 мг мг в блистере по 10 в пачке картонной количеством 1; таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 250 мг мг в блистере по 10 в пачке картонной количеством 1 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 875 мг мг в блистере по 7 в пачке картонной количеством 1 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 875 мг мг в блистере по 7 в пачке картонной количеством 1 Амоксициллин / сульбактам (Трифамокс): порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 1000 мг мг и 500 мг мг во флаконах с растворителем (вода для инъекций) в ампулах в пачке картонной количеством 1; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 1000 мг мг и 500 мг мг во флаконах с растворителем (вода для инъекций) в ампулах в пачке картонной количеством 1 порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг мг/5 мл во флаконах полиэтиленовых по 30 и 60 грамм с мерным колпачком в пачке картонной количеством 1; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 250 мг мг/5 мл во флаконах полиэтиленовых по 30 и 60 грамм с мерным колпачком в пачке картонной количеством 1; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 250 мг мг/5 мл во флаконах полиэтиленовых по 30 и 60 грамм с мерным колпачком в пачке картонной количеством 1 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 250 мг мг и 500 мг мг в блистере 8 в пачке картонной количеством 1 и в контейнерах пластиковых по 100; таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 250 мг мг и 500 мг мг в блистере 8 в пачке картонной количеством 1 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 875 мг мг в блистере 7 в пачке картонной количеством 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 875 мг мг в блистере 7 в пачке картонной количеством 2

44 Формы выпуска Ингибиторозащищенные пенициллины Ампициллин / сульбактам (Сультасин): порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 0,5 грамма + 0,25 грамма во флаконах в коробке по 1 и 50; порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 0,5 грамма + 0,25 грамма во флаконах в коробке по 1 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 1 грамму + 0,5 грамма во флаконах в коробке по 1 и 50; порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 1 грамму + 0,5 грамма во флаконах в коробке по 1 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500 мг мг во флаконах в пачке картонной по 1, 5, 10 и в коробке по 50; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500 мг мг во флаконах в пачке картонной по 1 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 1 грамму мг во флаконах в пачке картонной по 1, 5, 10 и в коробке по 50 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 1 грамму мг во флаконах в пачке картонной по 1, 5, 10 и в коробке по 50 Пиперациллин / тазобактам: порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения по 4 грамма + 0,5 грамма во флаконах для стационаров в коробке картонной по 1,5, 10, 50 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения по 4 грамма + 0,5 грамма во флаконах для стационаров в коробке картонной по 1,5 Тикарциллин / клавуланат (Тиментин): порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 3000 мг мг и 1500 мг мг во флаконе в пачке картонной по 10 порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий по 3000 мг мг и 1500 мг мг во флаконе в пачке картонной по 10

45 Пути введения Природные пенициллины Бензилпенициллин натриевая и калиевая соли: внутримышечно или внутривенно для взрослых 2–12 млн. ЕД/сут. в 4–6 введений; при внебольничной пневмонии 8–12 млн. ЕД/сут. в 4–6 инъекций; при менингите, эндокардите, газовой гангрене внутривенно 18–24 млн. ЕД/сут. в 6 введений Длительность лечения бензилпенициллином в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет от 7–10 дней до 2 месяцев и больше (например, при сепсисе, септическом эндокардите) Бензилпенициллина новокаиновая соль Бензилпенициллина новокаиновая соль: внутримышечно глубоко (внутривенно или эндолюмбально вводить запрещается); средняя терапевтическая доза для взрослых: разовая ЕД, суточная ЕД. Кратность введения 1–2 раза в сутки. Растворы готовят ex tempore, добавляя к содержимому флакона 2–4 мл воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида. Содержимое флакона интенсивно встряхивают, образующуюся суспензию быстро набирают в шприц, для введения рекомендуется применять иглы 0,8 мм; максимальная суточная доза для взрослых 1,2 млн. ЕД

46 Пути введения Природные пенициллины Бензатин бензилпенициллин (Бициллин – 1): внутримышечно глубоко, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы (внутривенное введение запрещается); для профилактики и лечения инфекционных заболеваний взрослым ЕД и ЕД 1 раз в неделю или 1,2 млн. ЕД 2 раза в месяц. При лечении ревматизма у взрослых дозу увеличивают до 2,4 млн. ЕД 2 раза в месяц. Для профилактики рецидивов ревматизма ЕД 1 раз в неделю в течение 6 недель в сочетании с приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств; лечение сифилиса проводят по специальной инструкции. Средняя доза 2,4 млн. ЕД 2–3 раза с интервалами 8 дней Бициллин 3 Бициллин 3: внутримышечно глубоко, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы (внутривенное введение запрещается); в дозе ЕД (при необходимости 2 инъекции делают в разные ягодицы). Повторные инъекции проводят на 4 сутки после предыдущей инъекции. В дозе ЕД вводят один раз в 6 дней; при лечении первичного и вторичного сифилиса разовая доза 1,8 млн. ЕД. Курс лечения 7 инъекций. Первая инъекция проводится в дозе ЕД, вторая инъекция через 1 сутки в полной дозе, последующие инъекции проводят 2 раза в неделю; При лечении вторичного рецидивного и скрытого раннего сифилиса для первой инъекции используется доза ЕД, для последующих инъекций 1,8 млн. ЕД. Инъекции проводят 2 раза в неделю. Курс лечения 14 инъекций

47 Пути введения Природные пенициллины Бициллин 5: внутримышечно глубоко, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы (внутривенное введение запрещается); взрослым по 1,5 млн. ЕД 1 раз в 4 неделю; суспензию готовят в асептических условиях непосредственно перед употреблением (во флакон, содержащий 1,5 млн. ЕД, вводят 5–6 мл стерильной дистиллированной воды, 0,9% раствора натрия хлорида или 0,25– 0,5% раствор новокаина). Смесь во флаконе встряхивают в течение 30 секунд в направлении продольной оси до образования гомогенной суспензии (или взвеси) и немедленно вводят Феноксиметилпенициллин: взрослым назначают по 1–3 таблетки 3 раза в день, при необходимости могут назначаться более высокие дозы; курс лечения 5–7 дней, при необходимости лечение может быть более длительным; при тонзиллите, вызванном пиогенными стрептококками, рекомендуется 10- дневный курс лечения; препарат следует принимать между приемами пищи, запивая стаканом воды

48 Пути введения Полусинтетические пенициллины Изоксазолиловые пенициллины Оксациллин: внутрь, внутримышечно, внутривенно; внутрь назначают за 1 час до еды или через 2–3 часа после еды; разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет составляет 0,25–0,5 грамма, суточная 3 грамма (до 6–8 граммов при тяжелых инфекциях); при заболеваниях ЖКТ, нарушающих абсорбцию, или при невозможности создания необходимого уровня концентрации в очаге инфекции после перорального введения назначают внутримышечно или внутривенно (реже); суточная доза для взрослых и детей старше 6 лет составляет 2–4 грамма; при тяжелых инфекциях дозы могут быть удвоены; продолжительность лечения составляет обычно 7–10 дней, при тяжелых заболеваниях (сепсис, септический эндокардит) 2–3 недели и более

49 Пути введения Полусинтетические пенициллины Аминопенициллины Ампициллин: внутрь, внутримышечно, внутривенно внутрь разовая доза для взрослых 0,25-0,5 грамм, суточная 2–3 грамма при инфекциях среднетяжелого течения вводят взрослым внутримышечно по 0,25–0,5 грамма каждые 6–8 часов при тяжелых инфекциях по 1–2 грамма каждые 4–6 часов или внутривенно по 0,5 грамма каждые 6 часов продолжительность лечения зависит от тяжести состояния и эффективности терапии (от 5– 10 дней до 2–3 недель и более)

50 Пути введения Полусинтетические пенициллины Аминопенициллины Амоксициллин: внутрь, внутримышечно, внутривенно струйно и капельно взрослым и детям старше 10 лет (массой тела более 40 кг) внутрь, по 500 мг 3 раза в сутки (до 0,75–1 грамма 3 раза в сутки при тяжелых инфекциях) максимальная суточная доза 6 грамм при острой неосложненной гонорее 3 грамма однократно (женщинам рекомендуется повторное введение) пациентам с Cl креатинина ниже 10 мл/мин дозу уменьшают на 15–50%, при анурии доза не должна превышать 2 г в сутки. Средний курс 5–7 дней (при стрептококковых инфекциях не менее 10 дней) при разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят внутривенно капельно. Суточную дозу распределяют на 2–3 введения. Продолжительность внутривенного введения 5–7 дней, с последующим переходом, при необходимости, на внутримышечное введение или прием препарата внутрь. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и составляет 5–14 дней и более разовая доза для взрослых составляет 1–2 грамма, вводится каждые 8–12 часов

51 Пути введения Ингибиторозащищенные пенициллины Амоксициллин / клавуланат: внутрь, внутривенно взрослым назначается по 500 мг 2 раза в сутки или по 250 мг 3 раза в сутки. При инфекциях тяжелой степени тяжести и инфекциях дыхательных путей 875 мг 2 раза в сутки или 500 мг 3 раза в сутки максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых 6 грамм, клавулановой кислоты 600 мг продолжительность лечения до 14 дней, острого среднего отита до 10 дней для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 часа во время вводной анестезии вводят в дозе 1 грамм внутривенно. При более длительных операциях по 1 грамму каждые 6 часов в течение суток

52 Пути введения Ингибиторозащищенные пенициллины Амоксициллин / сульбактам: внутрь, внутримышечно, внутривенно струйно или инфузионно взрослым назначается по 1 грамму (в пересчете на амоксициллин) 2– 3 раза в сутки курс лечения до 14 дней для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 часа во время вводной анестезии вводят по 1 грамму внутривенно; при более продолжительных операциях по 1 грамму каждые 6 часов в течение суток для внутримышечного и внутривенного введения содержимое флакона растворяют стерильной водой для инъекций в объеме 5 мл и вводят в течение 3 минут; для внутривенного инфузионного введения в достаточном объеме 0,9% раствора хлорида натрия, вводят в течение 15–60 минут

