Хронічні гепатити у дітей Семінарське та практичне заняття з лікарями - слухачами курсів ТУ « Актуальні питання дитячої гастроентерології та дитячої кардіології. - презентация

1 Хронічні гепатиты у дітей Семінарське та практичне заняття з лікарями - слухачами курсів ТУ « Актуальні питання дитячої гастроентерології та дитячої кардіології »

2 Усовершенствовать знания и умения врачей - курсантов по вопросам диагностики, лечения и профилактики хронических гепатитов у детей

3 Врач - слушатель курсе ТУ должен знать : Этиопатогенез хр. гепатитов Классификацию ХГ Клинические особенности течения Врач, слушатель курсе ТУ должен уметь : Составлять план обследования и трактовать результаты лабораторных и инструментальных методов обследования Проводить диф. диагноз Составлять индивидуальный план лечения Планировать диспансерное наблюдение и профилактические мероприятия

4 Аутоиммунный гепатит - хроническое воспалительное заболевание печени неясной этиологии, характеризующееся потерей толерантности организма к антигенам собственной печеночной ткани, протекающее с наличием перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, печёночноассоциированных сывороточных аутоантител и положительным эффектом иммуносупрессивной терапии.

5 Распространённость аутоиммунного гепатита в европейских странах составляет от 1 до 20 случаев на 1 млн населения. В структуре хронических заболеваний печени доля аутоиммунного гепатита у взрослых больных составляет 10-20%, у детей - 2%. Чаще встречается до 30 лет и после 50 лет. Соотношение женщины : мужчины - 8:1

6 Этиология аутоиммунного гепатита неизвестна, а патогенез изучен недостаточно. Предполагают, что аутоиммунный гепатит развивается вследствие первично обусловленного нарушения иммунного ответа. В качестве возможных пусковых ( триггерных ) факторов, способствующих возникновению заболевания, указывают на вирусы ( Эпштейна - Барр, кори, гепатитов А, В и С ) и некоторые лекарственные средства ( например, интерферон, изониазид, диклофенак ).

7 Аутоантитела – циркулирующие в крови белки против определенных антигенов печени. Антинуклеарные антитела ( ANA) Антитела к гладкой мускулатуре (SMA) Антимитохондриальные антитела ( AMA) Антитела к микросомам печени и почек I типа (anti- LKM-1) Антитела к растворимому печеночному антигену (SLA)

8 Аутоантитела не являются патогенными, их продукция обусловлена деструкцией гепатоцитов. Аутоантитела ANA, LKM,SMA и др. встречаются не только при аутоиммунном гепатите, но и при других аутоиммунных заболеваниях, гепатитах В, С, D, лекарственном гепатите, что затрудняет постановку диагноза.

9 Генетическая предрасположенность Дефект иммунологического контроля – потеря толерантности к аутоантигенам Появление и персистенция запрещенных клонов аутореактивных клеток Влияние триггеров, вызывающих срыв иммунологической толерантности к аутоантигенам - гепатотропные вирусы (A,B,C,D,E,G) - не гепатотропные вирусы (EBV, HSV-I, СМ V) - лекарства Воспаление – некроз – фиброз - цирроз

10 Дефект иммунологического контроля – потеря толерантности к аутоантигенам Появление и персистенция запрещенных клонов ауто реактивных клеток Влияние триггеров, вызывающих срыв иммунологической толерантности к аутоантигенам Воспаление НекрозФиброз Цирроз

11 Аутоиммунный гепатит I типа ( наличие ANA,SMA Аутоиммунный гепатит II типа ( наличие LKM - 1) Аутоиммунный гепатит III типа ( наличие SLA в отсутствие ANA,SMA,LKM-1)

12 I тип - классический вариант, на его долю приходится около 80% всех случаев болезни. Роль основного аутоантигена при аутоиммунном гепатите 1 типа принадлежит печёночноспецифическому белку (liver specific protein, LSP). В сыворотке крови обнаруживают антинуклеарные (antinuclear antibodies, ANA) и / или антигладкомышечные {smooth muscle antibody, SMA) AT в титре более 1:80 у взрослых и более 1:20 у детей. Дебют заболевания в периоде полового созревания, чаще у женщин.

