Анализ ЛФ, содержащих производные фурана, пиразола и имидазола. Анализ заводских лекарственных форм - презентация

1 Выполнила: студентка 4 курса 444 группы фармацевтического факультета Лапина Е.В. ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России

2 – это наука о химической характеристике и изменении биологически активных веществ на всех этапах производства: от оценки сырья до оценки качества полученного лекарственного вещества, изучения его стабильности, установления сроков годности и стандартизации готовой лекарственной формы. – это наука о химической характеристике и изменении биологически активных веществ на всех этапах производства: от оценки сырья до оценки качества полученного лекарственного вещества, изучения его стабильности, установления сроков годности и стандартизации готовой лекарственной формы.

3 – это комплекс мероприятий, направленных на своевременное выявление и предупреждение ошибок, возникающих в процессе изготовления, оформления и отпуска лекарств. При осуществлении контроля руководствуются следующими НД: 1) Приказ МЗ РФ 214 от г. «О контроле качества ЛС, изготовляемых в аптеках», который утверждает: a)Инструкцию по контролю качества ЛС, изготовляемых в аптеках. b)Сроки годности, условия хранения и режима стерилизации ЛС, изготавливаемых в аптеках. c)Типовые профессионально–должностные требования к провизору, занятому контролем качества ЛС, изготовляемых в аптеках. 2) Приказ МЗ РФ 305 от г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках», который утверждает инструкцию по оценке качества лекарств, изготовляемых в аптеках, и нормы допустимых отклонений при изготовлении лекарств. 3)Приказ МЗ РФ 308 от г. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». 4)Приказ МЗ РФ 309 от г. «Об утверждении инструкций по санитарному режиму аптечных учреждений». 5)Инструкции по изготовлению и контролю качества лекарств в условиях аптеки (МЗ РФ, областные центры контроля качества лекарств).

4 Приемочный контроль заключается в проверке: поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: «Описание» «Упаковка» «Маркировка» правильности оформления расчетных документов (счетов) правильности оформления расчетных документов (счетов) наличия сертификатов соответствия производителя наличия сертификатов соответствия производителя наличия других документов, подтверждающих качество ЛС в соответствии с действующими НД наличия других документов, подтверждающих качество ЛС в соответствии с действующими НД Цель - предупреждение поступления в аптеку некачественных лекарственных средств

5 В случае сомнения в качестве ЛС образцы направляются в территориальную аналитическую лабораторию ЛС с обозначением: «Забраковано при приемочном контроле» хранятся в аптеке изолированно от других ЛС Контроль по показателю «Описание»: проверка внешнего вида, цвета, запаха Контроль по показателю «Упаковка» Проверка целостности и соответствия физико- химическим свойствам ЛС

6 Соответствие маркировки первичной, вторичной и групповой упаковке Наличие листовки - вкладыша на русском языке в упаковке Соответствие оформления ЛС действующим требованиям На этикетках упаковки с ЛВ, предназначенными для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указание «Годен для инъекций» Контроль по показателю «Маркировка»

7 1)Соблюдение санитарных норм и правил; противоэпидемического режима, а также условий асептического изготовления ЛС в соответствии с действующими НД. 2)Соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной, воды для инъекций; своевременная санитарная обработка трубопровода; контроль за своевременным изъятием стерильных растворов, воды очищенной, воды для инъекций для испытания на стерильность. 3)Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и весового хозяйства, регулярности их проверки. 4)Тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебных организаций с целью проверки правильности их выписывания; совместимости веществ, входящих в состав ЛС; соответствия прописанных доз возрасту больного и наличия указаний о способах применения ЛС. 5)Соблюдение технологии лекарственных средств (в том числе гомеопатических) в соответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи, НД, методических указаний. 6)Обеспечение в аптеке условий хранения ЛС в соответствии с их физико - химическими свойствами и требованиями Государственной Фармакопеи, действующих нормативных документов. 7)И другие требования, указанные в гл. III Приказа МЗ РФ от г. 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптечных организациях (аптеках)».

