Биологические лекарственные препараты и их аналоги Т.А. Андреева Республиканский центр по лечению больных гемофилией, Санкт-Петербург 15 сентября, Санкт-Петербург. - презентация

1 Биологические лекарственные препараты и их аналоги Т.А. Андреева Республиканский центр по лечению больных гемофилией, Санкт-Петербург 15 сентября, Санкт-Петербург

2 Лекарственные средства (ЛС) - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся: фармацевтические субстанции и лекарственные препараты; Лекарственные препараты (ЛП) - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности Зарегистрировано в России более Л П Зарегистрировано в России более Л П Неорганические ЛС - химиопрепараты Неорганические ЛС - химиопрепараты Органические ЛС – биологические препараты Органические ЛС – биологические препараты Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" Фрагмент папируса Эберса с 877 рецептами лекарств

3 Разночтения: кто есть кто? - оригинальное лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее впервые полученную фармацевтическую субстанцию или новую комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов; - ЛС, содержащее такую же фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же фармацевтических субстанций в такой же лекарственной форме, что и оригинальное ЛС, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального ЛС воспроизведенное лекарственное средство - ЛС, содержащее такую же фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же фармацевтических субстанций в такой же лекарственной форме, что и оригинальное ЛС, и поступившее в обращение после поступления в обращение оригинального ЛС Оригинальные препаратами являются ЛС, на которые действуют исключительные патентные права, т.е. действующие вещество которых (молекула) защищено патентом Неорганические ЛС - химиопрепараты = дженерики Неорганические ЛС - химиопрепараты = дженерики Органические ЛС – биологические препараты = биоаналоги Органические ЛС – биологические препараты = биоаналоги воспроизведенное лекарственное средство = дженерики = биоаналоги Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" Разъяснения Росздрава от 29 января 2010 года:

4 Биопрепарат – биологическое лекарственное средство (БЛС) - это иммунобиологические ЛС, произведенные путем биотехнологических процессов с применением: технологии рекомбинантной ДНК; контролируемой экспрессии генов, кодирующих выработку биологически активных белков, методов гибрида и моноклональных антител, а также гена терапевтические и соматотерапевтические ЛС Биологическое вещество - производится или выделяется из биологического источника. Активной субстанцией БЛС является протеин, имеющий высокую молекулярную массу, в раз больше молекулярной массы химических низкомолекулярных препаратов, и уникальную пространственную третичную или четвертичную структуру.

5 Биотехнологические препараты К 2004 г. в США: > 150 зарегистрированных биотехнологических > 150 зарегистрированных биотехнологических препаратов; препаратов; >370 инновационных препаратов проходили >370 инновационных препаратов проходили клинические испытания, из них: клинические испытания, из них: 70 препаратов моноклональных антител; 70 препаратов моноклональных антител; 98 вакцин; 98 вакцин; в том числе 14 потенциальных блокбастеров (объем продаж > $ 1 млрд в год) в том числе 14 потенциальных блокбастеров (объем продаж > $ 1 млрд в год) около 500 на стадии доклинических около 500 на стадии доклинических исследований; исследований; >3000 на ранних стадиях разработки >3000 на ранних стадиях разработки Krasnoff E., Martin J., 2004

6 Лекарственные средства, производимые путем технологии рекомбинантной ДНК. В зависимости от биологического действия натуральных прототипов рекомбинантные препараты можно разделить на следующие группы: В зависимости от биологического действия натуральных прототипов рекомбинантные препараты можно разделить на следующие группы: Факторы свертывания крови Факторы свертывания крови а) Октоког альфа – рекомбинантные препараты ФVIII а) Октоког альфа – рекомбинантные препараты ФVIII б) Моротоког - рекомбинантные препараты ФVIII с удаленным B- доменом б) Моротоког - рекомбинантные препараты ФVIII с удаленным B- доменом в) Нонаког альфа - рекомбинантные препараты ФIХ в) Нонаког альфа - рекомбинантные препараты ФIХ г) Эптаког альфа - рекомбинантный препарат ФVIIа г) Эптаког альфа - рекомбинантный препарат ФVIIа Цитокины: Цитокины: а) Интерфероны а) Интерфероны б) Интерлейкины б) Интерлейкины в) Факторы роста клеток костного мозга: в) Факторы роста клеток костного мозга: Колониестимулирующие факторы Колониестимулирующие факторы Эритропоэтины Эритропоэтины г) Факторы некроза опухоли и другие цитокины г) Факторы некроза опухоли и другие цитокины Горомоны Горомоны Ферменты Ферменты Вакцины Вакцины