13 Характеризуется наличием в сыворотке антинуклеарных антител (ANA) у % больных и антител к гладкой мускулатуре (SMA) - у 50-70%. Данный тип гепатита может наблюдаться в любом возрасте, однако типично бимодальное распределение (10-20 лет и постменопауза ). У 40% больных гепатит сочетается с другой аутоиммунной патологией, среди которой : аутоиммунный тиреоидит - 12%; диффузный токсический зоб - 6%; язвенный колит - 6%; ревматоидный артрит - 1%; пернициозная анемия - 1%; системная склеродермия - 1%; Кумбс - позитивная гемолитическая анемия - 1%; идиопатическая тромбоцитопения - 1%; лейкоцитокластический васкулит - 1%; гломерулонефрит - 1%; узловатая эритема -1%; фиброзирующий альвеолит - 1%.

14 Формирование цирроза отмечается у 43% больных в течение трех лет. У большинства пациентов наблюдается хороший ответ на кортикостероидную терапию.

15 Аутоиммунный гепатит II типа составляет около 15-20% всех случаев, большая часть больных - дети от 2 до 14 лет. При аутоиммунном гепатите II типа в сыворотке крови обнаруживают AT к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек I типа anti - liver kidney microsomes ( анти -LKM 1).

16 АИГ 2- го типа обычно ассоциирован с каким - либо другим аутоиммунным заболеванием ( витилиго, инсулин - зависимый сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит ). Цирроз за трехлетний период формируется в два раза чаще, чем при АИГ 1- го типа - у 82%, что определяет более тяжелый прогноз. Данный тип АИГ более резистентен к медикаментозной иммуносупрессии.

17 АИГ 3- го типа. Характеризуется наличием антител к растворимому печеночному антигену SLA ( soluble liver antigen). Многими исследователями АИГ 3- го типа рассматривается как подтип АИГ 1- го типа. У 35% больных обнаруживаются SMA, в 74% ANA, у 22% - антитела к митохондриям ( АМА ) и ревматоидный фактор, у 26% - органоспецифические антитела ( к париетальным клеткам желудка, печеночно - панкреатическому антигену. Анти - LKM1 отсутствуют. Наблюдается чаще у лиц молодого возраста, из которых 90% - женщины.

18 Портальный и перипортальный гепатит со ступенчатыми или мостовидными некрозами, значительной лимфомакрофагальной инфильтрацией в портальной и перипортальной зонах. Часто в составе инфильтрата имеется значительное количество плазматических клеток. В большинстве случаев происходит нарушение дольковой структуры печени с избыточным фиброгенезом и формированием цирроза печени. Цирроз обычно имеет черты макронодулярного и формируется на фоне незатухающей активности воспалительного процесса. Изменения гепатоцитов представлены гидропической, реже жировой дистрофией.

19

20

21

22 У 40 % отмечается острое начало, иногда с развитием фульминантной печеночной недостаточности. У 25% аутоиммунное поражение печени диагностируется уже на стадии цирроза. При отсутствии адекватного лечения у 40% больных цирроз развивается в течение 3 лет. При первой биопсии печени цирроз выявляется у 85% больных.

23 У 10 – 20 % больных заболевание клинически не проявляется и выявляется случайно уже на стадии цирроза печени, часто декомпенсированного. Начало чаще постепенное, но может быть и острое с развитием типичной клиники гепатита : астенический синдром, желтуха, лихорадка, артралгии, абдоминальный дискомфорт, кожные сыпи, гепатоспленомегалия, портальная гипертензия на стадии цирроза ( асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода ).