8 Обязательные Обязательные Выборочные Выборочные Письменный Письменный Органолептический Органолептический Контроль при отпуске Контроль при отпуске Опросный Опросный Физический Физический Химический – в соответствии с требованиями гл. VIII Приказа МЗ РФ от г. 214 Химический – в соответствии с требованиями гл. VIII Приказа МЗ РФ от г. 214

9 При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки ЛС все записи производятся в книгах учета ЛФР ППК сохраняются в аптеке в течение двух месяцев с момента изготовления ЛС В ППК указывают формулы расчета и использованные при этом КВ для ЛРС, КУО растворов при растворении ЛВ, КЗ при изготовлении суппозиториев Все расчеты должны производиться до изготовления ЛФ и записываться на обратной стороне паспорта. ППК заполняется немедленно после изготовления ЛФ, по памяти, на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций При изготовлении ЛФ по рецептам и требованиям ЛПУ заполняются ППК

10 Проверка ЛФ по показателям: o внешний вид, o цвет, o запах, o однородность, o отсутствие видимых механических включений (в ЖЛФ). На вкус проверяются выборочно ЛФ, предназначенные для детей. Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется в соответствии с требованиями ГФ, действующих НД Результаты органолептического контроля ЛФ регистрируются в журнале Проверка проводится выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом различных видов ЛФ

11 Проверяется соответствие: 1)Упаковки лекарственных средств физико-химическим свойствам входящих в них ЛВ 2)Фамилии больного на квитанции, фамилии на этикетке и рецепте или его копии 3)Указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических или сильнодействующих ЛВ возрасту больного 4)Номера на рецепте и номера на этикетке 5)Копий рецептов прописям рецептов 6)Оформления ЛС действующим требованиям Особое внимание обращается на оформление соответствующими предупредительными надписями ЛФ, изготовляемых в аптеках для ЛО («Для клизм»; «Для дезинфекции», «Обращаться с осторожностью»; «Детское»). Гомеопатические ЛС оформляются и отпускаются из аптек в соответствии с требованиями действующих НД. Лицу, отпустившему ЛС, необходимо поставить свою подпись на обратной стороне рецепта (требования).

12 Проводится выборочно Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти ЛФ Провизор - технолог называет первое входящее в ЛФ вещество, а в ЛФ сложного состава указывает также его количество, после чего фармацевт называет все взятые ЛВ и их количества При использовании полуфабрикатов (концентратов) фармацевт называет также их состав и концентрацию

13 Проверка общей массы или объема ЛФ каждая серия ЛФ, требующих стерилизации, после расфасовки до их стерилизации в количестве не менее 5-ти флаконов (бутылок) Проверка количества и массы отдельных доз (не менее 3-х доз), входящих в данную ЛФ каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки в количестве не менее 3-х упаковок (в т.ч. фасовка промышленной продукции и гомеопатических ЛС) ЛФ, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), выборочно в течение рабочего дня с учетом различных видов ЛФ, но не менее 3% от количества ЛФ, изготовленных за день Проверка количество гомеопатических гранул в определенной массе навески в соответствии с требованиями действующих НД

14 Качественный анализ Обязательный Полный химический контроль (качественный и количественный анализ) Выборочный Обязательный Выборочный Вода очищенная, вода для инъекций – ежедневно Вода очищенная, вода для инъекций – ежедневно В ассистентской – все ЛС, концентраты и полуфабрикаты В ассистентской – все ЛС, концентраты и полуфабрикаты При заполнении бюреточной установки и штангласов – концентраты, полуфабрикаты и жидкие ЛС При заполнении бюреточной установки и штангласов – концентраты, полуфабрикаты и жидкие ЛС ЛС промышленного производства, расфасованные в аптеке ЛС промышленного производства, расфасованные в аптеке ЛФ, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ ЛФ, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ Особое внимание на ЛФ – для детей; применяемые в глазной практике; содержащие НС и ядовитые вещества Особое внимание на ЛФ – для детей; применяемые в глазной практике; содержащие НС и ядовитые вещества Гомеопатические разведения 4Х, содержащие ядовитые и сильнодействующие БАВ или ядовитые вещества Гомеопатические разведения 4Х, содержащие ядовитые и сильнодействующие БАВ или ядовитые вещества Растворы для инъекций и инфузий Растворы для инъекций и инфузий Стерильные растворы Стерильные растворы Глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества Глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества ЛФ для новорождённых детей ЛФ для новорождённых детей Концентраты, полуфабрикаты, тритурации Концентраты, полуфабрикаты, тритурации Растворы атропина сульфата и кислоты хлористоводородной, растворы ртути дихлорида и серебра нитрата Растворы атропина сульфата и кислоты хлористоводородной, растворы ртути дихлорида и серебра нитрата Внутриаптечная заготовка ЛС Внутриаптечная заготовка ЛС Стабилизаторы, буферные растворы Стабилизаторы, буферные растворы Концентрация спирта этилового при разведении в аптеке Концентрация спирта этилового при разведении в аптеке Гомеопатические гранулы на распадаемость Гомеопатические гранулы на распадаемость ЛФ, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ, проверяются в количестве не менее 3 ЛФ при работе в одну смену ЛФ, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ, проверяются в количестве не менее 3 ЛФ при работе в одну смену Особое внимание на ЛФ – для детей; применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества; растворы для лечебных клизм. Особое внимание на ЛФ – для детей; применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества; растворы для лечебных клизм.