53 Пути введения Ингибиторозащищенные пенициллины Ампициллин / сульбактам: внутримышечно, внутривенно (капельно со скоростью капель в минуту, струйно медленно в течение 3–5 минут) внутривенно вводят 5–7 дней, затем, при необходимости продолжения лечения, переходят на внутримышечное применение Далее указаны суммарные дозы ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1) при легком течении инфекции 1,5–3 грамма в сутки в 2 введения; при среднетяжелом течении 3–6 граммов в сутки в 3–4 введения; при тяжелом течении 12 граммов в сутки в 3–4 введения для профилактики хирургических инфекций 1,5–3 грамма во время анестезии; затем в течение 24 часов после операции в той же дозе каждые 6–8 часов. курс лечения 5–14 дней (при необходимости может быть продлен) раствор для парентерального применения готовится ex tempore. К содержимому флакона добавляют 2 или 4 мл воды для инъекций, 0,5% раствора прокаина или 0,9% раствора хлорида натрия. Для внутримышечного введения допустимо разведение 0,5% раствором лидокаина. Для внутривенного введения разовую дозу растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия в объеме от 10 до 200 мл

54 Пути введения Ингибиторозащищенные пенициллины Пиперациллин / тазобактам: внутривенно по 2,25 грамма растворяют в 5 мл физиологического раствора или стерильной воды для инъекций, медленно, в течение 30 минут вводить по 2,25 грамма каждые 6 часов или по 4,5 грамма каждые 8 часов (средняя суточная доза 12 грамм пиперациллина и 1,5 грамма тазобактама) курс 7–10 дней

55 Пути введения Ингибиторозащищенные пенициллины Тикарциллин / клавуланат (Тиментин): внутривенно капельно и струйно взрослым 1600–3200 мг каждые 6–8 часов в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза 3200 мг каждые 4 часа для внутривенной капельной инфузии содержимое флакона (1600 мг развести в 50 мл воды для инъекций или в 100 мл 5 % раствора глюкозы; 3200 мг развести в 100 мл воды для инъекций или 100 – 150 мл 5 % раствора глюкозы для внутривенной струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1600 мг) или 20 мл (флакон 3200 мг) воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 3–4 минут. внутривенную инъекцию проводят сразу после растворения

56 Показания к применению крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, бронхит, септический эндокардит, раневая инфекция, гнойные инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, гнойный плеврит, перитонит, сепсис, остеомиелит, тонзиллит, менингит, дифтерия, газовая гангрена, скарлатина, гонорея, лептоспироз, сифилис, сибирская язва, актиномикоз легких, инфекции моче- и желчевыводящих путей, лечение гнойно- воспалительных заболеваний в акушерско- гинекологической практике, заболевания глаз крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, бронхит, септический эндокардит, раневая инфекция, гнойные инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, гнойный плеврит, перитонит, сепсис, остеомиелит, тонзиллит, менингит, дифтерия, газовая гангрена, скарлатина, гонорея, лептоспироз, сифилис, сибирская язва, актиномикоз легких, инфекции моче- и желчевыводящих путей, лечение гнойно- воспалительных заболеваний в акушерско- гинекологической практике, заболевания глаз Природные пенициллины Парентеральные Бензилпенициллин калиевая, натриевая и новокаиновая соли:

57 Показания к применению сифилис, фрамбезия, пинта, фарингит, рожа, скарлатина, острый тонзиллит, раневые инфекции, профилактика послеоперационных осложнений, профилактика обострений ревматизма сифилис, фрамбезия, пинта, фарингит, рожа, скарлатина, острый тонзиллит, раневые инфекции, профилактика послеоперационных осложнений, профилактика обострений ревматизма Природные пенициллины Парентеральные Бензатин бензилпенициллин:

58 Показания к применению ревматический полиартрит, фарингит, тонзиллит, синусит, отит, бронхит, бронхопневмония, рожа, лимфаденит, лимфангит, скарлатина, профилактика эндокардита ревматический полиартрит, фарингит, тонзиллит, синусит, отит, бронхит, бронхопневмония, рожа, лимфаденит, лимфангит, скарлатина, профилактика эндокардита Природные пенициллины Энтеральные Феноксиметилпенициллин:

59 Показания к применению септицемия, сепсис, пневмония, эндокардит, менингит, эмпиема, абсцесс, флегмоны, остеомиелит, холецистит, цистит, инфицированные ожоги, раневые инфекции, сифилис септицемия, сепсис, пневмония, эндокардит, менингит, эмпиема, абсцесс, флегмоны, остеомиелит, холецистит, цистит, инфицированные ожоги, раневые инфекции, сифилис Полусинтетические пенициллины Изоксазолиловые Оксациллин: Инфекции, вызванные стафилококками, устойчивыми к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину:

60 Показания к применению инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции ЖКТ, менингит, гонорея, Амоксициллин эндокардит, сепсис, Ампициллин коклюш инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции ЖКТ, менингит, гонорея, Амоксициллин эндокардит, сепсис, Ампициллин коклюш Полусинтетические пенициллины Аминопенициллины Амоксициллин и ампициллин:

61 Показания к применению инфекции брюшной полости, инфекции мочеполовой системы, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, септицемия, бактериальный менингит, эндокардит, гинекологические инфекции инфекции брюшной полости, инфекции мочеполовой системы, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, септицемия, бактериальный менингит, эндокардит, гинекологические инфекции Полусинтетические пенициллины Карбоксипенициллины Карбенициллина динатриевая соль:

62 Показания к применению бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого, синусит, тонзиллит, средний отит, пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, перитонит, мягкий шанкр, гонорея, рожа, вторично инфицированные дерматозы, раневая инфекция, остеомиелит, абсцесс, флегмона, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого, синусит, тонзиллит, средний отит, пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, перитонит, мягкий шанкр, гонорея, рожа, вторично инфицированные дерматозы, раневая инфекция, остеомиелит, абсцесс, флегмона, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии Полусинтетические пенициллины Ингибиторозащищенные пенициллины Амоксициллин / клавулановая кислота (Аугментин):

63 Показания к применению острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит, острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония, холецистит, холангит, сальмонеллез, пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, гонорея, рожа, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция, послеоперационные инфекции, профилактика инфекционно- воспалительных заболеваний в хирургии острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит, острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония, холецистит, холангит, сальмонеллез, пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, гонорея, рожа, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция, послеоперационные инфекции, профилактика инфекционно- воспалительных заболеваний в хирургии Полусинтетические пенициллины Ингибиторозащищенные пенициллины Амоксициллин / сульбактам (Трифамокс):

64 Показания к применению сепсис, септический эндокардит, менингит, пневмония, абсцесс легкого, хронический бронхит, отит, синусит, пиелонефрит, цистит, холецистит, холангит, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей (включая укушенные раны), гинекологические инфекции сепсис, септический эндокардит, менингит, пневмония, абсцесс легкого, хронический бронхит, отит, синусит, пиелонефрит, цистит, холецистит, холангит, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей (включая укушенные раны), гинекологические инфекции Полусинтетические пенициллины Ингибиторозащищенные пенициллины Ампициллин / сульбактам (Сультасин):

65 Показания к применению сепсис, септицемия, бактериемия, интраабдоминальные инфекции, послеоперационные инфекции, гинекологические инфекции, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции дыхательных путей, тяжелые или осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек, инфекции уха, горла, носа, установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета сепсис, септицемия, бактериемия, интраабдоминальные инфекции, послеоперационные инфекции, гинекологические инфекции, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции дыхательных путей, тяжелые или осложненные инфекции мочевыводящих путей и почек, инфекции уха, горла, носа, установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета Полусинтетические пенициллины Ингибиторозащищенные пенициллины Тикарциллин /клавуланат:

66 Показания к применению в стоматологии Устойчивый к бета-лактамазам оксациллин, его сочетание с препаратом широкого спектра действия ампициллином (ампиокс) и амоксициллин + клавулановая кислота применяются: при острых и хронических (в периоде обострения) одонтогенных инфекциях; при гнойно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области (периостите, остеомиелите, перикороните, дентоальвеолярном абсцессе, флегмоне, одонтогенном сепсисе, гайморите, актиномикозе); при подготовке к травматичным стоматологическим операциям пациентов группы риска, имеющих в анамнезе эндокардит, заболевания клапанов сердца, сахарный диабет, иммунодефицит, гломерулонефрит, получающим противобластомные средства, иммунодепрессанты

67 Противопоказания Гиперчувствительность Аллергия на прокаин (новокаин) (бензилпенициллин прокаин) Эпилепсия (для эндолюмбального введения бензилпенициллина) Гиперкалиемия, аритмия (бензилпенициллин калиевая соль) Нарушение функции печени (ампициллин, амоксициллин / клавуланат, ампициллин / сульбактам) Детский возраст до 1 месяца (ампициллин) Инфекционный мононуклеоз (амоксициллин и его ингибиторозащищенные аналоги, ампициллин / сульбактам) Фенилкетонурия (амоксициллин/клавулановая кислота) Язвенный колит, болезнь Крона, герпесвирусная инфекция (амоксициллин / сульбактам) Недоношенные дети с нарушением функции почек (тикарциллин / клавуланат)

68 Беременность и лактация Беременность: возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (бензиллпенициллин калиевая, натриевая и новокаиновая соли, феноксиметилпенициллин, амоксициллин / сульбактам, тикарциллин / клавуланат); риск для плода маловероятен, но возможен (оксациллин, ампициллин, амоксициллин); безопасность применения не установлена (карбенициллин, амоксициллин / клавуланат, ампициллин / сульбактам) Лактация: запретить во время применения лекарственного средства (бензилпенициллин калиевая, натриевая и новокаиновая соли, ампициллин, амоксициллин /сульбактам); возможно (феноксиметилпенициллин, тикарциллин / клавуланат); с осторожностью (амоксициллин); безопасность применения не установлена (карбенициллин, аноксициллин / клавуланат, ампициллин / сульбактам)