24

25 Лихорадка Васкулиты Артралгии и артриты Миалгии, полимиозиты Лимфоаденопатия Пневмонит, фиброзирующий альвеолит, первичная легочная гипертензия Миокардит, перикардит Тиреоидит Хашимото Гломерулонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит Синдром Шегрена Язвенный колит Сахарный диабет Гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

26 Синдром цитолиза ( повышение уровня АЛТ, АСТ ) Синдром холестаза ( повышение уровня прямого билирубина, ЩФ ) Синдром мезенхимальной - клеточного воспаления ( повышение тимоловой пробы, гипергаммаглобулинемия ) Цитопения при наличии спленомегалии Положительный L Е – клеточный тест Гипергаммаглобулинемия

27 Выделяют " определённый " и " вероятный " аутоиммунный гепатит. " Определённый " диагноз аутоиммунного гепатита подразумевает наличие ряда показателей : перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, аутоантител в сыворотке крови, повышенной активности сывороточных трансаминаз при нормальной концентрации церулоплазмина, меди и а, антитрипсина. При этом концентрация сывороточных глобулинов превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а титры AT (ANA, SMA и анти LKMl) не менее 1:80 у взрослых и 1:20 у детей. Кроме того, отсутствуют вирусные маркёры в сыворотке крови, поражение жёлчных протоков, отложение меди в ткани печени и другие гистологические изменения, предполагающие иную этиологию процесса, а также в анамнезе нет сведений о гемотрансфузиях и применении гепатотоксичных лекарственных препаратов.

28 " Вероятный " диагноз оправдан, когда имеющиеся симптомы позволяют думать об аутоиммунном гепатите, но недостаточны для постановки " определённого " диагноза. При отсутствии аутоантител в сыворотке крови ( около 20% больных ) заболевание диагностируют на основании увеличения активности трансаминаз в крови, выраженной гипергаммаглобулинемии, избирательного повышения в сыворотке крови содержания IgG, типичных гистологических признаков и определённого иммунологического фона ( выявление иных аутоиммунных болезней у больного ребёнка или его родственников ) при обязательном исключении других возможных причин поражения печени.

29 Вирусные гепатиты – наличие вирусных маркеров Болезнь Вильсона - Коновалова ( снижение уровня церулоплазмина, меди в сыворотке, кольцо Кайзера – Флейшера, высокая концентрация меди в ткани печени, моче ) Лекарственный гепатит Первичный билиарный цирроз ( АМА - М 2, деструктивный холангит в биоптате ) Первичный склерозирующий холангит ( результаты ЭРХПГ, фиброзирующий облитерирующий холангит в биоптате ) Неалкогольный стеатогепатит ( результаты биопсии – жировая дистрофия печени, клинически – метаболический синдром ) Гемохроматоз ( повышение уровня железа в сыворотке и биоптате ) Недостаточность а -1 антитрипсина ( снижение антитрипсина в сыворотке, включения в гепатоциты )

30 Лечение Преднизолон 30 – 40 мг до достижения эффекта с последующим снижением дозы до 5 – 10 мг Преднизолон 10 – 20 мг в сочетании с мг азатиоприна с последующим снижением дозы преднизолона до 5 – 10 мг, азатиоприна до мг. Длительность лечения около 4 лет, иногда - пожизненно

31 Синтетический глюкокортикоид 2- го поколения. Обладает высокой афинностью к глюкокортикоидным рецепторам ( в 15 раз выше, чем у преднизолона ). При пероральном приеме 90% препарата задерживается в печени, где он и оказывает лечебный эффект, при этом отсутствуют побочные системные эффекты глюкокортикоидов. Доза 3 мг 3 раза в день.

32 Терапию можно не проводить при бессимптомном течении с минимальной активностью, наличием только портального воспаления в биоптате. Терапия не показана при декомпенсированном циррозе.

33 УДХК традиционно применяется при холестатических заболеваниях печени. Имеет иммуномодулирующий эффект, проявляющийся в уменьшении продукции провоспалительных цитокинов. Умеренно эффективна даже при монотерапии Применяется в комбинации с преднизолоном и / или азатиоприном.

34 Неэффективность лечения Множественные рецидивы Выраженные побочные действия стероидной терапии Декомпенсированный цирроз печени

35 Прогноз зависит от : Типа гепатита ( I тип протекает более благоприятно, в отличие от II типа ) Стадии заболевания, на которой начато лечение ( неблагоприятный при сформировавшемся циррозе ) Резистентности к проводимой терапии

36 Мальчик 16 лет поступил на лечение в РКО 5 ДМБ 13 октября 2010 г. В сентябре 2010 г. при профосмотре по месту учебы у ребенка выявлена иктеричность кожи и склер. Жалоб мальчик не предъявлял. В анамнезе астенического, болевого, диспептического синдромов, лихорадки, желтухи не было.