15 1)Для анализа используется экспресс метод ; 2)Методики анализа подлинности и количественного содержания подбираются в соответствии с учётом взаимного влияния ингредиентов ЛФ ; 3)Методики анализа подлинности и количественного содержания подбираются из имеющегося арсенала уже утвержденных в установленном порядке методик, они разрабатываются ВНИИФ, НИИ и центрами экспертизы, испытательными лабораториями, кафедрами и др. Печатают их в инструктивно-методических письмах, справочных изданиях, методических руководствах; 4)Методики анализа должны быть экспрессными, экономичными, приемлемыми для аптек. Реактивы – экономичными, доступными, менее токсичными и т.д. Степень чистоты химических реактивов: «ч.» или «ч.д.а.»;

16 5)Виды контроля качества, на все виды ЛФ, регламентируются приказом МЗ РФ 214 от г. (С. 4 – 16) 6)Примеси в ЛФ не определяются 7)При анализе ЛФ имеются особенности расчётов V предполагаемого, W (%), m.ф. (Г.с.). При определении суммы ЛВ для расчётов используется среднеориентировочный титр (t сот), при необходимости рассчитываются интервалы содержания действующего вещества в ЛФ. При анализе ЛФ, растворов для инъекций, изготовленных в аптеке, расчёт m.ф. (Г.с.) производится на 1 мл ЛФ и обязательно рассчитываются интервалы содержания действующего вещества на 1 мл ЛФ 8)Для расчёта ошибок S абс. и S отн. используются полученные значения m.ф. (Г.с.). Полученные результаты сравниваются с нормами допустимых отклонений (S доп.), обозначенных в соответствующем пункте приказа МЗ РФ 305 от г 9)На основании рекомендаций приказа делается вывод о возможности использования ЛФ в качестве ЛС. В выводе должно быть указано «ЛФ приготовлена удовлетворительно / неудовлетворительно»

17

18

19 ВОЗЬМИ: Бендазола гидрохлорида 0,03 Сахара 0,2 Сахара 0,2 Смешай, пусть будет порошок. Смешай, пусть будет порошок. Выдай такие дозы числом 12. Выдай такие дозы числом 12. Обозначь: по 1 порошку 3 раза в день после еды. Обозначь: по 1 порошку 3 раза в день после еды. Recipe: Dibazoli 0,03 Sacchari 0,2 Sacchari 0,2 Micse fiat pulvis Micse fiat pulvis Da tales doses 12 Da tales doses 12 Signa. По 1 порошку 3 раза в день после еды. Signa. По 1 порошку 3 раза в день после еды. Применение: Артериальная гипертензия, спазм артерий; спазм гладкой мускулатуры внутренних органов; заболевания нервной системы (остаточные явления полиомиелита, периферический паралич лицевого нерва).

20 Bendazoli hydrochloridum (Dibazolum). Бендазола гидрохлорид (Дибазол). 2 - Бензилбензимидазола гидрохлорид или 2 - (Фенилметил) - 1Н - бензимидазола гидрохлорид. М.м. (Дибазола) = 244,73 г/моль. Glucosum. Глюкоза. D-(+)-глюкопираноза, моногидрат. М.м. (Глюкозы) = 198,17 г/моль.