7 Чем отличаются биопрепараты от низкомолекулярных ЛС? Молекулярный вес Молекулярный вес Сложность структуры Сложность структуры Характеристики: Характеристики: структурные и физико-химические свойства структурные и физико-химические свойства степень очистки белка степень очистки белка биологическая активность биологическая активность Стабильность Стабильность Иммуногенность Иммуногенность Crommelin DJA, et al. Int J Pharm 2003;266:3-16.

8 Структура белка Horton HR, et al. Principles of Biochemistry. 3rd ed

9 Что в имени тебе моем? Дженерик Точная химическая и терапевтическая копия препарата с низкой молекулярной массой, срок действия патента которого истек Биоаналог «Биотехнологический медицинский продукт, схожий с произведенным впервые (оригинальным) препаратом и представленный на регистрацию после истечения срока действия патента оригинального препарата» 1 1-EMEA 1-EMEA Биотехнологические ЛС: технология рекомбинантной ДНК; контролируемая экспрессия генов, методы гибридом и моноклональных антител

10 Дженерики обычно дешевле. Расходы на открытие, клинические испытания и маркетинг оригинальных субстанций могут составлять от $100 до $800 млн. Расходы на открытие, клинические испытания и маркетинг оригинальных субстанций могут составлять от $100 до $800 млн. Различия в рисках и затратах на разработку, испытание и вывод на рынок новой молекулы и ее воспроизведение отличаются в сотни / тысячи раз. Различия в рисках и затратах на разработку, испытание и вывод на рынок новой молекулы и ее воспроизведение отличаются в сотни / тысячи раз. Время патентной защиты оригинального препарата составляет 20 лет (в большинстве стран), эффективной патентной защиты Время патентной защиты оригинального препарата составляет 20 лет (в большинстве стран), эффективной патентной защиты 7-12 лет (т.к. патент выдается до вывода на рынок) лет (т.к. патент выдается до вывода на рынок). Расходы на изготовление и вывод дженерика на рынок в 10 и более раз меньше, чем на оригинальный препарат (реверсивная инженерия, готовый рынок сбыта, широко известные данные об эффективности) Расходы на изготовление и вывод дженерика на рынок в 10 и более раз меньше, чем на оригинальный препарат (реверсивная инженерия, готовый рынок сбыта, широко известные данные об эффективности) Воспроизведенные молекулы могут тестироваться на биоэквивалентность, производиться по стандартам GMP, что не обязательно гарантирует идентичную эффективность. Воспроизведенные молекулы могут тестироваться на биоэквивалентность, производиться по стандартам GMP, что не обязательно гарантирует идентичную эффективность. В России и многих других странах дженерики /биоаналоги часто не проходят всех требуемых механизмов контроля В России и многих других странах дженерики /биоаналоги часто не проходят всех требуемых механизмов контроля

11 Biosimilars, Regulatory Framework and Outcome So Far, Inger Mollerup Novo Nordisk Разница между «био аналогом» и «дженериком» Максимально сокращенный СокращенныйПроцесс регистрации Идентичный ПохожийСоответствие инноватору Простой процесс Многоэтапный процесс Производство Простая СложнаяСложность молекулы Дженерик Биоаналог

12 Стадии процесса производства биопрепаратов Накопление клеточной массы Создание банка клеток Производство белка Очистка белка Анализ качества полученного препарата Создание лекарственной формы Хранение и транспортировка БЛП - «очень тонкие субстанции», и любые изменения на каждой стадии производства, транспортировки и хранения могут вызвать существенные изменения качества полученного продукта.