69 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Бензилпенициллин фармацевтически несовместим с основаниями, растворами солей тяжёлых и щёлочно-земельных металлов, гепарином натрия, гентамицином, линкомицином, тетрациклином, хлорамфениколом, полимиксином В, аминогликозидами, иммуноглобулином Антибактериальные препараты бактериостатического действия (сульфаниламиды, макролиды, линкозамиды, тетрациклины) ослабляют бактерицидный эффект пенициллинов, а бактерицидные антибиотики (цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифамицин, аминогликозиды) усиливают его Аллопуринол повышает риск появления кожной сыпи Диуретики, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные препараты, препараты, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию аммоксициллина в крови Антигиперлипидемические средства (холестирамин®, колестипол) уменьшают всасывание пенициллинов. Прокаин (новокаин*) пролонгирует эффект бензилпенициллина Пенициллины замедляют выведение из организма метотрексата и усиливают его токсическое действие Амоксициллин усиливает всасывание дигоксина Пенициллины снижают эффект эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов Сочетание уреидопенициллинов с антикоагулянтами, тромболитическими, нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к возникновению кровотечения

70 Возможные осложнения Аллергические реакции: крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, анафилактический шок, бронхоспазм Нейротоксическое действие: головная боль, тремор, судороги у пациентов с почечной недостаточностью, принимающих карбенициллин, большие дозы бензилпенициллина ЖКТ: диспептические расстройства, псевдомембранозный колит (жидкий стул с примесью крови) при применении ампициллина, ингибиторозащищенных пенициллинов Нарушение электролитного баланса: гиперкалиемия (при приеме больших доз бензилпенициллина калиевой соли у пациентов с почечной недостаточностью, при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, препаратами калия; гипернатриемия (наблюдается при применении карбенициллина, уреидопенициллинов и больших доз бензилпенициллина натриевой соли

71 Возможные осложнения Кровь: понижение уровня гемоглобина, нейтропения (при применении оксациллина), нарушение агрегации тромбоцитов (при использовании карбенициллина, уреидопенициллинов) Почки: транзиторная гематурия у детей (при приеме оксациллина) Сердечно-сосудистая система: от бензилпенициллина прокаина и бензатина бензилпенициллина – синдром Онэ (гангрена конечностей при введении в артерию), синдром Николау (эмболия сосудов легких и головного мозга при внутривенном введении) Местные реакции: болезненность и инфильтрат при внутривенном введении бензилпенициллина калиевой соли, флебит при внутривенном введении карбенициллина Другие: неаллергическая «ампициллиновая» макулопапулезная сыпь, кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз (при применении полусинтетических, в том числе ингибиторозащищенных, пенициллинов)

72 Цефалоспорины

73 Классификация 1. Цефалоспорины I поколения Парентеральные -Цефазолин -Цефалотин Пероральные - Цефалексин - Цефадроксил

74 Классификация 2. Цефалоспорины II поколения Парентеральные - Цефамандол - Цефуроксим (Зинацеф, Зиннат) Пероральные - Цефуроксим аксетил - Цефаклор

75 Классификация 3. Цефалоспорины III поколения Парентеральные - Цефотаксим (Клафоран) - Цефтазидим (Фортум) - Цефтриаксон (Роцефин) - Цефоперазон (Цефобид) - Цефоперазон / сульбактам Пероральные - Цефиксим - Цефтибутен (Цедекс) - Цефдиторен

76 Классификация 4. Цефалоспорины IV поколения Парентеральные - Цефепим (Максипим) - Цефпиром

77 Классификация 5. Цефалоспорины V поколения (или IV?) Парентеральные - Цефтобипрол

78 Механизм и тип действия Механизм действия Мишень действия цефалоспоринов – пенициллиносвязывающие белки (ПСБ) бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана – биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерий Тип действия Тип действия бактерицидный

79 Механизм действия ПСБПСБ а/б ЛИЗИСЛИЗИС м/о

80 Особенности действия Цефалоспорины I поколения 1. Характеризуются сходным антимикробным спектром, однако препараты, предназначенные для приема внутрь (цефалексин, цефадроксил), несколько уступают парентеральным 2. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов 3. Обладают невысоким уровнем активности на Грам- флору, отсутствие активности в отношении Грам-палочек (энтерококков) 4. Узкий спектр активности на Грам+ флору (за исключением MRSA, листерий) 5. Псевдомонады и неферментирующие бактерии устойчивы 6. Устойчивость проявляют бактероиды (B. fragilis) и родственные микроорганизмы 7. Антистафилококковая активность

81 Особенности действия Цефалоспорины II поколения 1. При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении стрептококков и стафилококков, чем цефаклор 2. Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и листерий 3. Пневмококки, псевдомонады, анаэробы группы бактероидов (B. fragilis) резистентны 4. Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении Грам-бактерий шире, чем у представителей I поколения 5. Устойчивы к действию бета-лактамаз Грам-бактерий 6. Цефуроксим стабилен в присутствии большинства бета- лактамаз, действует на штаммы, устойчивые к ампициллину и амоксициллину

82 Особенности действия Цефалоспорины III поколения 1. Устойчивы к бета-лактамазам (кроме цефоперазона / сульбактама) 2. Устойчивы энтерококки, MRSA, листерии (L. monocytogenes), возбудитель сибирской язвы (B. anthracis), бациллы (B. cereus), синегнойная палочка (кроме цефтазидима, цефоперазона), кишечная палочка и клебсиеллы, энтеробактер 3. Активны в отношении Грам-бактерий, резистентных к цефалоспоринам II поколения (включая синегнойную палочку, анаэробную инфекцию) 4. Уступают препаратам I и II поколения в отношении Грам+ бактерий (цефиксим практически не активен против стафилококков, цефтибутен не имеет значимой активности в отношении пневмококков)

83 Особенности действия Цефалоспорины IV поколения 1. Цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения, но более активен в отношении Грам- бактерий 2. Устойчивы к бета-лактамазам (особенно Грам- бактерий) 3. Действуют на микроорганизмы, резистентные к цефалоспоринам III поколения и аминогликозидам 4. По сравнению с цефалоспоринами III поколения более активны против Грам+ кокков (но не действуют на MRSA, энтерококки), Грам- бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегной палочки (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму)

84 Особенности действия Цефалоспорины V поколения Активен в отношении широкого спектра грамположительных бактерий (включая MRSA, PRSA, чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis) Активен в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa Активен в отношении микроорганизмов, вызывающих внутрибольничные инфекции Перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений наблюдается редко

85 Антимикробный спектр активности 1. Цефалоспорины I поколения - Грам+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (в том числе пенициллин резистентный золотистый стафилококк) - Грам- бактерии (палочки): кишечная палочка, протей - Грам- бактерии (кокки): гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения не имеет 2. Цефалоспорины II поколения - Грам+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (в том числе пенициллин резистентный золотистый стафилококк), клостридии - Грам- бактерии (палочки): кишечная палочка, протей, клебсиелла, гемофильная палочка, морганелла; шигеллы, сальмонеллы (цефуроксим); моракселла (цефуроксим, цефаклор)

86 Антимикробный спектр активности 3. Цефалоспорины III поколения - Грам+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе многие пенициллинрезистентные пневмококки), стафилококки - Грам- бактерии (кокки): нейссерии - Грам- бактерии (палочки):кишечная палочка, протей, гемофильная палочка, клебсиелла, энтеробактер, цитробактеры, моракселла, шигеллы, сальмонеллы; синегнойная палочка (цефтазидим, цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон) - Анаэробы (преимущественно анаэробные кокки): пептострептококки 4. Цефалоспорины IV поколения - Грам+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе пенициллинрезистентные пневмококки), стафилококки (кроме MRSA) - Грам- бактерии (кокки): нейссерии - Грам- бактерии (палочки): кишечная палочка, протей, клебсиелла, энтеробактер, гемофильная палочка, синегнойная палочка, моракселла, морганелла - Анаэробы (преимущественно анаэробные кокки): пептострептококки

87 Антимикробный спектр активности 5. Цефалоспорины V поколения Грам+ кокки: стафилококки (включая MRSA, PRSA), стрептококки Грам- кокки: энтерококки, нейссерии Грам- палочки: энтеробактер, кишечная палочка, клебсиелла, протей, синегнойная палочка, цитробактер, моракселла, морганелла

88 Фармакокинетика Цефалоспорины I поколения Парентеральные 1. При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо - через ГЭБ, ГОБ 2. Проходит через плацентарный барьер, выводится через грудное молоко 3. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении раза в сутки, так как T 1/2 составляет почти 2 часа Пероральные 1. Обладают высокой биодоступностью 2. Высокие концентрации наблюдаются во всех органах и тканях 3. Плохо проникает через ГЭБ 4. Проникает через плаценту, выводится через грудное молоко

89 Фармакокинетика Цефалоспорины II поколения Парентеральные 1. При парентеральном введении хорошо распределяются в организме, проникая во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ при воспалении оболочек мозга 2. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко Пероральные 1. Лучше всасываются при приеме во время еды цефаклор (биодоступность: 50 – 70 %), после еды цефуроксим аксетил (биодоступность: повышается на 37 – 52 %) 2. Хорошо проникают в различные органы и ткани, но не проходят через ГЭБ 3. Недостаточные концентрации отмечаются в жидкости среднего уха 4. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко

90 Фармакокинетика Цефалоспорины III поколения Парентеральные 1. Хорошо проникают в различные ткани, плохо проходят через ГЭБ (кроме цефтазидима) 2. Метаболизируются в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает антимикробной активностью 3. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим) Пероральные 1. Биодоступность не зависит от приема пищи (цефтибутен), при приеме цефиксима во время еды абсорбция увеличивается на 0,8 часа