21 В соответствии с требованиями приказа М3 РФ 214 от г.: 1)Обязательные: a)Письменный; b)Органолептический; c)Контроль при отпуске. 2)Выборочные (Дополнительные): a)Опросный; b)Физический. c)Химический (в соответствии с требованиями гл. VIII)

22 Описание: однородный белый со слегка сероватым оттенком кристаллический порошок горько соленого вкуса. Описание: однородный белый со слегка сероватым оттенком кристаллический порошок горько соленого вкуса. Растворимость : трудно растворим в воде, ацетоне и хлороформе, легко растворим в этаноле. Растворимость : трудно растворим в воде, ацетоне и хлороформе, легко растворим в этаноле. Подлинность : проводят по методикам, разработанным кафедрами, аптеками, институтами и др., утверждённые в установленном порядке МЗ РФ. Определение подлинности ингредиентов порошка проводят без разделения. Подлинность : проводят по методикам, разработанным кафедрами, аптеками, институтами и др., утверждённые в установленном порядке МЗ РФ. Определение подлинности ингредиентов порошка проводят без разделения.

23 Дибазол : растворяют 0,05 г. порошка в 1 мл воды, прибавляют 2-3 капли разведённой соляной кислоты, 8-10 капель 0,1 моль/л раствора йода и взбалтывают. Постепенно образуется осадок полийодида красно- бурого цвета с перламутровым блеском.

24 Дибазол : К 0,01 г препарата прибавляют 3 капли 3% спиртового раствора нитрата кобальта. Образуется голубое окрашивание.

25 Дибазол : В 1 мл спирта растворяют 0,01-0,02 г препарата, прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака и 2-3 капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок серебряной соли дибазола. Бендазол * HCl + NH4OH Бендазол + NH4Cl + H2O AgNO3 + NH4Cl = AgCl + NH4NO3 AgCl + 2NH4OH = [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O [Ag(NH3)2]Cl + 2HNO3 AgCl + 2NH4NO3

26 Сахар : К 0,02 г. порошка прибавляют 1-2 мл разведённой соляной кислоты, несколько кристаллов резорцина и кипятят 1 мин. Появляется красное окрашивание.

27 Общий подход к анализу лекарственной формы : анализ ведётся без разделения компонентов. Определение проводят из одной навески. Метод: Алкалиметрический Способ: Прямой Среда: Этанольно-хлороформная смесь (1:1), нейтрализованная по фенолфталеину. Индикатор: Фенолфталеин Титрант: 0,1 моль/л NaOH Теоретическое обоснование метода: метод основан на реакции кислотно-основного взаимодействия. При титровании NaOH выделяется органическое основание, которое может изменить цвет индикатора до точки эквивалентности. Чтобы предотвратить эти явления добавляем органические растворители или их смеси (нейтрализованные по соответствующему индикатору).

28 Около 0,2 г порошка (точная масса) растворяют в 2 мл тёплой свежепрокипячённой воды, охлаждают, прибавляют 5 мл этанольно - хлороформной смеси (1:1), нейтрализованной по фенолфталеину, и сумму ингредиентов титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до окрашивания водного слоя в розовый цвет (индикатор – фенолфталеин). Фактор экв. = 1

29

30 1) НД, по которым проводят анализ ЛФ заводского изготовления : ГФ, ФС, ФСП. Кроме этих документов ориентируются в анализе на «Общую фармакопейную статью» на этот вид ЛФ. НД разрабатываются на заводах, кафедрах, лабораториях, ВНИИФ и утверждаются в установленном порядке Фармакопейным комитетом; 2)Для идентификации и количественного определения используется несколько методик анализа, в том числе используются и физико-химические методы (ГЖХ, ВЭЖХ и др.); 3)Масса навески рассчитывается на мл титранта; 4) Примеси в ЛФ не определяются, так как готовят их из ЛВ, соответствующих ФС.

31 5)Кроме анализа подлинности и количественного содержания исследуется ряд параметров, регламентируемых НД (механические включения, однородность дозирования и др.); 6)Вывод о соответствии качества делается при условии соответствия всем показателям НД и количественного содержания не менее установленных норм содержания ЛВ в ЛФ; 7)При анализе ЛФ, растворов для инъекций, изготовленных в аптеке, расчёт m.ф. (Г.с.) производится на 1 мл ЛФ и интервалы содержания действующего вещества на 1 мл ЛФ приводятся в НД.