37 В РКО переведен из ОИБ, куда госпитализирован для обследования При поступлении в ОИБ отмечалась желтуха, увеличение печени +1,5 см из - под края реберной дуги.

38 ОАК без изменений. Печеночные пробы от г. и в динамике : билирубин общ. 82,8 мкмоль / л ( прямой 52,7 ) -- 75,3 ( 38,9) – 42,7 ( 18,4) АЛаТ 9,5 ммоль / л – 10,0 – 9,4 – 5,4 Тимоловая проба 13,5 ед – 16,0 –13,5 Белок 81,6 г / л, Протеинограмма : альбумины 39, глобулины А 1 -7%. А 2 -9%, В – 9%, Г – 36%.

39 Маркеры гепатитов : HBsAg (-), a-HBcorIgM(-), a- HAVIgM(-), a-HCcorIgM(-), a- HCVIgG(-) от 10.09, г. ПЦР : RNA HCV (-), DNA HBV(-). TORCH: ВПГ IgG – 26 ед, IgM (-), a-Toxo IgG 14 ед, IgM (-).

40 Учитывая данные обследования, выставлен диагноз : Гепатит невирусной этиологии ( аутоиммунный ?). Назначен преднизолон 30 мг / сут. Для дальнейшего обследования мальчик переведен в РКО 5 ДМБ г.

41 При поступлении жалоб не предъявлял. Отмечалась легкая иктеричность кожи и слизистых, нижняя граница печени была у края реберной дуги, селезенка не пальпировалась, но перкуторно была увеличена.

42 ОАК от г. : Нв 142 г / л, Эр. 4,4 х 1012/ л, тромб. 330 х 1012/ л, Лейк. 14,4 х 1012/ л, п / яд. 16, э 1, с 46, л 31, м 6, СОЭ 32 мм / час. ОАМ белок 0,026 г / л, сахар – не обн., эр. 0 – 1 в п / зр., лейк. 0 – 2 в п / зр. Биохимический анализ крови от г.: билирубин 34 мкмоль / л ( прям. 16 ), тимол. пр.. 12,2 ед, АЛТ 4,3 ммоль / л. креатинин 84 мкмоль / л, мочевина 6,0 ммоль / л, глюкоза 3,4 ммоль / л, а - амилаза 11 г / л. Биохимический анализ крови от г.: билирубин 29 мкмоль / л ( прям. 11 ), тимол. пр.. 15,0 ед, АЛТ 6,6 ммоль / л., АСТ 2,2 ммоль / л. Биохимический анализ крови от г.: билирубин 22 мкмоль / л ( прям. 11 ), тимол. пр.. 6,1 ед, АЛТ 4,9 ммоль / л, белок 82 г / л. Коагулограмма : АВР 50 сек, АКТ % ( N 93 – 108), АКТ % ( N – %), ПТИ 83%, фибриноген 3,8 г / л, фибр. В - отр. RW отриц.

43 от г г г.: АЛТ 4,3 ммоль / л. 6,6 ммоль / л., 4,9 ммоль / л, Тимоловая проба 12,2 ед, 15,0 ед 6,1 ед Билирубин общий 34 мкмоль / л 29 мкмоль / л 22 мкмоль / л Билирубин прямой 16 мкмоль / л 11 мкмоль / л

44 А – фетопротеин – 67,6 МЕ / мл (N 0,5 – 5,0), АТ антинуклеарные – 1,38 ЕД ( N до 0,9) АМА - М 2 - 4,4 ед / мл ( N до 10) АТ к капс. антигену ВЭБ Ig М - 1,1 ЕД ( N) А 1- антитрипсин - 2,09 ( N) Церрулоплазмин - 0,153 г / л ( N 0,2 – 0,6) от г. Церрулоплазмин - 0,229 г / л от г. Медь в сыворотке 10,6 мкмоль / л (N 12,0 – 24,0). АМС гепатологические LKM1 - 15,46 МЕ / мл ( N)