13 Biosimilars, Regulatory Framework and Outcome So Far, Inger Mollerup Novo NordiskMar Новый производственный процесс – как повторение или обновленный – может привести к потенциальным изменениям в качестве, эффективности и безопасности конечного продукта. ДНК вектор Клониро- вание в ДНК вектор Промышленная ферментация Разработка Рецептура Перенос в клетку- хозяина, экспрессия например, культура клеток бактерий или млекопитающих Возможно та же генетическая последовательность (Возможно) другой ДНК вектор Различные линии клеток Другой процесс ферментации Другой протокол очистки Другой контроль процесса производства Возможна другая фасовка

14 Выпускающий контроль (Спецификация) Всесторонняя оценка (Процесс& Продукт) Производственный контроль процедуры и материалы внутрипроизводственный контроль мониторинг и валидация Modified from: Koszlowski, S. & Swann, P. (2006) Adv. Drug Delivery Revs. 58, только конечный продукт внутри- производствен ный контроль Качество: Видна лишь верхушка айсберга постоянство сопоставимость сходство Неизвестно по мере узнавания-обновление стратегии контроля

15 Выводы Биопрепараты значительно отличаются от низкомолекулярных ЛС продукция лек.форма очистка хранение Биологическая активность Эффективность Безопасность

16 Выводы Процесс производства биопрепаратов или их биоаналогов значительно сложнее, чем обычных фармацевтических препаратов или их дженериков. Процесс производства биопрепаратов или их биоаналогов значительно сложнее, чем обычных фармацевтических препаратов или их дженериков. Любое незначительное изменение в технологии производства может существенно повлиять на клиническую эффективность и безопасность препарата. Любое незначительное изменение в технологии производства может существенно повлиять на клиническую эффективность и безопасность препарата. Производство биопрепаратов очень дорогостоящий и длительный (8-9 месяцев) процесс. Производство биопрепаратов очень дорогостоящий и длительный (8-9 месяцев) процесс. Мировая биофармацевтика вступает в новую эру. Из-под патентной защиты уже начали выходить первые биофармацевтические препараты, выпущенные на рынок 20–25 лет назад. Мировая биофармацевтика вступает в новую эру. Из-под патентной защиты уже начали выходить первые биофармацевтические препараты, выпущенные на рынок 20–25 лет назад. До 2010 года из-под патентов выйдут препараты, объем рынка которых составляет 10–15 млрд долларов. До 2010 года из-под патентов выйдут препараты, объем рынка которых составляет 10–15 млрд долларов.

17 Сроки окончания патентной защиты некоторых биотехнологических ЛС в ЕС и США ЛС Компания США ЕС ЛС Компания США ЕС Соматотропин Genentech истек истек Инсулин Eli Lilly истек истек Стрептокиназа AstraZeneca истек истек Интерферон-2 α Biogen/Roche Эритропоэтин- α Amgen 2013 истек Эритропоэтин-β Roche Нейпоген Amgen Нейпоген Amgen Пролейкин-2 Пролейкин-2 Chiron Schellekens H. Trends Biotechnol 2004;22:406-10

