Иммунка фенотипические маркеры дифференцирующихся тимоцитов Этап Маркеры Тип дифференци рующихся тимоцитов Корецепторы Т-клеток Т-клеточный 1CD4 - CD8. - презентация

1 иммунка

2 фенотипические маркеры дифференцирующихся тимоцитов Этап Маркеры Тип дифференцирующих с я тимоцитов Корецепторы Т-клеток Т-клеточный 1CD4 - CD8 - abТКР - двойной негатив 2CD4 ± CD8 ± ab TKP - 3CD4 + CD8 + abTKP ± двойной позитив 4CD4 + CD8 + abTKP + двойной позитив 5 CD4 + CD8 - abTKP + одинарный позитив CD4 - CD8 + abTKP + одинарный позитив

3

4 Этапы антиген независимой дифференцировки Т-клеток. На первом этапе из плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетки (СКК) костного мозга, обеспечивающей миело- и лимфопоэз, образуется общий для Т- и В-лимфоцитов предшественник (ПрЛЦ). Ближайшим потомком ПрЛЦ является протимоцит или коммитированный предшественник Т-клеток (пре-Т-кл.). Характерным маркером пре-Т-клеток костного мозга является один из антигенов мозга (АМ). Первые мигрирующие в субкапсулярную область тимуса пре-Т-клетки теряют АМ, но приобретают типичный маркер тимоцитов и периферических Т-клеток - Thy- 1. Тимоциты субкапсулярной зоны являются в основном двойными негативами и не экспрессируют Т-клеточный рецептор (ТКР). Фенотип таких клеток СD4-CD8-альфа-бета-ТКР-. Постепенно по мере перемещения в корковый слой тимоциты начинают экспрессию как CD4, так и CD8 ко рецепторов, а также ТКР. Медуллярная зона тимуса - место локализации бластных форм с фенотипом, характерным для самостоятельных субпопуляций Т-клеток (CD4+CD8-альфа-бета-ТКР+ - Т-хелперы/индукторы; CD4-CD8+альфа-бета-ТКР+). Формированием различных субпопуляций завершается внутритимусная дифференцировка тимоцитов. Завершившие развитие тимоциты мигрируют в периферические лимфоидные органы (лимфатические узлы, селезенка и др.).

5

6 Локализация дифференцирующихся тимоцитов в различных областях тимуса. Пре-Т-клетки, мигрирующие из костного мозга в тимус, заселяют субкапсулярную зону тимуса. Клетки этой стадии развития представляют собой наименее зрелые формы, не экспрессирующие ТКР и относящиеся к категории двойных негативов (фенотип CD4-CD8-ТКР-). В результате их взаимодействия с эпителиальными клетками-кормилицами, представленными в субкаспсуле, начинается процесс внутритимусной дифференцировки. В промежуточной зоне между субкапсулой и корой, а также в коре, появляются тимоциты с умеренной экспрессией ко рецепторов и бета-цепи ТКР (фенотип CD4+-CD8+-бета-ТКР+-). Под влиянием эпителиальных клеток коры проходит дальнейшее созревание тимоцитов, что регистрируется по усилению экспрессии ко рецепторов CD4 и CD8 и полноценной экспрессии ТКР (фенотип CD4+CD8-альфа-бета-ТКР+). Дальнейшая дифференцировка осуществляется в переходной зоне кортико-медулярного соединения под влиянием дендритных клеток и макрофагов. В результате образуются субпопуляции Т-киллеров/супрессоров (фенотип CD4-CD8+альфа-бета-ТКР+) и Т-хелперов/индукторов (фенотип CD4+CD8-альфа-бета-ТКР+).