91 Фармакокинетика Цефалоспорины IV поколения Парентеральные 1. При внутривенном введении хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ 2. Проходит через плацентарный барьер (цефпиром) и выводится с грудным молоком (цефепим, цефпиром) Цефалоспорины V поколения 1. Исследования по применению цефтобипрола у беременных и кормящих женщин не проводились

92 Лекарственный препарат Связывание с белками, % Т½, ч Метаболизм Пути выведения Цефазолин 852Не метаболизируется Почками Цефалексин 151Не метаболизируется Почками, желчью Цефуроксим 501 час 20 минут Не метаболизируется Почками Цефуроксим аксетил 501,2 – 1,3 и 1,4 – 1,9 соответственно Цефаклор 250,6 – 0,9Не метаболизируется Почками Цефалоспорины I и II поколений

93 Лекарственный препарат Связывание с белками, % Т 1/2, ч Метаболизм Пути выведения Цефотаксим 25 – 401Метаболизирует ся Почками Цефтазидим 101,9 – 2,0Не метаболизирует ся Почками Цефтриаксон 85 – 955,8 – 8,7Не метаболизирует ся Почками, желчью Цефоперазон 82 – 932Желчью Цефиксим 653 – 9Не метаболизирует ся Почками Цефтибутен 6512Метаболизирует ся Почками, ЖКТ Цефалоспорины III поколения

94 Лекарственный препарат Связывание с белками, % Т ½, ч Метаболизм Пути выведения Цефепим 202Метаболизирует ся Почками Цефпиром 100,3 – 2,3Не метаболизирует ся С почками, желчью Цефтобипрол 162,85 – 3,3Метаболизирует ся Почками Цефалоспорины IV и V поколений

95 Формы выпуска Цефалоспорины I поколения Парентеральные 1. Цефазолин – порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 0,5 и 1 граммов во флаконах по 9, 10, 15 мл, во флаконах в пачках картонных и коробках по 1, 10, 50; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500, 1000, 2000 мг во флаконах в пачках картонных по 10, по 0,25, 0,5, 1,0 граммов во флаконах в пачке картонной по 1, 30, 50, по 1 грамму во флаконах по 10 млпорошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 0,5 и 1 граммов во флаконах по 9, 10, 15 млпорошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500, 1000, 2000 мг во флаконах в пачках картонных по 10, по 0,25, 0,5, 1,0 граммов во флаконах в пачке картонной по 1, 30, Цефалотин - порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500, 1000 мг во флаконах в пачке картонной по 1, 5, 10, 50 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500, 1000 мг во флаконах в пачке картонной по 1 Пероральные 1. Цефалексин – гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь по 250 мг/5 мл вогранулы для приготовления суспензии для приема внутрь по 250 мг/5 мл во флаконах из темного стекла 40 грамм с дозировочной ложкой в пачке картонной 1 флаконах из темного стекла 40 грамм с дозировочной ложкой в пачке картонной 1; капсулы покапсулы по 250 мг во флаконах по мг во флаконах по 30, в блистере 8, 10 в пачке картонной 2, в упаковке контурной ячейковойблистере 8, 10 в пачке картонной 2 упаковке контурной ячейковой по 10 в пачке картонной 1,2, 3 по 10 в пачке картонной 1,2, 3, в банке полимерной по 30 в пачке картонной 1, по 500 мг вбанке полимерной по 30 в пачке картонной 1 по 500 мг в блистере 8 в пачке картонной 2 блистере 8 в пачке картонной 2; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг/5 мл в банке из темного стекла 35 грамм с дозировочной ложкой в пачке картонной 1 мг/5 мл в банке из темного стекла 35 грамм с дозировочной ложкой в пачке картонной 1, по мг в пакете термосвариваемом 1,75 грамма в пачке картонной 20 мг в пакете термосвариваемом 1,75 грамма в пачке картонной 20, по 250 мг в пакетепо 250 мг в пакете термосвариваемом 3,5 грамма в пачке картонной 5, 10 термосвариваемом 3,5 грамма в пачке картонной 5, 10, 20, по 500 мг в пакете термосвариваемом 500 мг в пакете термосвариваемом 7 г в пачке картонной по 5 7 г в пачке картонной по 5, 10, 20; таблетки, покрытые оболочкой по 0,25 грамма в упаковкетаблетки, покрытые оболочкой по 0,25 грамма в упаковке контурной ячейковой по 10 в пачке картонной 1 контурной ячейковой по 10 в пачке картонной 1, 2 2. Цефадроксил (Биодроксил / Дурацеф) – гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг/5 мл во флаконегранулы для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг/5 мл во флаконе по 60 мл с дозировочной ложкой в коробке 1 по 60 мл с дозировочной ложкой в коробке 1 и по 250 мг/5 мл во флаконе из темного стекла с дозировочной ложкой впо 250 мг/5 мл во флаконе из темного стекла с дозировочной ложкой в коробке 1 коробке 1; капсулы по 500 мг в блистере по 10 в коробке 100; таблетки, покрытые оболочкой по 1000 мг в блистере по 10 вкапсулы по 500 мг в блистере по 10 в коробке 100 таблетки, покрытые оболочкой по 1000 мг в блистере по 10 в коробке 100 коробке 100 / капсулы по 250 мг в блистере по 6 и 12 в коробке 1 и 2 и по 500 мг в блистере по 6 и 12 в коробке 1 и 2, порошоккапсулы по 250 мг в блистере по 6 и 12 в коробке 1 по 500 мг в блистере по 6 и 12 в коробке 1 порошок для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг/5 мл во флаконе по 60 мл с мерной ложкой для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг/5 мл во флаконе по 60 мл с мерной ложкой и по 250 мг/5 мл во 250 мг/5 мл во флаконе по 60 мл с мерной ложкой в коробке 1

96 Формы выпуска Цефалоспорины II поколения Парентеральные 1. Цефамандол (Цефат) – порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения по 0,5 и 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1, 10, 50; порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 0, 5 и 1 грамму во флаконе в коробке 1, 5, 10, 50 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения по 0,5 и 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 0, 5 и 1 грамму во флаконе в коробке 1, 5, 10, Цефуроксим – порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 250 мг во флаконе в коробке картонной 1, 10, 50 и по 750 мг во флаконе в коробке картонной 1, 10, 50; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250, 750 мг, 1,5 грамма во флаконе в коробке картонной 1, 10, 14, 20, 25, 50 и по 750 мг во флаконе с растворителем в ампулах и ножом ампульным в упаковке контурной ячейковой 1 в пачке картонной 1 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 250 мг во флаконе в коробке картонной 1, 10, мг во флаконе в коробке картонной 1, 10, 50 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250, 750 мг, 1,5 грамма во флаконе в коробке картонной 1, 10, 14, 20, 25, 50 и по 750 мг во флаконе с растворителем в ампулах и ножом ампульным в упаковке контурной ячейковой 1 в пачке картонной 1 Пероральные 1. Цефуроксим аксетил (Зиннат) – гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг/5 мл во флаконе из темного стекла 1.25 грамма с мерной ложкой или мерным стаканом в пачке картонной 1; таблетки, покрытые оболочкой по 125, 250 и 500 мг в блистере 5, 10 в пачке картонной 1, 2; таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 125, 250 мг в блистере 5, 10 в пачке картонной 1, 2 гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь по 125 мг/5 мл во флаконе из темного стекла 1.25 грамма с мерной ложкой или мерным стаканом в пачке картонной 1 таблетки, покрытые оболочкой по 125, 250 и 500 мг в блистере 5, 10 в пачке картонной 1, 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 125, 250 мг в блистере 5, 10 в пачке картонной 1, 2 2. Цефаклор (Цефаклор Штада) – гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь по 250 мг/5 мл и 125/5 мл во флаконе из темного стекла 100 мл 63.5 грамма с мерной ложкой в пачке картонной 1; капсулы по 500 мг в блистере 10 в коробке 1, 2, 3 гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь по 250 мг/5 мл и 125/5 мл во флаконе из темного стекла 100 мл 63.5 грамма с мерной ложкой в пачке картонной 1 капсулы по 500 мг в блистере 10 в коробке 1, 2

97 Форма выпуска Цефалоспорины III поколения Парентеральные 1. Цефотаксим – порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 500 мг и 1 грамму во флаконе по 10 мл в пачке картонной 1, 10, 50; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250, 500 мг и 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1, 5, 10, 25, 50, по 1 грамму во флаконе с растворителем (вода для инъекций) в ампулах в пачке картонной 1, 5, 10, 270 и по 500 мг во флаконе в пачке картонной по 25, 40; порошок для приготовления раствора для инъекций по 1 грамму во флаконе по 10 мл в пачке картонной 1 и по 500 мг во флаконе по 5 мл в пачке картонной 1 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 500 мг и 1 грамму во флаконе по 10 мл в пачке картонной 1 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250, 500 мг и 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1 по 1 грамму во флаконе с растворителем (вода для инъекций) в ампулах в пачке картонной 1 порошок для приготовления раствора для инъекций по 1 грамму во флаконе по 10 мл в пачке картонной 1 по 500 мг во флаконе по 5 мл в пачке картонной 1 2. Цефтазидим – порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 0,5, 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1, 10, 50 и по 2 грамма во флаконе в пачке картонной 1, 50; порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,25, 0,5, 1, 2 грамма во флаконе в коробке 1 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 0,5, 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1 порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,25, 0,5, 1, 2 грамма во флаконе в коробке 1 3. Цефтриаксон – порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1, 10, 50; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250 мг во флаконе в пачке картонной 1, по 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1, 5, 8, 10, 12, 16, 20, 25, 40, 50, по 1 грамму во флаконе по 10 мл в пачке картонной 1, 5, 50, 100, по 0,5 грамма во флаконах в пачке картонной 1, 5, 10, 25, 40, 50, по 2 грамма во флаконе в пачке картонной 1, 5, 10, 50, по 1 грамму во флаконе с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по 5 мл в пачке картонной 1 и по 10 мл в пачке картонной 5, по 1 грамму во флаконе по 20 мл в пачке картонной 1, 20, 50, 100, 270 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 250 мг во флаконе в пачке картонной 1 по 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1 4. Цефоперазон – порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500 мг, 1, 2 грамма во флаконе в пачке картонной 1, 10, 25, 50, по 1 грамму во флаконе с растворителем в ампулах и ножом ампульным в упаковке контурной ячейковой 1 в пачке картонной 1, по 1 грамму во флаконах по 10 мл с растворителем (вода для инъекций) в ампулах и 20 мл в пачках картонных 10, 25, 50 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500 мг, 1, 2 грамма во флаконе в пачке картонной 1 по 1 грамму во флаконе с растворителем в ампулах и ножом ампульным в упаковке контурной ячейковой 1 в пачке картонной 1 5. Цефоперазон / сульбактам – порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2 грамма + 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2 грамма во флаконе в пачке картонной 1, 10 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2 грамма + 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2 грамма во флаконе в пачке картонной 1