18 Описание случаев 18

19 Биоаналоги, одобренные в Европе: 6 - одобрено; 1 - отказано в регистрации; 3 - отозвано Trade NameCommon Name International Nonproprietary Name Biosimilar Sponsor(s) Reference Product DecisionDecision Date Omnitrope ® somatropinSandozGenotropin ® ApprovedApril 12, 2006 Valtropin ® somatropinBioPartnersHumatrope ® ApprovedApril 24, 2006 Alpheon ® Interferon alfa-2aBioPartnersRoferon-A ® Negative Opin.June 28, 2006 Sandoz EPO Abseamed ® Epoetin alfa Hexal Binocrit ® epoetin alfa Sandoz Hexal Medice Eprex ® ApprovedAug. 28, 2007 Hospira EPO Silapo ® Retacrit ® epoetin zeta Hospira Stada Eprex ® ApprovedDec. 18, 2007 Insulin Rapid MarvelSoluble InsulinMarvelHumulin ® WithdrawnJan. 16, 2008 Insulin Long MarvelIsophane InsulinMarvelHumulin ® WithdrawnJan. 16, 2008 Insulin 30/70 Mix MarvelBiphasic InsulinMarvelHumulin ® WithdrawnJan. 16, 2008 Teva G-CSF Tevagrastim ® Ratiograstim ® Filgrastim ratiopharm Biograstim ® Filgrastim Teva Ratiopharm CT Arzneimittle Neupogen ® ApprovedSept. 15, 2008 Sandoz G-CSF Filgrastim Hexal Zarzio® Filgrastim Hexal Sandoz ? ApprovedFeb Biosimilars – linking quality, nonclinical and clinical characteristics, Inger Mollerup Novo Nordisk, DIA Nov 3, 2009

20 Исследования препаратов эритропоэтина (ЭПО) ЭПО – гликопротеид с боковыми углеводными цепочками, состоящий из смеси изоформ, обусловленной различной пространственной структурой молекулы и различиями в гликозилировании. Степень гликозилирования эпоэтина и наличие свободных остатков сиаловой кислоты изменяет фармакокинетику молекулы и влияет на скорость выведения из организма. Различные изоформы ЭПО обладают разной биологической и терапевтической активностью Присутствие большего количества щелочных изоформ может изменить активность ЛС, что связано с уменьшением периода полувыведения.

21 Дизайн исследования Образцы биоаналогов эпоэтина были взяты из аптек следующих стран: Образцы биоаналогов эпоэтина были взяты из аптек следующих стран: Аргентины, Бразилии, Колумбии, Индии, Индонезии, Ирана, Иордании, Кореи, Ливана, Нигерии, Филиппин, России, Таиланда, Венесуэлы, Вьетнама и Йемена Аргентины, Бразилии, Колумбии, Индии, Индонезии, Ирана, Иордании, Кореи, Ливана, Нигерии, Филиппин, России, Таиланда, Венесуэлы, Вьетнама и Йемена Образцы перевозились в специальных условиях в контейнерах Е89 с мониторами температуры ТТ4 для обеспечения непрерывной холодовой цепи Образцы перевозились в специальных условиях в контейнерах Е89 с мониторами температуры ТТ4 для обеспечения непрерывной холодовой цепи Образцы были протестированы согласно требованиям качества Европейской Фармакопеи для эпоэтина альфа. Образцы были протестированы согласно требованиям качества Европейской Фармакопеи для эпоэтина альфа. В качестве эталона сравнения использовался Эпрекс® (эпоэтин альфа) В качестве эталона сравнения использовался Эпрекс® (эпоэтин альфа)

22 Активность, эффективность и безопасность эпоэтинов Биоаналог эпоэтина Биопроба in-vitro Эффективность in-vivo на мышах % Бактериальный эндотоксин (EU/ml) Агрегаты % Стандарт (Eprex®) < 2,5< 1 Epocim 19473< 0,5< 1 Epocim < 0,52,4 Epokine 18491< 0,51,7 Epokrin < 0,51,2 Epokrin < 0,5>4 Epokrin < 0,5< 1 Eporon170163< 0,5> 4 Epoyet14195< 0,52,7 Gerepo14148< 0,5> 4 Hemax < 0,5> 4 Hemax < 0,5> 4 Hemax < 0,5> 4 Hypercryt153113< 0,5> 4 Renogen110108< 0,5> 4 Wepox17757> 2,5> 4 Zyrop142Дважды неудачно< 0,5> 4