32 ВОЗЬМИ: Таблетки бендазола гидрохлорида 0,02 Выдай такие дозы числом 10. Выдай такие дозы числом 10. Обозначь: по 1 таблетке 3 раза в день после еды. Обозначь: по 1 таблетке 3 раза в день после еды. Recipe: Tab. Dibazoli 0,02 Da tales doses 10 Da tales doses 10 Signa. По 1 таблетке 3 раза в день после еды. Signa. По 1 таблетке 3 раза в день после еды.Применение: Артериальная гипертензия, спазм артерий; спазм гладкой мускулатуры внутренних органов; заболевания нервной системы

33 1)ГФ X, стр. 244, ЧФС «Таблетки дибазола 0,02 г.» 2)ГФ XI, том 2, стр , ОФС «Таблетки» 3)ГФ XII, часть 2 «Физико-технологические испытания и процессы»

34 Bendazoli hydrochloridum (Dibazolum). Бендазола гидрохлорид (Дибазол). 2 - Бензилбензимидазола гидрохлорид или 2 - (Фенилметил) - 1Н - бензимидазола гидрохлорид. М.м. (Дибазола) = 244,73 г/моль. Вспомогательные вещества – достаточное количество (крахмал, тальк) до получения таблетки массой 0,26 г, то есть 0,24 г Химическая формула талька медицинского: Mg3Si4O10(OH)2

35 В соответствии с требованиями ГФ XI вып. 2 и XII ч.2: 1)Описание 2)Определение распадаемости таблеток и капсул (ОФС ) 3)Проведение теста «Растворение для твердых дозированных ЛФ» (ОФС ) 4)Истираемость таблеток (ОФС ) 5)Однородность дозирования (ОФС ) 6)Однородность массы дозированных ЛФ (ОФС ) 7)Прочность таблеток на раздавливание (ОФС ) 8)Определение средней массы таблеток 9)Установление подлинности и количественного содержания действующих веществ в таблетках 10)Упаковка 11)Хранение

36 Описание: таблетки белого цвета. Описание: таблетки белого цвета. Подлинность : 0,5 г. Порошка растёртых таблеток растворяют в 10 мл воды и фильтруют. Фильтрат даёт реакции подлинности на дибазол (бендазола гидрохлорид) Подлинность : 0,5 г. Порошка растёртых таблеток растворяют в 10 мл воды и фильтруют. Фильтрат даёт реакции подлинности на дибазол (бендазола гидрохлорид) Определение средней массы, распадаемости, талька и другие требования. Выдерживают требования, указанные в ГФ XI, вып.2 и ГФ XII, ч. 2. Определение средней массы, распадаемости, талька и другие требования. Выдерживают требования, указанные в ГФ XI, вып.2 и ГФ XII, ч. 2.

37 Общий подход к анализу лекарственной формы : анализ ведётся без разделения компонентов. Определение проводят из одной навески. Метод: Неводное титрование Способ: Прямой Среда: протогенный растворитель (лед. уксусная кислота), усиливающий слабоосновные свойства третичного атома азота. Титрование ведут в присутствии Hg(CH3COO)2 для связывания HCl. Индикатор: кристаллический фиолетовый Титрант: 0,1 моль/л HClO4 Теоретическое обоснование метода: метод основан на реакции кислотно-основного взаимодействия.

38 Около 1 г. (т.н.п.) порошка растёртых таблеток обрабатывают хлороформом 1 раз 15 мл и 3 раза по 5 мл. Хлороформные извлечения фильтруют в сухую колбу через фильтр, смоченный хлороформом. Хлороформ отгоняют до объёма 1 мл, прибавляют 10 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5 мл раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 моль/л раствором хлорной кислоты до голубовато- зелёного окрашивания (индикатор – кристаллический фиолетовый). Фактор экв. = 1

39 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02447 г С14Н12N2 НС1, которого должно быть 0,0180,022 г, считая на средний вес одной таблетки.

40

41 1. Государственная фармакопея РФ. – 11-е изд. – М.: Медицина, – Вып. 2. – 400 с. 2. Государственная фармакопея РФ. – 12-е изд. – М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, – Часть 2. – 480 с. 3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева.- М.: Медицина, С М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, О.К. Сивицкая. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.:Медицина, С Приказ МЗ РФ от г. 214 «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптечных организациях (аптеках)». 6. Приказ МЗ РФ от г. 305 «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках».

42