98 Формы выпуска Цефалоспорины III поколения Пероральные 1. Цефиксим (Супракс) – гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл во флаконе из темного стекла 30 грамм с дозировочной ложкой в пачке картонной 1, 3; капсулы по 200 и 400 мг в упаковке контурной ячейковой 6 в пачке картонной 1 гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл во флаконе из темного стекла 30 грамм с дозировочной ложкой в пачке картонной 1 капсулы по 200 и 400 мг в упаковке контурной ячейковой 6 в пачке картонной 1 2. Цефтибутен (Цедекс) – капсулы по 400 мг в блистере 5 в коробке картонной 1 и в пакете из алюминиевой фольги 1 в пачке картонной 5 капсулы по 400 мг в блистере 5 в коробке картонной 1 пакете из алюминиевой фольги 1 в пачке картонной 5

99 Формы выпуска Цефалоспорины V поколения Парентеральные 1. Цефепим – порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 500 мг во флаконе в пачке картонной 1, 10, 50 и по 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1, 10, 30, 50; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500 и 1000 мг во флаконе в коробке картонной 1, 10, 14, 25, 50, с растворителем (вода для инъекций) в ампулах 5 мл и ножом ампульным в упаковке контурной ячейковой 1 в пачке картонной 1, по 2 грамма во флаконе в коробке картонной 1 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения по 500 мг во флаконе в пачке картонной 1 во флаконе в пачке картонной 1 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 500 и 1000 мг во флаконес растворителем (вода для инъекций) в ампулах 5 мл и ножом ампульным в упаковке контурной ячейковой 1 в пачке картонной 1 2. Цефпиром (Изодепом) – порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 0,25, 0,5, 1, 2 грамма во флаконе в пачке картонной 10 порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 0,25, 0,5, 1, 2 грамма во флаконе в пачке картонной 10

100 Формы выпуска Цефалоспорины V поколения Парентеральные 1. Цефтобипрол (Зефтера) – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 500 мг во флаконе по 20 мл в пачке картонной 1, 10 лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 500 мг во флаконе по 20 мл в пачке картонной 1

101 Пути введения Цефалоспорины I поколения Парентеральные 1.Цефазолин: внутримышечно, внутривенно (капельно или струйно) суточная доза для взрослых составляет 1–4 грамма (максимальная суточная доза 6 грамм), кратность введения 2–3 раза в сутки (до 3–4 раз/сутки) для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений внутривенно 1 грамм за 0,5–1 часа до операции, 0,5–1 грамма во время операции, по 0,5–1 грамму каждые 8 часов в течение первых суток после операции средняя продолжительность лечения составляет 7–10 дней 2.Цефалотин: внутримышечно, внутривенно взрослым по 0,5–2 грамма каждые 6 часов (максимальная суточная доза 12 грамм) Пероральные 1.Цефалексин: внутрь, до еды средняя доза взрослым по 250–500 мг 2–4 раза в сутки, суточная доза 1–2 грамма, при необходимости может быть увеличена до 4 грамм 2. Цефадроксил: внутрь для взрослых 1–2 грамма однократно или в 2 приема

102 Пути введения Цефалоспорины II поколения Парентеральные 1. Цефуроксим натрия: внутримышечно, внутривенно взрослым по 750–1500 мг 3–4 раза в сутки, при менингите внутривенно по 3 грамма каждые 8 часов для профилактики послеоперационных осложнений внутривенно 1,5 грамма за 0,5–1 часа до операции и по 750 мг внутривенно или внутримышечно каждые 8 часов при длительных операциях 2. Цефамандол: внутримышечно, внутривенно взрослым: по 0,5–1 грамму каждые 4–8 часов, при заболеваниях мочевыводящих путей 0,5 грамма (в тяжелых случаях 1 грамм) через каждые 8 часов, при угрожающих жизни инфекциях до 2 грамм каждые 4 часа (максимальная доза 12 г/сутки) при инфекциях, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком – курс не менее 10 дней для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений за 30–60 минут до вмешательства взрослым вводят 1–2 грамма с последующим применением тех же доз в течение 24–48 часов Пероральные 1. Цефуроксим аксетил: внутрь взрослым по 125–500 мг 2 раза в сутки, при гонорее 1 грамм однократно курс лечения 5–10 дней 2.Цефаклор: внутрь взрослым средняя суточная доза 750 мг в 3 приема, максимальная суточная доза 4 грамма (максимальная суточная доза 40 мг/кг) продолжительность лечения 7–10 дней

103 Пути введения Цефалоспорины III поколения Парентеральные 1. Цефотаксим: внутривенно (струйно или капельно) и внутримышечно взрослым обычно по 1–2 грамма через 8–12 часов (максимальная суточная доза 12 грамм (в 3–4 введения)) 2.Цефтазидим: внутримышечно и внутривенно (струйно медленно за 5 минут или капельно в течение минут) взрослым: по 1–2 грамма каждые 8 часов или по 2 грамма каждые 12 часов; в тяжелых случаях 6 грамм/сутки при нетяжелых инфекциях и инфекциях мочевыводящих путей 0,5–1 грамма 2 раза в сутки 3.Цефтриаксон: внутримышечно и внутривенно взрослым – 1–2 грамма 1 раз в сутки, при необходимости до 4 грамм (желательно в 2 введения через 12 часов) после исчезновения симптомов и нормализации температуры рекомендуется продолжать применение не менее трех дней при неосложненной гонорее вводят внутримышечно 0,25 грамм однократно 4. Цефоперазон: внутримышечно и внутривенно (струйно медленно или капельно) внутримышечно: средняя суточная доза для взрослых 2–4 грамма, при тяжелых инфекциях до 8 грамм при неосложненном гонококковом уретрите внутримышечно однократно в дозе 0,5 грамм внутривенно медленно, в виде раствора с концентрацией 100 мг/мл, максимальная разовая доза для взрослых 2 грамма для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений внутривенно по 1–2 грамма за 30–60 минут до начала операции и затем каждые 12 часов 5. Цефоперазон / сульбактам: внутривенно или внутримышечно взрослым по 2–4 грамма/сутки с интервалом в 12 часов; при тяжелых инфекциях 8 грамм/сутки (максимальная суточная доза 8 грамм) для внутривенного болюсного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, вводят в течение 3 минут для внутривенного инфузионного введения содержимое флакона растворяют в 20–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций, вводят в течение 15–60 минут для внутримышечного введения для растворения используют стерильную воду для инъекций. Приготовление раствора с использованием лидокаина: разведение проводят в 2 этапа стерильной водой, затем 2% раствором лидокаина до получения 0,5% раствора лидокаина. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл

104 Пути введения Цефалоспорины III поколения Пероральные 1.Цефиксим: внутрь взрослым – суточная доза составляет по 400 мг (1 раз в сутки или по 200 мг 2 раза в сутки) 2. Цефтибутен: внутрь независимо от приема пищи взрослым – 400 мг 1 раз в сутки (при пневмонии по 200 мг 2 раза в сутки при лечении острого энтерита доза может быть разделена на 2 приема длительность лечения 5–10 дней, при инфекциях, вызываемых Streptococcus pyogenes, не менее 10 дней

105 Пути введения Цефалоспорины IV поколения Парентеральные 1.Цефепим: внутривенно (предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями) и внутримышечно взрослым 0,5–1 грамм (при тяжелых инфекциях до 2 грамм) вводить внутривенно медленно в течение 3–5 минут или глубоко внутримышечно с интервалом 12 часов (при тяжелых инфекциях через 8 часов) курс лечения 7–10 дней 2. Цефпиром: внутривенно (струйно или капельно) внутримышечно: по 1 2 грамма 2 раза в сутки с интервалом 12 часов

106 Пути введения Цефалоспорины V поколения Парентеральные 1.Цефтобипрол: внутривенно инфекции, вызванные как только грамотрицательными, так и грамположительными и грамотрицательными бактериями, а также при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита: рекомендуемая доза составляет 500 мг каждые 8 часов в виде 120-минутной внутривенной инфузии при инфекциях, которые доказано или предположительно вызваны грамположительными бактериями: 500 мг каждые 12 часов в виде 60-минутных внутривенных инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой курс обычно составляет 7–14 дней приготовление раствора: лиофилизированный порошок необходимо растворить в 10 мл воды для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхнуть. Полное растворение порошка занимает до 10 минут. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене разведение: следует извлечь 10 мл готового раствора из флакона и ввести в соответствующий сосуд (например, мешки из полиэтилена или стеклянные бутыли), содержащие 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Инфузионный раствор осторожно переворачивают вверх- вниз 5–10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор

107 Показания инфекции верхних и нижних дыхательных путей лор-органов (в том числе средний отит) инфекции мочевыводящих путей инфекции органов малого таза (в том числе гонорея) инфекции кожи и мягких тканей инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит) эндокардит сепсис перитонит мастит раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции инфекции желчевыводящих путей (цефазолин) сифилис (цефазолин) профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде (цефазолин) инфекции верхних и нижних дыхательных путей лор-органов (в том числе средний отит) инфекции мочевыводящих путей инфекции органов малого таза (в том числе гонорея) инфекции кожи и мягких тканей инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит) эндокардит сепсис перитонит мастит раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции инфекции желчевыводящих путей (цефазолин) сифилис (цефазолин) профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде (цефазолин) Цефалоспорины I поколения Парентеральные Цефазолин и цефалотин:

108 Показания инфекции лор-органов (в том числе средний отит, фарингит, ангина, синусит) верхних и нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, бронхопневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого) (цефалексин) мочевыводящих путей (в том числе острый и хронический пиелонефрит, цистит, уретрит) гинекологические инфекции (в том числе эндометрит, вульвовагинит) (цефалексин) кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, флегмона, пиодермия) инфекции костей и суставов (в том числе острый и хронический остеомиелит) (цефалексин) простатит (цефалексин) гонорея (цефалексин) инфекции лор-органов (в том числе средний отит, фарингит, ангина, синусит) верхних и нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, бронхопневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого) (цефалексин) мочевыводящих путей (в том числе острый и хронический пиелонефрит, цистит, уретрит) гинекологические инфекции (в том числе эндометрит, вульвовагинит) (цефалексин) кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, флегмона, пиодермия) инфекции костей и суставов (в том числе острый и хронический остеомиелит) (цефалексин) простатит (цефалексин) гонорея (цефалексин) Цефалоспорины I поколения Пероральные Цефалексин и цефадроксил:

109 Показания заболевания верхних и нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры) инфекции лор-органов (в том числе острый средний отит, фарингит, тонзиллит, синусит) (цефамандол) мочевыводящих путей (уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия) гонорея кожи и мягких тканей (в том числе рожа, целлюлит, пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, раневая инфекция) инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит, септический артрит) инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит, аднексит, цервицит) инфекции брюшной полости (в том числе перитонит) инфекции ЖКТ (цефуроксим) сепсис, бактериальная септицемия менингит болезнь Лайма (боррелиоз) (цефуроксим) профилактика послеинфекционных инфекционных осложнений эндокардит (цефамандол) заболевания верхних и нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры) инфекции лор-органов (в том числе острый средний отит, фарингит, тонзиллит, синусит) (цефамандол) мочевыводящих путей (уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия) гонорея кожи и мягких тканей (в том числе рожа, целлюлит, пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, раневая инфекция) инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит, септический артрит) инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит, аднексит, цервицит) инфекции брюшной полости (в том числе перитонит) инфекции ЖКТ (цефуроксим) сепсис, бактериальная септицемия менингит болезнь Лайма (боррелиоз) (цефуроксим) профилактика послеинфекционных инфекционных осложнений эндокардит (цефамандол) Цефалоспорины II поколения Парентеральные Цефамандол и цефуроксим:

110 Показания заболевания верхних и нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры) инфекции лор-органов (в том числе средний отит) (цефаклор) мочевыводящих путей (уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия) гонорея (цефуроксим аксетил) кожи и мягких тканей (в том числе рожа, целлюлит, пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, раневая инфекция) инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит, септический артрит) (цефуроксим аксетил) инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит, аднексит, цервицит) (цефуроксим аксетил) инфекции брюшной полости (в том числе перитонит) (цефуроксим аксетил) инфекции ЖКТ (цефуроксим аксетил) сепсис, бактериальная септицемия (цефуроксим аксетил) менингит (цефуроксим аксетил) болезнь Лайма (боррелиоз) (цефуроксим аксетил) профилактика послеинфекционных инфекционных осложнений (цефуроксим аксетил) заболевания верхних и нижних дыхательных путей (острый и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры) инфекции лор-органов (в том числе средний отит) (цефаклор) мочевыводящих путей (уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия) гонорея (цефуроксим аксетил) кожи и мягких тканей (в том числе рожа, целлюлит, пиодермия, импетиго, фурункулез, флегмона, раневая инфекция) инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит, септический артрит) (цефуроксим аксетил) инфекции органов малого таза (в том числе эндометрит, аднексит, цервицит) (цефуроксим аксетил) инфекции брюшной полости (в том числе перитонит) (цефуроксим аксетил) инфекции ЖКТ (цефуроксим аксетил) сепсис, бактериальная септицемия (цефуроксим аксетил) менингит (цефуроксим аксетил) болезнь Лайма (боррелиоз) (цефуроксим аксетил) профилактика послеинфекционных инфекционных осложнений (цефуроксим аксетил) Цефалоспорины II поколения Пероральные Цефуроксим аксетил и цефаклор:

111 Показания инфекции органов брюшной полости (в том числе перитонит) (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) инфекции ЖКТ (в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря) (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) инфекции верхних и нижних дыхательных путей (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим – за исключением энтерококковых, цефтазидим) инфекции лор-органов (острый средний отит, синусит, тонзиллит) (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим – за исключением энтерококковых, цефтазидим) инфекции костей и суставов (цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим) инфекции кожи и мягких тканей (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) инфекции мочеполовой системы (в том числе острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит) (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) инфицированные раны и ожоги (цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим) инфекции челюстно-лицевой области (цефтриаксон, цефоперазон) гонорея (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) сепсис (цефоперазон / сульбактам) и бактериальная септицемия (цефтриаксон, цефоперазон), цефотаксим, цефтазидим) бактериальный менингит (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим – за исключением листериозного, цефтазидим) мягкий шанкр и сифилис (цефтриаксон, цефоперазон) болезнь Лайма (клещевой боррелиоз) (цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим) брюшной тиф (цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим) сальмонеллез и сальмонеллоносительство (цефтриаксон, цефоперазон) профилактика послеоперационных инфекционных осложнений (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим) менингит (цефоперазон, цефтазидим) инфекции, вызванные синегнойной палочкой (цефоперазон, цефтазидим) гинекологические инфекции (в том числе вульвовагинит) (цефоперазон / сульбактам, цефотаксим - хламидиоз) эндокардит (цефтриаксон, цефотаксим) простатит (цефтазидим) инфекции органов брюшной полости (в том числе перитонит) (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) инфекции ЖКТ (в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря) (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) инфекции верхних и нижних дыхательных путей (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим – за исключением энтерококковых, цефтазидим) инфекции лор-органов (острый средний отит, синусит, тонзиллит) (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим – за исключением энтерококковых, цефтазидим) инфекции костей и суставов (цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим) инфекции кожи и мягких тканей (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) инфекции мочеполовой системы (в том числе острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит) (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) инфицированные раны и ожоги (цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим) инфекции челюстно-лицевой области (цефтриаксон, цефоперазон) гонорея (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим) сепсис (цефоперазон / сульбактам) и бактериальная септицемия (цефтриаксон, цефоперазон), цефотаксим, цефтазидим) бактериальный менингит (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим – за исключением листериозного, цефтазидим) мягкий шанкр и сифилис (цефтриаксон, цефоперазон) болезнь Лайма (клещевой боррелиоз) (цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим) брюшной тиф (цефтриаксон, цефоперазон, цефотаксим) сальмонеллез и сальмонеллоносительство (цефтриаксон, цефоперазон) профилактика послеоперационных инфекционных осложнений (цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим) менингит (цефоперазон, цефтазидим) инфекции, вызванные синегнойной палочкой (цефоперазон, цефтазидим) гинекологические инфекции (в том числе вульвовагинит) (цефоперазон / сульбактам, цефотаксим - хламидиоз) эндокардит (цефтриаксон, цефотаксим) простатит (цефтазидим) Цефалоспорины III поколения Парентеральные Цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам:

112 Показания заболевания ЛОР-органов (в том числе фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит) заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит) неосложненные инфекции мочевыводящих путей гонорея (цефиксим) осложненные инфекции мочевыводящих путей (цефтибутен) энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli (цефтибутен) заболевания ЛОР-органов (в том числе фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит) заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический бронхит) неосложненные инфекции мочевыводящих путей гонорея (цефиксим) осложненные инфекции мочевыводящих путей (цефтибутен) энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli (цефтибутен) Цефалоспорины III поколения Пероральные Цефиксим и цефтибутен:

113 Показания инфекции органов дыхания (в том числе пневмония, бронхит) инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) инфекции кожи и мягких тканей инфекции брюшной полости и ЖКТ (в том числе перитонит, инфекции желчевыводящих путей) (цефепим) гинекологические инфекции (цефепим) септицемия инфекции на фоне иммунодефицита (при фебрильной нейтропении) (цефепим) бактериальный менингит у детей (цефепим) профилактика инфекций при полостных хирургических операциях (цефепим) инфекции органов дыхания (в том числе пневмония, бронхит) инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит) инфекции кожи и мягких тканей инфекции брюшной полости и ЖКТ (в том числе перитонит, инфекции желчевыводящих путей) (цефепим) гинекологические инфекции (цефепим) септицемия инфекции на фоне иммунодефицита (при фебрильной нейтропении) (цефепим) бактериальный менингит у детей (цефепим) профилактика инфекций при полостных хирургических операциях (цефепим) Цефалоспорины IV поколения Парентеральные Цефепим и цефпиром:

114 Показания Лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита Цефалоспорины V поколения Парентеральные Цефтобипрол:

