Противовоспалительные средства Лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний, имеющих воспалительный процесс. - презентация

1 Противовоспалительные средства Лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний, имеющих воспалительный процесс

2 В зависимости от особенностей механизма действия и химического строения подразделяются на 3 группы: I.Стероидные противовоспалительные средства (глюкокортикоиды) II.Нестероидные противовоспалительные средства III.Медленно действующие (базисные, противоревматические) противовоспалительные средства

3 Нестероидные противовоспалительные средства НПВС

4 Этапы изучения механизмов действия НПВС 1860 г. Феликс Хофман синтезировал салициловую кислоту 1899 г. Компания Bayer начала производство аспирина 1971 г. Противовоспалительный эффект НПВП связан с подавлением активности ЦОГ

5 Этапы изучения механизмов действия НПВС 1991 г. Открытие лизоформ ЦОГ-1 и ЦОГ г. Расшифрована структура ЦОГ г. Роль ЦОГ-2 в поражении ЦНС и развитии опухолей 1997 г. Разработка избирательных ингибиторов ЦОГ-2

6 НПВC - наиболее востребованные и часто применяемые средства l В Западной Европе НПВС выписывают более 80% врачей общей практики l В США примерно 6-10 млн. человек принимают НПВС и каждый 1 из 5 пациентов старше 35 лет - низкие дозы аспирина l Ежегодно в США выписывается более 35 миллионов рецептов на НПВС и продается более миллиарда безрецептурных НПВС

7 Механизм действия

8 Арахидоновая кислота Циклооксигеназа Блокада НПВС Циклические эндопероксиды Простагландин Е 2, Е 1, F 2ά Простациклин Тромбоксан

9 Арахидоновая кислота Липооксигеназа Лейкотриены А 4, В 4, С 4, Д 4, Е 4, F 4

10 Циклооксигеназы ЦОГ-1 l конституционная l регулирует продукцию простаноидов в норме, участвующих в гастропротекции, агрегации тромбоцитов, почечного кровотока, тонуса матки, сперматогенеза ЦОГ-2 l индуцированная l концентрация возрастает на фоне воспаления, участвует в синтезе провоспалительных простагландинов ЦОГ-3 l в ЦНС

11 Активные центры циклооксигеназы 1 и циклооксигеназы 2 ЦОГ-1ЦОГ-2 Боковой карман Шире Более подвижный участок Изолейцин в положении 523 в ЦОГ-1 заменен на валин в ЦОГ-2. Эта замена создает «боковой карман» в активном связывающем участке ЦОГ-2 и делает его более широким.

12 Механизм действия НПВС 1. Блокируют циклооксигеназу 2. Проникают в фосфолипидный слой мембран иммунокомпетентных клеток и предотвращают клеточную активацию на ранних стадиях воспаления

13 Механизм действия НПВС 3. Увеличивают содержание внутриклеточного кальция в Т- лимфоцитах (пролиферация и синтез ИЛ-2) 4. Блокируют активацию нейтрофилов, воздействуя на G-белок

14 Классификация (патогенетическая) I.Селективные ингибиторы ЦОГ-1 II.Неселективные ингибиторы ЦОГ III.Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2 IV.Специфические ингибиторы ЦОГ-2

15 I. Селективные ингибиторы ЦОГ-1 Ацетилсалициловая кислота (в низких дозах)

16 II. Неселективные ингибиторы ЦОГ (1) Диклофенак Ибупрофен Напроксен Кетопрофен Кеторолак Набуметон Пироксикам Индометацин Большинство НПВС

17 II. Неселективные ингибиторы ЦОГ (2) Соотношение блокады ЦОГ-1/ЦОГ-2 l Диклофенак - 2,2 l Пироксикам – 33 l Индометацин - 107

18 III. Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2 l Мелоксикам = мовалис l Нимесулид =нимесил l Эдотолак

19 МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Фосфолипиды мембран клеток Физиологические простагландины Простагландины – индукторы воспалительного процесса Фосфолипаза А 2 ЦОГ-2ЦОГ-1 Мелоксикам соотношение ЦОГ-1/ЦОГ-2 = 0,33 Арахидоновая кислота

20 IV. Специфические ингибиторы ЦОГ-2 l Целекоксиб = целебрекс l Рофекоксиб = винкс l Вальдекоксиб l Люмеракоксиб (Коксибы)

21 1. Производные салициловой кислоты l Ацетилсалициловая кислота=аспирин* l Натрия салицилат l Салициламид l Долоби (Дифлунизал) l Лизинмоноацетилсалицилат (Аспизол)

22 Ацетилсалициловая кислота

23 1)Необратимый ингибитор ЦОГ-1 и ЦОГ-2 2)Избирательный блокатор ЦОГ-1 в малых дозах 3)Противопоказана детям до 12 лет

24 2. Производные индолилуксусной кислоты l Метиндол = индометацин l Сулиндак = клинорил l Толметин l Этодолак (селективный ингибитор ЦОГ-2)

25 3. Производные фенилуксусной кислоты l Диклофенак натрий= вольтарен=ортофен l Диклофенак калий l Фенклофенак l Алклофенак

26 4. Производные фенилпропионовой кислоты l Ибупрофен=бруфен= нурофен l Кетопрофен l Тиапрофеновая кислота=сургам

27 5. Производные нафтил пропионовой кислоты l Напроксен = напросин l Набуметон

28 6. Производные антраниловой кислоты l Мефенамовая кислота l Флуфенамовая кислота l Меклофенамовая кислота l Толфенамовая кислота l Нифлумовая кислота