7 Тимоцитарные бласты субкапсулярной области, находясь в тесном контакте с эпителиальнымиклетками-кормилицами, активно пролиферируют и завершают свой путь развития в данной области умеренной экспрессией ко рецепторов CD4 и CD8 и бета-цепи ТКР. Тимоциты с фенотипом СD4+-CD8+-бетаТКР+- перемещаются в корковый слой.клетками-кормилицами Клетки коры тимуса - это в основном малые, плотно упакованные тимоциты. Они находятся в непосредственных контактных отношениях с кортикальными эпителиальными клетками, обладающими разветвленными выростами, которые окружают тимоциты. Выраженная экспрессия на поверхности эпителиальных клеток молекул I и II классов МНС является определяющим фактором положительной селекции клеток тимуса. В результате взаимодействия эмигрантов из субкапсулярной области с эпителиальными клетками коры происходит активная одновременная экспрессия на поверхности тимоцитов двух ко рецепторов - CD4 и CD8, что дало названием кортикальным клеткам - "двойные позитивы". При этом двойные позитивные тимоциты становятся обладателями полноценных альфа-бета- ТКР. Таким образом основной фенотип кортикальных тимоцитов - CD4+CD8+альфа- бетаТКР+.тимоциты МНСальфа-бета- ТКР

8 Факт прохождения положительной селекции в коре определяет дальнейшую дифференцировку на субпопуляции CD4+CD8- и CD4-CD8+, которая осуществляется, в основном, в переходной области - кортико-медуллярном соединении под влиянием взаимодействия с дендритными клетками и макрофагами. Эти клетки получили название "одинарных позитивов". Здесь же проходит и отрицательная селекция тимоцитов. В результате прошедших дифференцировочных событий в медуллярной области накапливаются клетки с фенотипом CD4+CD8-ТКР+ ( T-хелперы ) и CD4-CD8+ТКР+ ( T-киллеры ), часть которых мигрирует в периферические лимфоидные органы.дендритными клеткамимакрофагами T-хелперы T-киллерыпериферические лимфоидные органы Точное происхождение NK ( нормальных киллеров ) до сих пор остается неясным. Они экспрессируют маркеры T3, T8 и T11, типичные для T- лимфоцитов, имеют рецепторы IL-2, который вызывает их пролиферацию. Кроме того, NK могут продуцировать гамма-интерферон. NK имеют общее происхождение с T-лимфоцитами.NK нормальных киллеровIL-2 гамма-интерферон

9 толерантность Согласно данным экспериментов за индукцию толерантности отвечают, макрофаги или дендритные клетки.толерантности макрофаги дендритные клетки Создается впечатление, что T-лимфоциты, реагирующие на собственные антигены (т.е. связывающиеся с высокой аффинностью с комплексами продуктов H-2 и других аутологичных молекул на поверхности макрофагов или дендритных клеток), каким-то образом из тимуса удаляются. В то же время клетки, реагирующие на комплексы продуктов H-2 с чужеродными антигенами, но имеющие слабую аффинность к продуктам H-2, вследствие этого выживают. Несомненно положительное значение имеет гематотимический барьер, задерживающий поступление высокомолекулярных веществ из кортикальных капилляров в тимус и позволяющийтимоцитам дифференцироваться при отсутствии контакта с чужеродными антигенами.T-лимфоцитыаффинностьюH-2 тимусагематотимический барьертимоцитам Таким образом, по-видимому, одна из функций тимусного эпителия - установление специфичности H-2-рестрикции, а макрофаги или дендритные клетки скорее всего участвуют в индукции толерантности к собственным антигенам. Дезоксигуанозин разрушает макрофаги и интердигитатные клетки и подавляет способность тимуса индуцировать толерантность к компонентам собственного организма у развивающихся T-лимфоцитов.

10 Признак Клеточный иммунитет Гуморальный иммунитет Патоген вирусы (вирус гриппа, вирус оспы, др.), Listeria, Toxoplasma gondi бактерии, простейшие(Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, Leishmania donovani) бактерии и их токсины(Clostridium tetani, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae и др.) Локализация и деградацияцитозольвакуоли макрофагов внеклеточная жидкость; вакуоли В-клеток Презентация антигена комплекс антигенного пептида с молекулами I кл. МНС на поверхности инфицированной клетки комплекс антигенного пептида с молекулами II кл. МНС на поверхности инфицированных макрофагов комплекс антигенного пептида с молекулами II кл. МНС на поверхности специфических инфицированных В-клеток Эффекторные Т-клетки цитотоксические CD8 Т- клетки CD4 Т-клетки воспаления (Т Н 1) хелперные CD4 Т-клетки (Т Н 2) Эффекторное действие лизис инфицированных клеток уничтожение внутриклеточных патогенов активированными макрофагами синтез специфических антител, нейтрализующих внеклеточные патогены и их токсины