45 КТ органов бр. полости : признаки брюшной лимфоаденопатии в воротах печени, осл. Билиарной гипертензией. Гепатолиенальный синдром с портальной гипертензией ( подпеченочная форма ). Холестатический гепатит. « Отключенный » желчный пузырь. Диффузные изменеия поджелудочной железы. УЗС органов бр. полости от г.: признаки брюшной лимфоаденопатии. Гепатолиенальный синдром с невыраженной портальной гипертензией. Невыраженные диффузные изменения печени. ФГДС от г. Рефлюкс – гастрит. ДГР. Врикозного расширения вен пищевода. не выявлено.

46 Конс. эндокринолога : Гипоталамический синдром, синдром белково - энергетической недостаточности. Высокорослость. Диффузный нетоксический зоб 0-1 ст. ЭКГ г. Вольтаж достаточный. Эл. Ось вертикальная. Ритм синусовый, синусовая тахикардия. Неполная блокада пр. ножки п. Гиса, с - м CLC. Эл. Альтернация. Нарушение процессов реполяризации в миокарде. УЗС сердца : ПМК. Аномальная хорда левого желудочка. Конс. кардиолога : ПМК 1 ст. АХЛЖ. Вторичная кардиопатия. Ан. мочи – пр. Бенедикта Повышенное содержание аминокислот в моче. Окулист : патологии не выявлено.

47 Для уточнения диагноза г. проведена пункционная биопсия печени ( Живица С. Г., морфолог – проф. Туманский В. А.). Гистологическое заключение : Тяжелый F3 портосептальный фиброз печени ( имеется 1 ложная макродолька ), со значительной инфильтрацией портальных трактов лимфоцитами и плазмоцитами с примесью эозинофилов, свидетельствует о хр. аутоиммунном гепатите. ПЦР биоптата : DNA HBV ( отр. ) RNA HCV ( отр.) DNA HS 1 -2 типов ( отр.) DNA CMV ( отр.)

48 Иммунофлюоресцентная слайд – диагностика аутоиммунных заболеваний печени от г. ( Институт гастроэнтерологии АМН Украины проф. Гайдар Ю. А.) - в плазме крови выявлены следующие антитела : - антинуклеарные ( ANA ) выявлены, титр не менее 1:40 - к гладкомышечной ткани (SMA) выявлены, титр не менее 1:40 - к печеночно – почечным антигенам (LKM) - ( отр.) - к митохондриям ( М 2 ) - ( отр.) Заключение : у пациента серологические признаки аутоиммунного гепатита 1 типа.

49 На основании наличия у ребенка клиники латентно текущего гепатита, лабораторных данных, свидетельствующих о высокой степени активности гепатита ( повышение АЛТ до 8 норм, тимоловй пробы в 3 раза, гипергаммаглобулинемии, отсутствии вирусных маркеров, Присутствии маркеров аутоиммунного процесса АНА, SMA в диагностических титрах Морфологической картине аутоиммунного гепатита с тяжелым фиброзом и формированием цирроза был выставлен диагноз Аутоиммунный гепатит I тип высокой степени активности, фиброз F3 с переходом в цирроз. Портальная гипертензия смешанная ( подпеченочно - печеночная форма ) компенсированная стадия.

50 Вирусные гепатиты ( отсутствие вирусных маркеров ) Болезнь Вильсона – Коновалова ( нормальные значения церулоплазмина, отсутствие офтальмологических признаков и морфологических ) Гемохроматоз ( отсутствие типичной клиники, морфологии, присутствие маркеров аутоиммунности ) Опухоли печени ( наличие альфафетопротеина, но отсутствие данных УЗД и КТ )

51 Пациенту назначен преднизолон 30 мг / сутки, нормазе, эссенциале, урсофальк. Состояние с положительной динамикой : исчезла желтуха, уменьшились размеры селезенки, несколько снизилось СОЭ и лейкоцитоз. Но в БАК сохраняется повышение АЛТ до 4,7 ммоль / л, тимоловой пробы до 15 ед., прямого билирубина ½ от общего.