29 7. Производные оксикамов (феноловые кислоты) l l Пироксикам l Лорноксикам l Изоксикам l Мелоксикам (селективный ингибитор ЦОГ-2)

30 8. Производные пиразолона (бута зоны) l Анальгин*=метамизол= дипирон l Фенилбутазон*= бутадион l Амидопирин* l Азапропазон

31 Анальгин (метамизол) l Является в большей степени анальгетиком-антипиретиком l Применение в развитых странах ограничено или препарат снят с производства из-за нежелательных побочных эффектов l Не назначается детям до 12 лет

32 . Производные гетероарилуксусной кислоты 9. Производные гетероарилуксусной кислоты l Кеторолак*= торадол

33 Кеторолак l Имеет сильное болеутоляющее действие l Применение в развитых странах ограничено или препарат снят с производства из-за нежелательных побочных эффектов

34 10. Производное сульфонамида l Нимесулид l Целекоксиб l Рофекоксиб l Вальдекоксиб l Люмеракоксиб

35 Структура ингибиторов ЦОГ-2 Мовалис ® Целебрекс Рофекоксиб

36 Избирательные ингибиторы ЦОГ-2 l По сравнению с традиционными НПВП, использование с-НПВП позволяет добиться снижения риска желудочно-кишечных кровотечений и перфорации на 50%, эндоскопических язв на 50-75%, диспепсии на 25-30%, поражения тонкого кишечника на 75%

37 Избирательные ингибиторы ЦОГ-2 l Длительное применение сопровождается индукцией экспрессии гена ЦОГ-2 по механизму обратной связи, что приводит к снижению эффективности и увеличению дозировки

38 Парацетамол (ацетаминофен) l Нет противовоспалительных свойств l Относится к центральным неопиоидным анальгетикам, так как блокируют ЦОГ-3 в ЦНС l Препарат выбора у детей

39 Фармакологические эффекты l Анальгетический l Жаропонижающий l Противовоспалительный

40 По убыванию противовоспалительной активности 1. Индометацин 2. Диклофенак 3. Пироксикам 4. Кетопрофен 5. Напроксен 6. Фенилбутазон 7. Ибупрофен 8. Метамизол 9. Ацетилсалициловая кислота

41 По убыванию анальгетической активности l Кеторолак l Диклофенак l Индометацин l Метамизол l Пироксикам l Напроксен l Ибупрофен l Фенилбутазон l Ацетилсалициловая кислота l Кетопрофен

42 По убыванию жаропонижающей активности l Диклофенак l Пироксикам l Метамизол l Индометацин l Напроксен l Ибупрофен l Фенилбутазон l Ацетилсалициловая кислота

43 Дополнительные фармакологические эффекты l Антиагрегантный l Ослабление сокращений матки l Сокращение гладкой мускулатуры открытого артериального протока

44 Дополнительные фармакологические эффекты l Антиканцерогенный эффект, анти атеросклеротический, лечебный эффект при болезни Альцгеймера l Иммуносупрессивный эффект (имеет вторичный характер – снижая проницаемость капилляров, ЛС затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом)

45 Эффективность l Противовоспалительное действие развивается в течение 1-2 недель l Анальгетическое действие развивается в течение 1-3 часов l Жаропонижающее действие развивается в течение 1-3 часов l Антиагрегантное действие продолжается в течение 2-3 дней

46 Побочные эффекты НПВП Желудочно-кишечные диспепсия язвы кровотечение/перфорация Кардио-ренальные артериальная гипертензия периферические отеки Тромбоцитарные нарушение агрегации повышение риска кровотечения Печеночные повреждение печеночных клеток Почечные Снижение клубочковой фильтрации интерстициальный нефрит

47 Нежелательные эффекты l Повреждение слизистой ЖКТ l Желудочно- кишечные расстройства

48 Нежелательные эффекты l Тератогенное действие, эмбриотоксичность l Шум в ушах, алопеция l Ретинопатия, кератопатия l Аспириновая астма или синдром Видаля; аллергия

49 Нежелательные эффекты l Отеки, задержка жидкости l Метгемоглобинемия, гемолиз эритроцитов; лейкопения, агранулоцитоз; геморрагический синдром

50 Антиагрегантный эффект

51 Нежелательные эффекты l Токсический гепатит l Синдром Рейе, гепато-, нефротоксичность, головная боль, головокружение, депрессия, судороги, галлюцинации l Преждевременное закрытие артериального протока у плода

52 Показания к применению l Ревматические заболевания (ревматизм, ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, болезнь Бехтерева, синдром Рейтера). Дают симптоматический эффект. При больших коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.) мало эффективны

53 Показания к применению l Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма). Местные лекарственные формы – мази, кремы, гели l Неврологические заболевания (невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго)

54 Показания к применению l Почечная, печеночная колики l Болевой синдром различной этиологии (головная боль и др.) l Повышение температуры тела (выше 38,5 С)

55 Показания к применению l Профилактика артериальных тромбозов l Дисменорея l Открытый артериальный проток l Профилактика и лечение эпителиальных новообразований, атеросклероза, болезни Альцгеймера (исследуется)

56 Фармакокинетика l путь введения l максимальная концентрация l связь с белками плазмы l проникновение в ткани l терапевтическая концентрация l биотрансформация l экскреция

57 Фармакокинетика l Хорошо всасываются в ЖКТ l Практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом другие ЛС l Хорошо проникают в синовиальную жидкость

58 Комбинированные препараты Саридон, Томапирин, Томапирин С, Цитрамон П, Алка-Зельтцер, Форталгин Ц, Пливалгин, Реопирин, Баралгин, Артротек