115 Показания к применению в стоматологии Цефалоспорины в стоматологической практике применяют при лечении острых и хронических (в стадии обострения) одонтогенных инфекционных заболеваний, гнойно- воспалительных процессов челюстно-лицевой области: периостита, остеомиелита, перикоронита, дентоальвеолярного абсцесса, флегмоны, одонтогенного сепсиса, гайморита, актиномикоза и других тяжёлых инфекционных заболеваний полости рта, вызванных резистентными к пенициллинам микроорганизмами, или при наличии в анамнезе пациента аллергии на пенициллины Для профилактики инфекционных осложнений и бактериального эндокардита назначают перед травматичными стоматологическими операциями пациентам группы риска, имеющим в анамнезе эндокардит, заболевания клапанов сердца, сахарный диабет, иммунодефицит, гломерулонефрит, получающим противобластомные средства, иммунодепрессанты

116 Противопоказания Гиперчувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам Детский возраст до 1 месяца (цефазолин), до 2 месяцев (цефепим), до 6 месяцев (цефамандол, цефтибутен), до 2,5 лет для внутримышечного введения (цефотаксим), до 12 лет (цефпиром), до 18 лет (цефтобипрол) Почечная и/или печеночная недостаточность (цефоперазон)

117 Беременность и лактация Беременность Беременность противопоказано (цефпиром) ограничение к применению – категория действия на плод по FDA – B (возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода) (цефазолин, цефалотин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефалексин, цефадроксил, цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефтобипрол) Лактация Лактация запретить во время применения лекарственного средства (цефалексин, цефадроксил, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефпиром, цефаклор, цефтриаксон, цефиксим, цефтобипрол); ограничение к применению (цефазолин, цефалотин, цефамандол, цефуроксим, цефоперазон, цефтазидим, цефтибутен, цефепим)

118 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Эффект повышают аминогликозиды, метронидазол, полимиксины, рифампицин Эффект ослабляют хлорамфеникол и тетрациклины Антациды снижают всасывание цефалоспоринов, вводимых перорально При сочетании цефалоспоринов с тромболитиками, антикоагулянтами и антиагрегантами отмечают повышенный риск кровотечений Сочетание с петлевыми диуретиками, аминогликозидами, ванкомицином, клиндамицином, фенилбутазоном повышает риск поражения почек Салицилаты и индометацин замедляют экскрецию цефалексина При сочетании с алкоголем может развиться дисульфирамоподобная реакция Цефалоспорины фармацевтически несовместимы с аминогликозидами и аминофиллином (эуфиллином*)

119 Побочные реакции Аллергические реакции: гипертермия (цефазолин, цефтриаксон) кожная сыпь (цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефадроксил, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефпиром, цефтобипрол) крапивница (цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефпиром, цефтобипрол) кожный зуд (цефазолин, цефалексин, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон), бронхоспазм (цефазолин, цефамандол, цефуроксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефпиром, цефтобипрол) одышка (цефаклор) отек Квинке (цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефадроксил, цефамандол, цефаклор, цефотаксим, цефтазидим, цефтибутен, цефпиром) анафилактический шок (цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефадроксил, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефепим, цефпиром) многоформная эритема (цефазолин, цефуроксим, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефепим), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) (цефазолин, цефалексин, цефуроксим, цефаклор, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефпиром) синдром Лайелла (цефалексин, цефаклор, цефотаксим, цефтазидим, цефпиром) лекарственная лихорадка (цефамандол, цефуроксим, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим, цефепим, цефпиром) сывороточная болезнь (цефуроксим, цефуроксим) аллергический пневмонит (цефтриаксон) гиперемия (цефотаксим)

120 Побочные реакции Со стороны нервной системы и органов чувств Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (цефалексин, цефамандол, цефуроксим, цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефпиром, цефтобипрол) головокружение (цефалексин, цефаклор, цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефепим, цефпиром, цефтобипрол) слабость (цефалексин) сонливость (цефалексин, цефуроксим, цефтибутен) возбуждение (цефалексин, цефаклор, цефепим) галлюцинации (цефалексин, цефаклор) спутанность сознания (цефаклор, цефепим) астения (цефаклор, цефепим) судороги (цефазолин, цефалексин, цефтриаксон, цефтибутен, цефепим) снижение слуха (цефуроксим) бессонница (цефаклор, цефтибутен, цефепим) парестезии (цефаклор, цефтазидим, цефтибутен, цефепим) конъюнктивит (цефаклор) эпилептиформные припадки ( цефтазидим) энцефалопатия (цефтазидим, цефепим, цефпиром) «порхающий» тремор ( цефтазидим) звон в ушах (цефтибутен) извращение вкуса (цефтриаксон, цефтибутен, цефепим, цефтобипрол) гиперкинез (цефтибутен)

121 Побочные реакции Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (цефазолин, цефадроксил, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефоперазон, цефотаксим, цефтазидим, цефтибутен, цефепим, цефпиром) вагинит (цефалексин, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефиксим, цефтибутен, цефепим) выделения из влагалища (цефалексин) интерстициальный нефрит (цефалексин, цефуроксим, цефаклор, цефотаксим, цефиксим, цефпиром) токсическая нефропатия (цефтазидим, цефтибутен) зуд половых органов (цефалексин, цефуроксим) зуд заднего прохода (цефалексин) дизурия (цефуроксим, цефаклор) никтурия (цефаклор) олигурия (цефотаксим, цефпиром) гематурия (цефтибутен)

122 Побочные реакции Со стороны органов ЖКТ: анорексия (цефазолин, цефуроксим) диспептические явления (цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефадроксил, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефтобипрол ) метеоризм (цефтриаксон, цефотаксим, цефтибутен, цефпиром ) отрыжка ( цефтибутен) боль в животе (цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефпиром ) псевдомембранозный энтероколит (цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефадроксил, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефпиром ) ЛДГ транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), ЩФ, ЛДГ (цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефпиром, цефтобипрол ) снижение аппетита (цефалексин, цефаклор, цефтибутен ) сухость во рту (цефалексин, цефтибутен ) холестатическая желтуха (цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефтазидим, цефтибутен ) гепатит (цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефаклор, цефпиром) дисбактериоз (цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефадроксил, цефамандол, цефуроксим, цефотаксим, цефтибутен, цефпиром ) жажда (цефуроксим) глоссит (цефуроксим, цефпиром) дисфункция печени (цефуроксим) стоматит (цефиксим, цефпиром) гастрит (цефтибутен)

123 Побочные реакции Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения (цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефепим, цефпиром) нейтропения (цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефпиром) эозинофилия (цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефепим) тромбоцитопения (цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефоперазон / сульбактам, цефотаксим, цефтазидим, цефиксим, цефепим, цефпиром) панцитопения (цефтибутен, цефепим) тромбоцитоз (цефазолин, цефалексин, цефтриаксон) гемолитическая анемия (цефазолин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефпиром), в том числе аутоиммунная (цефотаксим), гипопластическая анемия (цефаклор, цефепим), апластическая анемия (цефуроксим) агранулоцитоз (цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим, цефтибутен) тахикардия (цефтриаксон, цефепим) носовое кровотечение (цефтриаксон) лейкоцитоз (цефтриаксон) гипокоагуляция (цефоперазон) анемия (снижение гемоглобина и гематокрита) (цефоперазон, цефоперазон / сульбактам) анемия (снижение гемоглобина и гематокрита) (цефоперазон, цефоперазон / сульбактам) необычные кровотечения (цефоперазон, цефоперазон / сульбактам) необычные кровотечения (цефоперазон, цефоперазон / сульбактам) сердечные аритмии ( при быстром внутривенном струйном введении) (цефотаксим, цефпиром) геморрагии ( цефтазидим, цефтибутен) периферические отеки (цефепим)

124 Побочные реакции Со стороны костно-суставной системы: артралгия (цефазолин, цефалексин, цефаклор) Со стороны дыхательной системы: укорочение дыхания (цефуроксим) бронхоспазм (цефтазидим) одышка (цефепим) кашель (цефепим)

125 Побочные реакции Прочие: боли в груди (цефуроксим), спине (цефепим), горле (цефепим) гиповитаминоз (цефалотин, цефадроксил) дефицит витамина К (цефоперазон, цефоперазон / сульбактам) суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами (цефазолин, цефалексин, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефпиром) кандидамикоз (в том числе кандидозный стоматит) (цефазолин, цефалотин, цефалексин, цефадроксил, цефамандол, цефуроксим, цефаклор, цефтриаксон, цефтазидим, цефиксим, цефтибутен, цефепим, цефтобипрол) язвы в полости рта (цефуроксим) гиперкреатининемия (цефазолин, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефтазидим, цефтибутен, цефпиром) повышенное потоотделение (цефаклор, цефтриаксон, цефепим) прилив крови к лицу (цефтриаксон) ложноположительная реакция мочи на глюкозу (цефтазидим, цефтибутен)

126 Побочные реакции Реакции в месте введения: при внутримышечном введении болезненность в месте введения (цефазолин, цефалотин, цефамандол, цефуроксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефпиром), жжение (цефтазидим), образование инфильтратов и абсцессов (цефтазидим, цефепим, цефпиром) при внутривенном введении флебит (цефазолин, цефалотин, цефамандол, цефоперазон, цефоперазон / сульбактам, цефтазидим, цефпиром), тромбофлебит (цефамандол, цефуроксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим) болезненность по ходу вены (цефамандол, цефпиром) кожные реакции на месте инфузии (цефтобипрол)

127 Карбапенемы

128 Классификация Имипенем в комбинации с циластатином* в соотношении 1:1 (Тиенам) Меропенем (Меронем) Эртапенем (Инванз) * Циластатин - специфический ингибитор дегидропептидазы-Ι почечных канальцев, тормозит метаболизм имипенема в почках. Не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий

129 Механизм и тип действия Механизм действия Связывает специфические β- лактамотропные белки клеточной стенки и тормозит синтез пептидогликана, что приводит к лизису бактериальной клетки Тип действия Тип действия бактерицидный

