Скачать презентацию
Идет загрузка презентации. Пожалуйста, подождите
Презентация была опубликована 7 лет назад пользователемЕкатерина Лапина
1 ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России
2 Экскреция – это удаление (выведение) ксенобиотиков во внешнюю среду. Элиминация – полное выведение токсиканта из организма, включающее биотрансформацию и экскрецию. Живой организм обычно способен выводить ксенобиотики двумя путями: прямой экскрецией или посредством метаболической трансформации нативной субстанции
3 1)Почечная экскреция; 2)Кишечная экскреция; 3)Лёгочная экскреция; 4)Другие способы выведения: а)Потовые железы; б)Слюнные железы; в)Слёзные железы; г)Молочные железы и другие.
4 Когда гидрофобное вещество, в том числе противораковое лекарство, проникает в клетку, то оно удаляется из нее Р- гликопротеином за счет энергии гидролиза АТФ. Это снижает эффективность химиотерапии рака
5 Большинство ксенобиотиков в результате метаболизма становятся более гидрофильными, поступают в плазму крови, откуда они удаляются почками с мочой. «Кооператив» печень – почки играет важнейшую роль в обезвреживании и выведении из организма большинства ксенобиотиков. Вещества более гидрофобные или с большой молекулярной массой (>300) чаще выводятся с желчью в кишечник
6 Выведение ЛВ и их метаболитов почками происходит при участии трех основных процессов: 1)Клубочковой фильтрации 2)Активной секреции в проксимальных канальцах 3)Канальцевой реабсорбции
7 Кровь фильтруется из капилляров, расположенных в капсуле, под действием давления в полость капсулы Боумена. За сутки образуется 150 – 180 л фильтрата (первичной мочи). Состав почечного фильтрата определяется размерами пор мембраны клубочка. Если вещества не реабсорбируются в почечных канальцах, они выводятся с мочой. Вещества, связанные с плазменными белками (а также высокомолекулярные соединения), не фильтруются в почечных клубочках, что приводит к замедлению клубочковой фильтрации веществ, которые связываются с белками плазмы крови.
8 Вещества секретируются в проксимальных канальцах с помощью специальных транспортных систем против градиента концентрации (с затратой АТФ), в результате ЛВ удаляется из плазмы крови практически полностью. Существуют отдельные транспортные системы для органических кислот (пенициллинов, салицилатов, сульфаниламидов, тиазидных диуретиков, фуросемида и др.), участвующие также в секреции глюкуронидов и сульфатов, и транспортные системы для органических оснований (морфина, хинина, допамина, серотонина и др.). В процессе секреции органические кислоты (и органические основания) могут конкурентно вытеснять друг друга из связи с транспортными белками, вследствие чего экскреция вытесняемого вещества снижается.
9 Таким образом, реабсорбируются липофильные неполярные соединения, так как они легко проникают через мембраны эпителиальных клеток почечных канальцев. Гидрофильные полярные вещества (в том числе ионизированные соединения) в почках практически не реабсорбируются и выводятся из организма. Выведение почками слабых кислот и слабых оснований находится в прямой зависимости от степени их ионизации и, следовательно, от рН мочи (варьирует от 4,5 до 8,0). Кислая реакция мочи способствует экскреции слабых оснований (алкалоидов никотина, атропина, хинина) и затрудняет выведение слабых кислот (барбитуратов, ацетилсалициловой кислоты).
11 Выделение веществ из гепатоцитов в желчь происходит с помощью активного транспорта при участии специальных транспортных систем (Р-гликопротеина и других транспортных белков). При этом часть ЛВ может неоднократно повторно всасываться и вновь выделяться с желчью в просвет кишечника (например, тетрациклин, дифенин). Этот циклический процесс называется энтерогепатической (кишечно-печеночной) циркуляцией.
12 Газообразные и летучие вещества выделяются легкими. Некоторые вещества могут выделяться потовыми, бронхиальными и слюнными железами (пенициллины, йодиды), железами желудка (хинин) и кишечника (слабые органические кислоты), слезными железами (рифампицин). Многие вещества (барбитураты, кофеин, этанол, никотин) выделяются молочными железами в период лактации, при этом интенсивность выделения зависит от липофильности веществ и степени их ионизации.
13 Кажущийся объем распределения – гипотетический объем жидкости организма, в котором ЛВ распределено равномерно и находится в концентрации, равной концентрации данного вещества в плазме крови (Cp). Кажущийся объем распределения позволяет судить о том, в каком соотношении распределяется вещество между жидкостями организма (плазмой крови, интерстициальной, внутриклеточной жидкостями).
14 Константа скорости элиминации 1-го порядка (kel(ke)) показывает, какая часть вещества элиминируется из организма в единицу времени (размерность мин-1, ч-1). Период полуэлиминации (t1/2) – время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается на 50%
15 Клиренс – фармакокинетический параметр, характеризующий скорость освобождения организма от лекарственного вещества. Системный клиренс численно равен объему распределения, освобождаемому от вещества в единицу времени (размерность - объем в единицу времени, например мл/мин, л/ч, иногда с учетом массы тела, например мл/кг/мин). Клиренс 100 мл/мин означает, что 100 мл крови, содержащий ксенобиотик, полностью очищается от него в течении 1 мин.
16 1)Комов, В. П. Биохимия: учебник для студентов вузов / В. П. Комов, В. Н. Шведова. - 3-е изд., стереотип. - М.: Дрофа, с. : ил. 2)Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита: Учебник / С.А. Куценко, Н.В. Бутомо, А.Н. Гребенюк и др. / Под ред. С.А. Куценко. - С-Пб.: Фолиант, )Фармакология / Под ред. проф. Р.Н. Аляутдина. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, с. : ил. 4)Куценко С.А. Основы токсикологии [Электронный ресурс] / С.А. Куценко. – Санкт-Петербург: Фолиант, Режим доступа: toxicokinetics/p6.phtml, свободный. toxicokinetics/p6. phtml toxicokinetics/p6.phtml
Еще похожие презентации в нашем архиве:
© 2024 MyShared Inc.
All rights reserved.