23 Результаты исследования биоаналогов Протестировано 47 образцов. Протестировано 47 образцов. Эффективность in vivo колебалась от %; Эффективность in vivo колебалась от %; 9 - имели недопустимый pH; 9 - имели недопустимый pH; 21 - осмолярность превышала допустимые нормы; 21 - осмолярность превышала допустимые нормы; 8 - содержание ЭПО больше заявленного; 8 - содержание ЭПО больше заявленного; 2 - эндотоксины; 2 - эндотоксины; 35 - дополнительные изоформы; 35 - дополнительные изоформы; Общий вывод: 42 (из 47) образца не соответствуют европейским требованиям к препаратам ЭПО. A.K. Singh, 200 7

24 Выводы: Исследованные биоаналоги эпоэтина ОТЛИЧАЮТСЯ от оригинального эпоэтина альфа (Eprex®) Исследованные биоаналоги эпоэтина ОТЛИЧАЮТСЯ от оригинального эпоэтина альфа (Eprex®) Регистрация воспроизведенного биологического ЛС на основании декларированного сходства не является гарантией сопоставимости с оригинальным препаратом (Eprex®) в плане клинической безопасности и эффективности Регистрация воспроизведенного биологического ЛС на основании декларированного сходства не является гарантией сопоставимости с оригинальным препаратом (Eprex®) в плане клинической безопасности и эффективности Эффективность и безопасность биоаналогов не очевидны. Необходимы дополнительные сравнительные клинические исследования биоаналогов в различных клинических ситуациях. Эффективность и безопасность биоаналогов не очевидны. Необходимы дополнительные сравнительные клинические исследования биоаналогов в различных клинических ситуациях.

25 Алфеон (альфа интерферон) Референтный препарат: Роферон (Roche) Были обнаружены различия в составе примесей Были обнаружены различия в составе примесей Основные клинические данные Основные клинические данные ФК (3 исследования): более высокая биодоступность; сопоставимые; незавершенное ФК (3 исследования): более высокая биодоступность; сопоставимые; незавершенное ФД (2 исследования): ФД эквивалента/ФД неэквивалента ФД (2 исследования): ФД эквивалента/ФД неэквивалента Безопасность/эффективность: Безопасность/эффективность: Клинически и статистически значимые различия в вирологическом рецидиве: у большего количества пациентов на Алфеоне Клинически и статистически значимые различия в вирологическом рецидиве: у большего количества пациентов на Алфеоне Различный уровень побочных эффектов и лабораторных (клинически значимых) изменений Различный уровень побочных эффектов и лабораторных (клинически значимых) изменений Исследования по оценке клинической эффективности и безопасности продемонстрировали клинически значимые различия приведшие к отказу в регистрации EMEA * Source: European Public Assessment Report

26 Ранняя версия Омнитропа® (somatropin) Референтный препарат: Генотропин(Pfizer) В первой версии препарата у 57% пациентов развились антитела на применение Омнитропа В первой версии препарата у 57% пациентов развились антитела на применение Омнитропа Проблема была в наличии остатков белков клеток Проблема была в наличии остатков белков клеток продуцентов продуцентов Был заново разработан процесс очистки Был заново разработан процесс очистки Были заново проведены клинические исследования - риск образования антител значительно снизился Были заново проведены клинические исследования - риск образования антител значительно снизился Препарат был одобрен EMEA, FDA Препарат был одобрен EMEA, FDA Связь между параметрами качества и клинической безопасностью (иммуногенетика) была обнаружена при проведении клинических испытаний * Source: European Public Assessment Report

27 Инсулины компании Marvel: Human Long, Rapid и Mix Нельзя сделать вывод, что степень очистки сопоставима с оригинальным препаратом Нельзя сделать вывод, что степень очистки сопоставима с оригинальным препаратом Клинические данные (ФК/ФД): значительные различия в биодоступности в сравнении с оригинальным препаратом Клинические данные (ФК/ФД): значительные различия в биодоступности в сравнении с оригинальным препаратом Даже для такого несложного препарата, как инсулин сопоставимость не может считаться само собой разумеющимся фактом Даже для такого несложного препарата, как инсулин сопоставимость не может считаться само собой разумеющимся фактом Регистрационное досье было отозвано из EMEA Регистрационное досье было отозвано из EMEA ФД исследования показали клинически значимые различия. Исследование по безопасности и эффективности подтвердило эти различия * Source: European Public Assessment Report