52 Болезнь Вильсона - Коновалова Запорожский государственный медицинский университет Кафедра детских болезней ФПО

53 Больная О., 14 лет поступила в ЗГМДБ 5 в нефрологическое отделение г. с жалобами на головную боль, отечность ног, боль в поясничной области.

54 С 25 июля 2015 года девочку беспокоили боли в животе, жидкий стул до 4 раз в сутки, принимала нифуроксазид. Ухудшение с : повышение температура до С боль в эпигастрии и вздутие живота отеки на нижних конечностях уменьшение диуреза. родители связывали клинику с употреблением компота из слив

55 Ребенок от 1 нормальной беременности 1 родов, протекавшей без особенностей. Масса при рождении 3250 г, длина тела 49 см Из перенесенных заболеваний : редкие ОРВИ, бронхит, гайморит, частые головные боли ( по поводу которых не обследовалась ) В анализе мочи периодические соли в большом количестве Зимой 2015 г с целью уменьшения массы тела девочка соблюдала низкокалорийную диету : принимала травяные чаи, медикаментов не использовала, похудела за 3 месяца приблизительно на 10 кг.

56 В 2004 г. во время стац. лечения по поводу бронхита, в б \ х анализе крови однократно отмечалось повышение АлТ -1.3 ммоль / л, в контрольном анализе перед выпиской АлТ ммоль / л. В дальнейшем печеночные пробы не исследовались

57 При осмотре в нефрологическом отделении кожные покровы и видимые слизистые иктеричны Отеки голеней и стоп Зев обычный, миндалины не увеличены, рыхлые При аускультации легких дыхание везикулярное, хрипов нет Тоны сердца ясные, ритмичные, систолич. шум Живот мягкий, вздут, отечность передней брюшной стенки Печень увеличена на 2.0 см, Селезенка не пальпируется Мочеиспускание свободное, б / б, редкое, с - м поколачивания + с двух сторон

58 Гломерулонефрит ? Инфекция мочевыводящих путей ?

59 Иктеричность кожных покровов и слизистых, вздутие живота и отечность передней брюшной стенки б / х : Общ. билирубин мкмоль / л, АлТ УЗИ ГБС : Диффузные изменения печени, гепатомегалия, асцит, диффузное изменение почек.

60 В состоянии ребенка отмечена отрицательная динамика : явления олигоурии, гипербилирубинемии ( Общ -374 мкмоль / л, прямой мкмоль / л ), нарастание отечного с - ма, что позволило предположить диагноз декомпенсированного цирроза печени. В связи с тяжестью состояния была проведена ОАИТ.

61 Состояние тяжелое за счет билирубиновой интоксикации, отечно - асцитического с - ма Очаговой неврологической симтоматики не выявлено. Гемодинамика компенсирована Выраженная иктеричность кожи и слизистых Отечность передней брюшной стенки и нижних конечностей Увеличение окружности живота, симптом флюктуации Гепатоспленомегалия ( Печень + 2 см, Селезенка +3 см )

62

63

64

65 Anti HAV Ig M(-) Anti HCV Ig M + JgG(-) HBS Ag (-) РНГА с иерсиниозным диагностикумом О 3(-) Обследование на лептоспироз РМА (-)

66 Антинуклеарные Ig G- 1.59(N-< 1,0 S/CO) АТ к митохондриям IgG 5.65E/ мл (N-< 20 МЕ / мл ) Медь мкмоль / л (N- 12,6 – 24,3) Церулоплазмин - 44 мг / л (N>200 мг / л )

67 УЗИ сердца и МВС, ГБС Систолическая дисфункция левого желудочка, гидроперикард. ПМК с митральной регургитацией 1 ст. Диффузные изменения печени, почек, асцит. ЭКГ Вольтаж снижен, синусовая аритмия, электрическая ось отклонена, дисметаболические изменения в миокарде Рентгенография органов грудной клетки. Остр. левосторонняя S8 пневмония в стадии гиперемии. Рентген признаки реактивного плеврита слева Рентгенграфия органов грудной клетки Динамика по пневмотическому процессу положительная за счет почти полного разрешения.