130 Механизм действия а/б м/о ЛИЗИСЛИЗИС

131 Особенности действия 1. Применяются только парентерально 2. Карбапенемы проникают быстрее через наружную мембрану Грам-бактерий, чем другие бета-лактамы 3. Оказывают в отношении Грам-флоры выраженный постантибиотический эффект (временное прекращение размножения микроорганизмов после действия антибиотиков в сравнении с контрольной группой – популяцией с тем же числом микроорганизмов)

132 Особенности действия 4. Обладают наиболее широким спектром активности среди всех бета-лактамов, включая штаммы устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений 5. Устойчивы (Тиенам) к действию бета-лактамаз по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами 6. Низкая частота приобретенной резистентности 7. Тиенам активен против неферментирующих Грам-бактерий (в том числе, морганелла и моракселла). Используются, в основном, для лечения нозокомиальных инфекций 8. Эртапенем слабо активен в отношении синегнойной палочки, поэтому применяется при внебольничных инфекциях

133 Антибактериальный спектр активности Грам+бактерии (кокки): золотистый и эпидермальный стафилококки, включая пенициллин резистентный (PRSA), стрептококки, включая энтерококки Грам+бактерии (палочки): листерии Грам-бактерии (кокки): нейссерии Грам-бактерии (палочки): кишечная палочка, синегнойная палочка, клебсиелла, протей Анаэробные неспорообразующие: актиномицеты, бактероиды, пептострептококки Анаэробные спорообразующие: клостридии

134 Фармакокинетика Биодоступность при внутримышечном введении: Тиенам (имипенем – 95%, циластатин – 75%); эртапенем– 92% Хорошо распределяются в организме Создают терапевтические концентрации во многих тканях и секретах Проникают через ГЭБ при воспалении оболочек головного мозга

135 Лекарственный препарат Связь с белками, % Т½, ч Метаболизм Пути выведения Имипенем/ циластатин (тиенам) 20 / 40 в/в – 1 в/м (имипенем) Инактивируется в почках ферментом дегидропептидазой (имипенем) Почки в 70 –76% в неизмененном виде; внепочечным путем – 20 – 25 % (механизм неизвестен) Меропенем 21 Незначительный метаболизм в печени с образованием неактивного метаболита Почки, 65-70% в неизменённом виде Эртапенем 4 Метаболизируется с образованием неактивного метаболита в печени Почки в 80% (38% - в неизмененном виде, 37% - в виде метаболитов), с фекалиями – 10%

136 Формы выпуска Тиенам - порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения 500 мг мг во флаконе в коробке 1; порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг мг во флаконе 115 мл с трубкой соединительной в коробке 5 и во флаконе 20 мл в упаковке контурной пластиковой 10 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутримышечного введения 500 мг мг во флаконе в коробке 1 порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг мг во флаконе 115 мл с трубкой соединительной в коробке 5 Меропенем - порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения по 0,5 и 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1, 10, 50 порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения по 0,5 и 1 грамму во флаконе в пачке картонной 1 Эртапенем (Инванз) - лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 1 грамму во флаконе по 20 мл в пачке картонной 1 лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 1 грамму во флаконе по 20 мл в пачке картонной 1

137 Пути введения Тиенам: внутримышечно и внутривенно капельно; для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0,9% раствор натрия хлорида); концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл средняя терапевтическая доза для взрослых при внутривенном введении 1–2 грамма в сутки через каждые 6 – 8 часов; максимальная суточная доза 4 грамма больным с легкой степенью тяжести инфекции по 250 мг 4 раза в сутки, средней степенью 500 мг 3 раза в сутки или 1 грамм 2 раза в сутки, тяжелой степенью 500 мг 4 раза в сутки, при инфекции, угрожающей жизни больного, 1 грамм 3–4 раза в сутки. Каждые 250–500 мг вводят внутривенно в течение 20–30 минут, а каждые 1 грамм в течение 40–60 минут внутримышечное введение может использоваться в качестве альтернативы внутривенному введению препарата для лечения инфекций, при которых внутримышечное введение предпочтительней. Вводят 500–750 мг через каждые 12 часов. Общая суточная доза не более 1500 мг. Если существует необходимость в больших дозах препарата, необходимо использовать внутривенное введение

138 Показания к применению Резервные антибиотики, назначаются при тяжёлых инфекциях, вызванных смешанной инфекцией, полирезистентными штаммами: мягких тканей; костей и суставов (имипенем) Нозокомиальные инфекции нижних дыхательных путей (имипенем, меропенем) - пневмония, абсцесс лёгкого

139 Показания к применению Нозокомиальные инфекции брюшной полости и малого таза, осложненные инфекции мочевыделительных путей (при невозможности применять фторхинолоны) Бактериальный менингит (меропенем) Эндокардит (имипенем) Бактериальная инфекция у пациентов с нейтропенией (имипенем, меропенем) Сепсис

140 Противопоказания Аллергические реакции Беременность, кормление грудью Детский возраст (до 3 месяцев) – меропенем, эртапенем

141 Осложнения Аллергические реакции: сыпь, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок; перекрёстная аллергия ко всем карбапенемам и пенициллинам Местные реакции: флебиты при внутривенном введении ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, гиперсаливация, глоссит. Печень: транзиторное повышение АСТ, АЛТ, билирубина, щелочной фосфатазы ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания, судороги (имипенем) из-за конкурентного антагонизма с ГАМК Кровь: тромбоцитопения (меропенем), тромбоцитоз, эозинофилия (эртапенем) Почки: дизурия, отёки, олигоурия, нарушение функции почек

142 Монобактамы

143 Классификация Азтреонам

144 Механизм и тип действия Механизм действия Мишень действия – ПСБ бактерий, нарушается синтез клеточной стенки, что проводит к лизису бактериальной клетки Тип действия Тип действия бактерицидный

145 Механизм действия м/о а/б ПСБПСБ ЛИЗИСЛИЗИС

146 Особенности действия Узкий антимикробный спектр действия - Гр- бактерии (кроме Acinobacter spp, S.maltophilia, B.cepacia) Действуют на нозокомиальные штаммы Гр- инфекции, устойчивой к аминогликозидам, антисинегнойным пенициллинам, цефалоспоринам ΙΙΙ генерации

147 Особенности действия Устойчивы к β-лактамазам, продуцируемым аэробной Грам-флорой (клебсиеллами, псевдомонадами, серрацией), но в то же время разрушаются β-лактамазами, вырабатываемыми Грам+бактериями (стафилококками), бактероидами и β- лактамазами расширенного спектра действия Аллергические реакции встречаются реже, чем при применении пенициллинов и цефалоспоринов

148 Антимикробный спектр активности Грам-бактерии (кокки) Грам-бактерии (палочки): кишечная палочка, энтеробактерии, клебсиелла, протей, серации, цитробактер, провиденция, морганеллы, псевдомонады

149 Фармакокинетика Распределяется во многих тканях и средах организма Проникает через ГЭБ при воспалении оболочек мозга Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко

150 Лекарственный препарат Связывание с белками, % Т½, ч Метаболизм Пути выведения Азтреонам 1,5-2В печени Почки-60-75% в неизменённом виде

151 Формы выпуска Азтреонам - порошок для инъекций во флаконах по 0,5 и 1,0

152 Пути введения Применяются только парентерально Азтреонам внутривенно или внутримышечно каждые часов Выводятся почками, следовательно, возможно значительное замедление элиминации при почечной недостаточности (до часов)

153 Показания к применению Резервные антибиотики, назначаются при инфекциях, вызванных аэробными Грам-бактериями инфекции нижних дыхательных путей (нозокомиальная пневмония) интраабдоминальные тазовые инфекции инфекции мочевыводящих путей инфекции кожи и мягких тканей сепсис

154 Противопоказания Аллергические реакции Беременность, кормление грудью Новорожденные

155 Осложнения Аллергические реакции (редко): сыпь, крапивница, анафилактический шок Местные реакции: флебиты при внутривенном введении, боль и отёчность в месте введения при внутримышечном введении ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфотазы, билирубина ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сознания

156 Понятие об антибиотикорезистентности

157 Терминология Антибиотикорезистентность Антибиотикорезистентность - устойчивость штамма возбудителей инфекции к действию одного или нескольких антибактериальных препаратов; снижение чувствительности культуры микроорганизмов к действию антибактериального вещества

158 Виды устойчивости микроорганизмов к антибиотикам Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клинически не эффективны. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется

159 Виды устойчивости микроорганизмов к антибиотикам Приобретенная устойчивость - свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Возможны ситуации, когда большая часть микробной популяции проявляет приобретенную устойчивость. Появление у бактерий приобретенной резистентности не обязательно сопровождается снижением клинической эффективности антибиотика

160 Биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам Модификация мишени действия антибактериальных препаратов Инактивация антибиотиков Активное выведение антибактериальных препаратов из микробной клетки (эффлюкс) Нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки Формирование метаболического «шунта»

161 Мониторинг антибиотикорезистентности E. coli к бета-лактамным антибиотикам в период с 1993-го по 2012-й год в сравнении с результатами исследования музейного штамма E. coli

162 Антибиотики/годы (музейный штамм E. coli) Азтреонам Ч АмпициллинУУУ ЧЧ АмоксиклавУ (к AML)УУУЧ (к AML) Ч Меропенем ЧЧ Ч Монобактамы Ч ЦефазолинУУУ Ч Цефалексин Ч У Цефалоспорины III и IV поколений ЧЧЧ

163 Выводы по таблице Динамика и особенности антибиотикорезистентности к бета-лактамным антибиотикам E. coli: бактерии утратили резистентность к таким антибиотикам, как ампициллин, амоксиклав. Микроорганизмы были всегда чувствительны к меропенему и цефалоспоринам III и IV поколений По сравнению с чистой культурой E. coli: к ампициллину выражена умеренная устойчивость по сравнению с данными таблиц и посевов мочи, к амоксиклаву, меропенему и цефалоспоринам III и IV поколений в обоих случаях бактерии чувствительны. К цефазолину с течением времени резистентность утратилась