28 Что мы ожидаем от лекарства ? Безопасность (не навреди!) Безопасность (не навреди!) Эффективность Эффективность Предсказуемость побочных эффектов Предсказуемость побочных эффектов Удобство в применении Удобство в применении Доступность Доступность Пациент должен быть доволен, а доктор спокоен! Пациент должен быть доволен, а доктор спокоен! Уверенность в лекарственном средстве в любой клинической ситуации! Что такое биологическое ЛС, что такое биоаналог, что можно ожидать от нового препарата?

29 Регулирование обращения биологических лекарственных средств и их аналогов Регулирование обращения биологических лекарственных средств и их аналогов ЕСРоссия Понятие «биологическое ЛС» и «биоаналог» Присутствует Отсутствует Регистрация биологических ЛС и их аналогов Необходимо проведение доклинических и клинических исследований, доказывающих биоэквивалентность аналога оригинальному препарату, а также его безопасность (иммуногенность) Специальных требований к регистрации биологических ЛС и их аналогов не предусмотрено Правила отпуска биологических ЛС из аптечных учреждений Франция: запрещена замена оригинального препарата на биоаналог без согласования с врачом. Испания: биоаналоги включены в список невзаимозаменяемых препаратов Предусмотрена замена ЛС в аптеке без согласования с врачом Фармакологический надзор Производитель обязан предоставить план проведения фармаконадзора (контроль качества, сбор данных о нежелательных явлениях). Производитель несет ответственность за качество и безопасность препарата Специальные требования к предоставлению плана по фармаконадзору отсутствуют. Ответственность?

30 Описания случаев

31 Хищное лекарство История талидомидовой трагедии 1954 г –компанией «Грюненталь», Германия разработан Талидомид 1954 г –компанией «Грюненталь», Германия разработан Талидомид 1957 г - под названием Contergan появился в аптеках Германии 1957 г - под названием Contergan появился в аптеках Германии 1958 г - под названием Distaval появился в аптеках Великобритании 1958 г - под названием Distaval появился в аптеках Великобритании Препараты Талидомида стали блокбастерами во всем мире, в народе - статус «чудо- лекарства» - от бессонницы, кашля, простуды, головной боли, утреннего недомогания беременных Препараты Талидомида стали блокбастерами во всем мире, в народе - статус «чудо- лекарства» - от бессонницы, кашля, простуды, головной боли, утреннего недомогания беременных 1956 г - у сотрудника компании «Грюненталь» родился ребенок с врожденным дефектом 1956 г - у сотрудника компании «Грюненталь» родился ребенок с врожденным дефектом гг. - росло число детей с врожденными дефектами гг. - росло число детей с врожденными дефектами 1961 г – «эпидемия» врожденных дефектов среди новорожденных от 8000 до человек 1961 г – «эпидемия» врожденных дефектов среди новорожденных от 8000 до человек 15 ноября 1961 г – Видукинд Ленц, педиатр из Гамбурга сообщил о вероятном тератогенном эффекте Талидомида 15 ноября 1961 г – Видукинд Ленц, педиатр из Гамбурга сообщил о вероятном тератогенном эффекте Талидомида 27 ноября 1961 г – препарат отозван с рынка в Германии и в декабре 1961 г в Великобритании, затем с других рынков мире, но еще продавался в течение 9 месяцев после огласки 27 ноября 1961 г – препарат отозван с рынка в Германии и в декабре 1961 г в Великобритании, затем с других рынков мире, но еще продавался в течение 9 месяцев после огласки 1964 г – доказан тератогенный эффект Талидомида 1964 г – доказан тератогенный эффект Талидомида Второй побочный эффект – периферический неврит – человек Второй побочный эффект – периферический неврит – человек 1862 г.!!! – в США основана FDA – фармнадзор 1862 г.!!! – в США основана FDA – фармнадзор Френсис О. Келси не пропустила Талидомид в США Френсис О. Келси не пропустила Талидомид в США В СССР – Всесоюзный центр по изучению побочных действий лекарств В СССР – Всесоюзный центр по изучению побочных действий лекарств 1997 год – Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств 1997 год – Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств

32 Извещение о подозреваемой неблагоприятной побочной реакции (НПР) или неэффективности лекарственного средства ВРАЧ или другое лицо, сообщающее о НПР ФИО: Должность и место работы: Адрес учреждения: Телефон: Дата: ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ Инициалы: амбулаторной карты или истории болезни __________ Пол: М Ж Возраст: _________ Вес (кг): __________ Наличие беременности Нарушение функции печени да нет не известно Нарушение функции почек да нет не известно Аллергия (указать на что): Лечение: амбулаторное стационарное самолечение Сообщение: первичное повторное (дата первичного _________ ) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО (ЛС), предположительно вызвавшее НПР Международное непатентованное название (МНН) Торговое название (ТН) Производитель Страна Номер серии Показание к назначению Путь введения Разовая/Суточная доза Дата начала терапии Дата обнаружения НПРДоза, вызвавшая НПР / ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, принимаемые в течение последних 3 месяцев, включая ЛС принимаемые пациентом самостоятельно (по собственному решению) Укажите «НЕТ», если других лекарств пациент не принимал МННТНПуть введения Дата начала терапии Дата прекращения терапии Показание / Описание НПР: Дата начала НПР: ______/_______/______ Дата разрешения: ______/_______ /______ Сопровождалось ли отмена ЛС исчезновением НПР? да нет ЛС не отменялось Отмечено ли повторение НПР после повторного назначения ЛС? да нет ЛС повторно не назначалось Предпринятые меры: Без лечения Отмена подозреваемого ЛС Снижение дозы подозреваемого ЛС Отмена сопутствующего лечения Лекарственная терапия Немедикаментозная терапия (в т.ч. хирургическое вмешательство) Другое, указать ________________________________ Лекарственная терапия НПР (если понадобилась) Исход: выздоровление без последствий госпитализация или ее продление угроза жизни инвалидность состояние без динамики рождение ребенка с врожденной аномалией смерть не известно другое, указать ________________________________ Значимая дополнительная информация Данные клинических, лабораторных, рентгенологических исследований и аутопсии, включая определение концентрации ЛС в крови/тканях, если таковые имеются и связаны с НПР (пожалуйста, приведите даты). Сопутствующие заболевания. Анамнестические данные, подозреваемые лекарственные взаимодействия. Для врожденных аномалий указать все другие ЛС, принимаемые во время беременности, а также дату последней менструации. Пожалуйста, приложите дополнительные страницы, если это необходимо.

33 Часть 3. Субъекты обращения лекарственных средств обязаны сообщать в установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти порядке обо всех случаях побочных действий, не указанных в инструкции по применению лекарственного препарата, о серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов, об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов. Часть 3. Субъекты обращения лекарственных средств обязаны сообщать в установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти порядке обо всех случаях побочных действий, не указанных в инструкции по применению лекарственного препарата, о серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов, об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов. Часть 4. Несообщение или сокрытие сведений, предусмотренных частью 3 настоящей статьи, лица, которым они стали известны по роду их профессиональной деятельности, несут ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации. Часть 4. Несообщение или сокрытие сведений, предусмотренных частью 3 настоящей статьи, лица, которым они стали известны по роду их профессиональной деятельности, несут ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств«, статья 64

34 ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ Отдел мониторинга эффективности и безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения. Отдел мониторинга эффективности и безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения , Москва, Славянская пл. 4, стр , Москва, Славянская пл. 4, стр 1. Тел. (495) Тел. (495) Факс (495) Факс (495) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

35 Дилемма сектора здравоохранения Неизменные + Меняющиеся требования Требования здравоохранения превосходят желание Государства выделять деньги Ограниченные ресурсы (Государство)

36