68 , Гастроэнтеролог – Болезнь Вильсона – Коновалова, цирроз печени декомпенсированная форма Окулист : Глазное дно, D = S бело - розовые с четкими контурами. Видимая периферия с признаками хориоретинальной дистрофии Осмотрен асс. каф. дет. болезней ФПО к. м. н. Ивановой Е. А. - болезнь Вильсона - Коновалова, цирроз печени, фульминантная форма. Показание : лечение D пенициламин Консультация педиатра – инфекциониста к. м. н. Силиной Е. А. - Болезнь Вильсона - Коновалова, цирроз печени Осмотр гематолога - гепатоцеребральный синдром, болезнь Вильсона - Коновалова Невролог – Токсическая ( печеночная ) энцефалопатия. Болезнь Вильсона - Коновалова Консилиум, заключение : учитывая клинику заболевания, возраст ребенка, низкий уровень церулоплазмина в крови, можно думать о болезни Вильсона - Коновалова, фульминантном течении с поражением печени и развитием цирроза

69 Основной : Болезнь Вильсона - Коновалова Осложнения основного : Цирроз печени в стадии декомпенсации, класса С по « Чайлд - пью ». Токсическая энцефалопатия. Портальная гипертензия. Асцит. Гепаторенальный синдром. Левосторонняя S8 пневмония, гнойный эндобронхит, спленомегалия, гиперспленизм. ДВС - синдром, отечно - асцитный синдром, гидроперикард, гидроторакс. Сопутствующий : Анемия смешанного генеза ( в том числе гемолитическая )

70 Антибактериальная терапия ( Цефтриаксон. С Меронем.) Инфузионная терапия. Хелатор меди – Купренил ( Д - пенициламин,) Гормонотерапия 1-2 мг / кг по преднизолону. Дезинтоксикационная аммиаксвязывающая терапия ( Орнитокс ) Гистаминоблокаторы ( супрастин, лоратадин ) Противорвотные ( зофран, ондасетрон ) Ингибиторы протонной помпы ( омепразол ) Гепатопротекторы ( гептрал ) Препараты лактулозы ( нормазе ) Энтеросорбенты ( атоксил ) Гемостатики ( этамзилат, викасол ) Эубиотики ( йогурт ) Диуретики ( фуросемид, верошпирон, трифас ) Плазмаферез Гемотрансфузия ( эритроцитарной массы, ПСЗ, Альбумин 10 %, тромбоконцентрат ) Лапароцентез

71 В состоянии ребенка отмечается отрицательная динамика за счет нарастания синдрома полиорганной недостаточности, ДВС - синдрома, гемодинамических нарушений. Проводимая терапия безуспешна В 20:10 наблюдается остановка сердечной деятельности. В течении 50 минут проводились реанимационные мероприятия, которые не принесли результатов.21:00 Констатирована биологическая смерть.

72 Основной : Болезнь Вильсона - Коновалова ( гепатолентикулярная дегенерация ) Осложнения : Микронодулярный цирроз печени. Гепатоспленомегалия ( масса печени г при норме 1140 г, селезенки -600 г при норме -110 г ). Асцит (850 мл ). Гидроторакс ( в левой плевральной полости -300 мл, в правой -150 мл ). Интерстициально - альвеолярный серозно - геморрагический отек легких. Отек - набухание головного мозга. Дистрофические изменения головного мозга в виде глиоза стромы и очаговой пролифирации астроцитов в подкорковых ядрах. Паренхиматозная дистрофия сердца, почек.

73

74 выраженные нарушения архитектоники с обильным разрастанием соединительной ткани с умеренной лимфо - макрофагальной инфильтрацией формированием многочисленных ложных долек в гепатоцитах выраженные дистрофические изменения вплоть до некроза печеночных клеток. часть гепатоцитов нагружена желчным пигментом в отдельных желчных капиллярах и протоках явления холестаза с наличием желчных тромбов в просвете.

75 ДАННОГО ПАЦИЕНТА НОРМАЛЬНАЯ ГИСТОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ

76 Непосредственной причиной смерти на 10- е сутки пребывания в стационаре следует считать острую печеночно - почечную недостаточность. Учитывая стадию болезни с которой ребенок обратился за мед. помощью, смерть на данном этапе была не предотвратима.